دواء يستهدف EGFR يعالج سرطان الرئة في مراحله المبكرة لأول مرة: حصلت AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) على شهادة FDA الأمريكية الرائدة في مجال الأدوية!

أعلنت شركة AstraZeneca مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحت العقار المستهدف المضاد للسرطان تاجريسو (أوسيمرتينيب) وصفًا طبيًا (BTD) لاستخدامه في المرحلة المبكرة من الاستئصال العلاجي الكامل للورم (IB / II / IIIA) للمرضى ذوي البشرة. طفرة مستقبلات عامل النمو (EGFRm) سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، يستخدم كعلاج مساعد بعد الجراحة.

سرطان الرئة مرض مدمر. على الرغم من أنه يمكن تشخيص ما يصل إلى 30٪ من مرضى NSCLC مبكرًا ولديهم القدرة على الخضوع لاستئصال جراحي علاجي ، فإن تكرار المرض شائع جدًا في المرحلة المبكرة من المرض. ما يقرب من نصف المرضى الذين تم تشخيصهم في المرحلة IB ، أكثر من ثلاثة أرباع المرضى الذين تم تشخيصهم في المرحلة IIIA سوف ينتكسون في غضون 5 سنوات.

Tagrisso هو ممثل ثالث لجزيء صغير عن طريق الفم مثبط EGFR-TKI ، والذي تمت الموافقة عليه من قبل العديد من البلدان حول العالم (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين والاتحاد الأوروبي): (1) علاج الخط الأول للمتقدم محليًا أو مرضى NSCLC النقيلي EGFRm. (2) علاج الخط الثاني لمرضى NSCLC المتقدمين محليًا أو النقيلي مع طفرة EGFR T790M إيجابية.

منحت إدارة الأغذية والعقاقير Tagrisso BTD بناءً على نتائج الفعالية غير المسبوقة لدراسة المرحلة الثالثة ADAURA. تشير البيانات إلى أنه في وقت مبكر (المرحلة IB / II / IIIA) مرضى EGFRm-NSCLC الذين خضعوا لاستئصال الورم بالكامل ، فإن استخدام Tagrisso في العلاج المساعد بعد الجراحة يطيل بشكل كبير البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض (DFS) ويقلل من خطر تكرار المرض أو الوفاة انخفاض ملحوظ بنسبة 80٪.

ومن الجدير بالذكر أن تجربة ADAURA هي أول تجربة سريرية عالمية لتقييم الفوائد المهمة إحصائيًا والمهمة سريريًا لمثبط EGFR في العلاج المساعد لسرطان الرئة. أثبتت النتائج لأول مرة أن مثبطات EGFR يمكن أن تغير تطور سرطان الرئة المتحور المبكر لـ EGFR وتزويد المرضى بالأمل في العلاج. وفقًا لنتائج الدراسة ، تعمل AstraZeneca بالفعل على تطوير خطة تقديم الطلبات التنظيمية للمعالجة المساعدة Tagrisso&لـ EGFRm NSCLC.

قال José Baselga ، نائب الرئيس التنفيذي لأبحاث وتطوير الأورام في AstraZeneca: “المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة في مراحله المبكرة غالبًا ما ينتكسون حتى بعد الجراحة الناجحة والعلاج الكيميائي المساعد ، ولكن لا يوجد حاليًا علاج موجه معتمد لتحسين التشخيص. أثبتت تجربة Tagrisso المرحلة الثالثة من ADAURA أن الفوائد السريرية لهؤلاء المرضى قد وصلت إلى مستوى غير مسبوق ، ونحن نعمل عن كثب مع إدارة الغذاء والدواء لتزويد المرضى بهذا العلاج المحتمل في أقرب وقت ممكن.&مثل ؛

ADAURA عبارة عن دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، عالمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، أجريت في 682 مريضًا مبكرًا (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC الذين تلقوا استئصالًا كاملًا للورم والعلاج الكيميائي القياسي بعد الجراحة ، وقد قيم الفعالية و سلامة تاجريسو للعلاج المساعد. في الدراسة ، تلقى المرضى في المجموعة التجريبية أقراص Tagrisso 80mg مرة واحدة عن طريق الفم لمدة ثلاث سنوات أو حتى عودة المرض. تم إجراء البحث في أكثر من 200 مركز إكلينيكي في أكثر من 20 دولة بما في ذلك أوروبا وأمريكا الجنوبية وآسيا والشرق الأوسط. نقطة النهاية الأساسية هي البقاء على قيد الحياة بدون مرض (DFS) في مرضى المرحلة الثانية / IIIA ، ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي DFS في مرضى المرحلة IB / II / IIIA. من المتوقع مبدئيًا قراءة البيانات في عام 2022.

في أبريل 2020 ، قررت اللجنة المستقلة لمراقبة البيانات (IDMC) بعد التقييم أن الدراسة قد حققت فعالية ساحقة. بناءً على هذه النتيجة ، توصي IDMC بإلغاء تعمية هذه الدراسة قبل عامين. في وقت قطع البيانات ، كانت بيانات البقاء على قيد الحياة (OS) بشكل عام لصالح Tagrisso ، لكنها لم تنضج بعد. ستستمر الدراسة في تقييم نظام التشغيل ، وهو نقطة نهاية ثانوية أخرى للدراسة.

أظهرت البيانات التفصيلية الصادرة في الاجتماع السنوي لـ ASCO لعام 2020 أنه فيما يتعلق بنقطة النهاية الأولية لـ DFS في مرضى المرحلة الثانية / IIIA ، قلل استخدام Tagrisso في العلاج المساعد (بعد الجراحة) من خطر تكرار المرض أو الوفاة بنسبة 83٪ (معدل ضربات القلب=0.17 ؛ 95٪) CI: 0.12 ، 0.23 ؛ ع&لتر ؛ 0.0001). أظهرت نتائج نقطة النهاية الثانوية - DFS لكامل مجتمع الدراسة (مرضى المرحلة IB / II / IIIA) أن تاجريسو قلل من خطر تكرار المرض أو الوفاة بنسبة 79٪ (HR=0.21 ؛ 95٪ CI: 0.16، 0.28؛ p&لتر ؛ 0.0001).

بعد ذلك بعامين ، بقي 89٪ من المرضى في مجموعة علاج تاجريسو خالية من الأمراض ، مقارنة بـ 53٪ في مجموعة العلاج الوهمي. لوحظت نتائج DFS متسقة في جميع المجموعات الفرعية ، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي بعد الجراحة ، والمرضى الذين يخضعون لعملية جراحية فقط ، والمرضى الآسيويين ، والمرضى غير الآسيويين. في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة وتحمل Tagrisso مع التجارب السابقة.

علق روي إس هيربست ، العضو المنتدب ، كبير الباحثين في دراسة ADAURA ومدير قسم الأورام في مركز ييل للسرطان ومستشفى Smilow للسرطان: "هذه البيانات تقدم ثوري وكبير للمرضى الذين يعانون من طفرات EGFR في مراحل مبكرة من المرض. سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. حتى بعد الجراحة الناجحة والمعالجة الكيميائية المساعدة اللاحقة ، يواجه هؤلاء المرضى معدل تكرار مرتفع. سيوفر تاجريسو خطة علاج جديدة تشتد الحاجة إليها ولديها القدرة على تغيير الممارسة الطبية وتحسين تشخيص هؤلاء المرضى.&مثل ؛

سرطان الرئة هو السبب الرئيسي لوفيات السرطان لدى الرجال والنساء ، حيث يمثل حوالي خمس وفيات السرطان ، أكثر من سرطان الثدي وسرطان البروستاتا وسرطان القولون والمستقيم مجتمعين. ينقسم سرطان الرئة على نطاق واسع إلى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) ، والذي يمثل 80-85 ٪ منه. يعاني حوالي 25-30 ٪ من مرضى NSCLC من مرض قابل للاستئصال في وقت التشخيص ، ومعظم المرضى الذين يعانون من NSCLC القابل للاستئصال سينتكسون في النهاية بعد الجراحة (الاستئصال الكامل).

حوالي 10-15٪ من مرضى NSCLC في الولايات المتحدة وأوروبا ، وحوالي 30-40٪ في آسيا لديهم EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. هؤلاء المرضى حساسون بشكل خاص للعلاج بمثبطات التيروزين كينيز (EGFR-TKI) لعامل نمو البشرة. يمكن لمثل هذه الأدوية أن تسد مسارات الإشارات الخلوية التي تدفع نمو الورم.

Tagrisso هو الجيل الثالث من EGFR-TKI الذي لا رجعة فيه ، والذي يمكنه التغلب على مقاومة الجيل الأول والثاني من EGFR-TKI من هذه الفئة من الأدوية ، بما في ذلك Roche / Astellas Tarveca ، AstraZeneca Iressa (Iressa) ، Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib ، أفاتينيب).

يمكن أن يثبط Tagrisso حساسية EGFR وطفرات مقاومة EGFR-T790M ، وله نشاط سريري ضد ورم خبيث في الجهاز العصبي المركزي. حتى الآن ، تمت الموافقة على أقراص Tagrisso 40mg و 80mg التي يتم تناولها عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في العديد من البلدان (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين والاتحاد الأوروبي) لعلاج الخط الأول لـ EGFRm المتقدمة NSCLC ، وتستخدم في العديد البلدان (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين والاتحاد الأوروبي) تمت الموافقة على علاج الخط الثاني للمرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم الإيجابي للطفرة.

حاليًا ، تقوم AstraZeneca بتطوير Tagrisso للعلاج المساعد (دراسة ADAURA) ، ومرض متقدم محليًا لا يمكن استئصاله (دراسة LAURA) ، والعلاج الكيميائي المشترك لعلاج الأمراض المنتشرة (FLAURA2) ، بالإضافة إلى الأدوية الجديدة المحتملة لحل مقاومة EGFR TKI (دراسة سافانا ، دراسة ORCHARD ).