ايلي ليلي / Incyte Olumiant بنجاح يعامل الثعلبة الحادة Areata المرحلة 3 النجاح السريري : تعزيز بشكل ملحوظ الشعر إعادة النمو!

ايلي ليلي وشريكها Incyte أعلنت مؤخرا نتائج الخط العلوي الإيجابية للمرحلة 3 دراسة BRAVE-AA2 تقييم مثبطات JAK عن طريق الفم Olumiant (baricitinib) لعلاج الثعلبة الحادة areata (AA) في البالغين. تقييم الدراسة فعالية وسلامة جرعتين من Olumiant (2mg, 4mg, مرة واحدة في اليوم). وأظهرت النتائج أنه في الأسبوع 36 من العلاج، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية فعالية: المرضى الذين تلقوا جرعتين من أولوميانت كان تحسنا كبيرا إحصائيا في نمو الشعر فروة الرأس مقارنة مع المرضى الذين تلقوا الدواء الوهمي.

ومن الجدير بالذكر أن BRAVE-AA2 هي المرحلة الأولى 3 الدراسة للحصول على نتائج إيجابية في المرضى AA. وسيتم توفير بيانات من المرحلة الثالثة من دراسة أخرى من باريستينيب في AA في النصف الأول من هذا العام. سيتم الإعلان عن النتائج التفصيلية لمشروع BRAVE في مؤتمر طبي قادم ونشره في مجلة مراجعة من الأقران في وقت لاحق من هذا العام. AA هو المؤشر العلاجي الثاني المحتمل لباريستينيب في مجال الأمراض الجلدية بعد التهاب الجلد التأتبي (AD).

العنصر الصيدلاني النشط في Olumiant هو baricitinib ، وهو مثبط JAK1/JAK2 عن طريق الفم اكتشفه Incyte وطوره إيلي ليلي بموجب ترخيص Incyte. في نوفمبر 2020، حصل أولوميانت على موافقة الاتحاد الأوروبي على مؤشره الثاني لعلاج المرضى البالغين المعتدلين إلى الشديدين المناسبين للعلاج الجهازي. ومن الجدير بالذكر أن أولوميانت هو أول مثبطات JAK في العالم المعتمدة لعلاج التهاب الجلد التأتبي (AD).

الثعلبة areata (AA) هو مرض المناعة الذاتية التي يمكن أن تسبب تساقط الشعر قشاري على فروة الرأس, الوجه, وأحيانا أجزاء أخرى من الجسم. حاليا, لا توجد أدوية معتمدة من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج AA. سابقا, وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير الولايات المتحدة Baricitinib اختراق تصنيف المخدرات (BTD) لعلاج AA. BTD هي قناة جديدة لمراجعة المخدرات أنشأتها إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2012. ويهدف إلى تسريع تطوير ومراجعة علاج الأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة ، وهناك أدلة سريرية أولية على أن الدواء في واحد أو أكثر من الأدوية الجديدة التي تحسنت بشكل كبير نقاط النهاية ذات الأهمية السريرية. يمكن أن تتلقى الأدوية التي تم الحصول عليها من BTD توجيهًا أوثق بما في ذلك مسؤولي إدارة الأغذية والعقاقير رفيعي المستوى أثناء التطوير لضمان تزويد المرضى بخيارات علاج جديدة في أقصر وقت.

BRAVE-AA2 هي دراسة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية وتسيطر عليها الغفل المرحلة 3، وتسجيل ما مجموعه 546 حالة مع أداة الثعلبة الشديدة (SALT) درجة ≥50 (أي ثعلبة فروة الرأس ≥50٪) والهجمات الحادة الحالية AA تستمر البالغين الذين هم على الأقل 6 أشهر ولكن ليس أكثر من 8 سنوات من العمر. وشملت الدراسة مجموعات مختلفة من المرضى من بلدان متعددة، بما في ذلك الصين.

نتائج السلامة من baricitinib في دراسة BRAVE-AA2 تتفق مع ملف السلامة المعمول بها في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والتهاب الجلد التأتبي (AD). لم تكن هناك وفيات، أو أحداث قلبية وعوانية سلبية كبرى (MACE)، أو أحداث خثارية وريدية (VTE) تم الإبلاغ عنها في الدراسة.

وقال الدكتور بريت كينغ، الأستاذ المشارك في الأمراض الجلدية في كلية الطب بجامعة ييل: "هذه النتائج الإيجابية واعدة للغاية وتظهر أن الباريسيتينيب لديه القدرة على تلبية الاحتياجات الملحة للمرضى الذين يعانون من الثعلبة أرياتا. هذا المستوى من البحوث عالية الجودة يعزز فهمنا لهذا المرض المدمر في كثير من الأحيان. ضروري للتفهم والعلاج".

وقال لوتس مالبريس، العضو المنتدب، نائب رئيس تطوير المناعة في إيلي ليلي: "بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الثعلبة أريساتا، الثعلبة أراتا ليست حالة تجميلية. وهو مرض مدمّر مناعي ذاتي. يفقدون أكثر من مجرد شعرهم. ، قد يكون لها تأثير كبير. ونحن نتطلع إلى مشاركة جميع البيانات من مشروع التنمية السريرية الشاملة من baricitinib كأول دواء علاج محتمل لsopecia areata ".

العنصر الصيدلاني النشط في Olumiant هو الباريسيتينيب ، وهو مثبط JAK1 وJAK2 انتقائي ويمكن عكسه يتم تناوله عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. وهو حاليا في التنمية السريرية لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)، الصدفية، اعتلال الكلية السكري، التهاب الجلد التأتبي، الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، الخ. هناك 4 أنواع من إنزيمات JAK، وهي JAK1، JAK2، JAK3 و TYK2. وتشارك السيتوكينات التي تعتمد على JAK في التسبب في الالتهابات المختلفة وأمراض المناعة الذاتية، مما يشير إلى أن مثبطات JAK قد تستخدم على نطاق واسع في علاج الأمراض الالتهابية المختلفة. في اختبار الكشف كيناز، Baricitinib أظهرت 100 مرة تثبيط أقوى ضد JAK1 وJAK2 من JAK3.

تم اكتشاف baricitinib من قبل Incyte وأذن لإيلي ليلي. في الولايات المتحدة وأكثر من 70 بلدا، وقد تمت الموافقة baricitinib للتسويق تحت الاسم التجاري Olumiant لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من معتدلة إلى شديدة التهاب المفاصل الروماتويدي النشط (RA). في الاتحاد الأوروبي واليابان ، تمت الموافقة على Olumiant أيضًا لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (AD).

في علاج RA, الجرعات المعتمدة Olumiant في الاتحاد الأوروبي هي 4mg و 2mg, والجرعة المعتمدة في الولايات المتحدة هو 2mg. من حيث الدواء ، يؤخذ أولوميانت عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم كعامل واحد أو جنبا إلى جنب مع الميثوتريكسات (MTX) أو غيرها من العلاجات المضادة للروماتيزمات غير البيولوجية (DMARDs غير البيولوجية). لا ينصح الجمع بين أولوميانت مع مثبطات JAK الأخرى، أو DMARDs البيولوجية، والمثبطات المناعية القوية (مثل الأزوثيوبرين والسيكلوسبورين). تجدر الإشارة إلى أن تسمية المخدرات الأمريكية Olumiant يرافقه تحذير الصندوق الأسود ، مما يشير إلى خطر الإصابة بالعدوى الخطيرة والأورام الخبيثة والتخثر.

حاليا, كما يتم تقييم الباريسيتينيب في الدراسات السريرية لعلاج الذئبة الحمامية الجهازية (SLE), التهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث (جيا), والالتهاب الرئوي الجديد الفيروس التاجي (COVID-19).