دراسة ناجحة لإثبات صحة المرحلة الثانية من عقار GlaxoSmithKline الأول من نوعه في مجال الإيدز

في الآونة الأخيرة ، أعلنت شركة ViiV Healthcare ، وهي شركة تابعة لشركة GSK ، أن GSK3640254 قد حصلت على بيانات إيجابية في المرحلة IIa من دراسة إثبات المفهوم ، مما يدل على وجود علاقة جيدة بين جرعة الدواء وتأثير مضاد للفيروسات. من بينها ، أدت مجموعات الجرعات 140 مجم و 200 مجم إلى خفض كبير في حمل HIV-1 RNA في البلازما. المبلغ. سيتم الإعلان عن البيانات التفصيلية في المؤتمر الافتراضي حول الفيروسات القهقرية والعدوى الانتهازية (CROI 2021) في عام 2021.

GSK3640254 هو مثبط لنضج فيروس HIV-1. إنها فئة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية تهدف إلى المرحلة اللاحقة من دورة حياة فيروس HIV-1. يمكن أن يمنع عملية النسخ المتماثل لـ HIV-1 عن طريق تثبيط نشاط الإنزيمات الرئيسية في هذه المرحلة. هذا يؤدي إلى تكوين جزيئات فيروسية غير ناضجة. نظرًا لأن آلية العمل تختلف عن غيرها من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المتاحة حاليًا ، فقد توفر GSK3640254 خيارات علاجية جديدة للأفراد المقاومين للعلاجات الأخرى المضادة لفيروس HIV-1.

اعتمدت دراسة المرحلة IIa تصميمًا متكيفًا وتضمنت مرحلتين لتقييم النشاط المضاد للفيروسات ، والسلامة ، والتحمل لـ GSK3640254 مرة واحدة يوميًا في 34 مريضًا مصابًا بفيروس HIV-1 من البالغين غير المعالجين. في المرحلة الأولى ، تلقى المشاركون GSK3640254 10mg ، 200mg أو وهميًا لمدة 10 أيام. أظهرت نتائج التحليل المؤقت المجدول أن طفرات مقاومة الأدوية ذات الصلة بالعلاج ظهرت في مجموعة 200 مجم بعد اكتمال الإعطاء. في الجزء الثاني ، تلقى المشاركون GSK3640254 40 مجم ، 80 مجم ، 140 مجم أو وهمي لمدة 7 أيام. نقطة النهاية الأولية هي أقصى حمل لـ HIV-1 RNA في بلازما المرضى في المرحلة 1 والمرحلة 2. التغييرات ، تشمل نقاط النهاية الثانوية السلامة والتحمل ومعايير الحركية الدوائية.

أظهرت النتائج أن متوسط ​​التغيرات القصوى في الحمل الفيروسي في مجموعتي 140 مجم و 200 مجم في نهاية الدراسة كانت -1.5 لوغاريتم 10 و -2.0 لوغ 10 نسخ / مل على التوالي. طوال الدراسة ، كان GSK3640254 جيد التحمل ، ولم يكن هناك توقف بسبب الأحداث الضائرة ، ولم يتم الإبلاغ عن أي وفيات. أبلغ ما مجموعه 22 (65 ٪) من الأشخاص عن أحداث سلبية ، وأكثرها شيوعًا هو الصداع (ن=4)

قال كيمبرلي سميث ، رئيس قسم R&في الرعاية الصحية في فييف للرعاية الصحية: "من الشائع جدًا أن يفشل المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية -1 العلاج المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية خلال حياتهم. لذلك ، يحتاج الناس إلى استخدام الأدوية بآليات عمل جديدة لمكافحة وباء هذا المرض المعدي. لم تكن هناك أدوية لهذه المرحلة من نضوج فيروس HIV-1 ، لذلك قد تساعد مثبطات النضج في تلبية الاحتياجات السريرية الرئيسية ، خاصةً للمرضى الذين تلقوا العلاج وطوّروا المقاومة.&مثل ؛

أعلنت BMS أيضًا في يوليو 2015 عن البيانات الإيجابية لدراسة إثبات المفهوم للمرحلة IIa لـ BMS-955176 ، وهو مثبط ناضج تم تطويره بالاشتراك مع ViiV Healthcare. ومع ذلك ، مع تحول تركيز أعمال BMS&من المجال المضاد للفيروسات ، لم يكن هناك تقدم بالفعل في المشروع لفترة طويلة ، وحالة التطوير الحالية غير معروفة. هناك عدد قليل من المثبطات الناضجة الأخرى في العالم ، لكنها جميعًا في حالة توقف من التطور. في الوقت الحالي ، لم يتبق سوى لاعب واحد من GSK على هذا الهدف.

بدأت ViiV Healthcare دراسة المرحلة الثانية ب من GSK3640254 لتقييم فعالية وسلامة وتحمل هذا المانع الناضج كعلاج مركب للمرضى البالغين المصابين بفيروس HIV-1 الذين تم علاجهم حديثًا.