Eli Lilly's GIP / GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide: خفض نسبة السكر في الدم والوزن ومخاطر القلب والأوعية الدموية!

أعلن Eli Lilly مؤخرًا أن النتائج التفصيلية للمرحلة 3 SURPASS-4 (NCT03730662) السريرية التي تقيِّم ناهض مستقبلات GIP و GLP-1 tirzepatide (LY3298176) لعلاج مرض السكري من النوع 2 قد تم نشرها في المجلات الطبية الدولية الكبرى&مثل ؛ لانسيت&مثل ؛ (المشرط). لمزيد من التفاصيل ، انظر: Tirzepatide مقابل الأنسولين glargine في داء السكري من النوع 2 وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (SURPASS-4): تجربة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، مجموعة متوازية ، متعددة المراكز ، المرحلة 3.

تشير البيانات إلى أنه في المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 مع زيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CV) ، مقارنةً بجلارجين الأنسولين المُعاير ، تُظهر الجرعات الثلاث من tirzepatide تفوقًا في خفض نسبة السكر في الدم ووزن الجسم: العلاج لمدة 52 أسبوعًا ، مع تقدير التأثير العلاجي (الفعالية) تقدير و) طريقة التحليل الإحصائي ، فإن أعلى جرعة من tirzepatide (15 مجم ، مرة واحدة في الأسبوع) تقلل مستوى الجلوكوز في الدم (A1C) من خط الأساس بنسبة 2.58٪ ، والوزن من خط الأساس بمقدار 11.7 كجم (25.8 رطل ، 13.0٪) ، ومعايرة الأنسولين قلل glargine من A1C من خط الأساس بنسبة 1.44٪ وزاد وزن الجسم بمقدار 1.9 كجم (4.2 رطل ، 2.2٪) من خط الأساس.

SURPASS-4 هي أكبر وأطول تجربة في مشروع SURPASS حتى الآن ، وهي أيضًا خامس وآخر دراسة تسجيل عالمية مكتملة حول tirzepatide لعلاج مرض السكري من النوع 2. تم قياس نقطة النهاية الأولية عند 52 أسبوعًا ، واستمر المرضى في العلاج لمدة 104 أسبوعًا أو حتى اكتمال الدراسة. تم بدء إكمال الدراسة من خلال تراكم الأحداث القلبية الوعائية العكسية (MACE) لتقييم مخاطر السيرة الذاتية. في البيانات المنشورة مؤخرًا عن فترة العلاج بعد 52 أسبوعًا ، حافظ المرضى الذين عولجوا بـ tirzepatide على A1C والتحكم في الوزن لمدة تصل إلى عامين.

كانت السلامة العامة لـ tirzepatide التي تم تقييمها خلال فترة الدراسة بأكملها متوافقة مع نتائج السلامة التي تم قياسها خلال 52 أسبوعًا ، ولم تكن هناك نتائج جديدة خلال 104 أسبوعًا. الآثار الجانبية المعدية المعوية هي أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا ، والتي تحدث عادةً خلال فترة تصعيد الجرعة ثم تنخفض بمرور الوقت.

تيرزيباتيد هو نوع جديد من متعدد الببتيد المعتمد على الأنسولين (GIP ، المعروف أيضًا باسم عديد الببتيد المثبط للمعدة) ومستقبلات الببتيد -1 (GLP-1) التي تشبه الجلوكاجون والتي طورها إيلي ليلي. وكيلات. كلا GIP و GLP-1 عبارة عن هرمونات تفرزها الأمعاء ، والتي يمكن أن تعزز إفراز الأنسولين. يدمج Tirzepatide آثار اثنين من التأثيرات المعززة للأنسولين في جزيء واحد ويمثل فئة جديدة من الأدوية لعلاج مرض السكري من النوع 2.

سجل مشروع التطوير السريري العالمي SURPASS المرحلة 3 أكثر من 13000 مريض بالسكري من النوع 2 في 10 تجارب إكلينيكية ، 5 منها عبارة عن دراسات تسجيل عالمية. تم إطلاق المشروع في نهاية عام 2018 ، وتم الانتهاء من جميع تجارب التسجيل العالمية الخمس.

tirzepatide (LY3298176 ، صورة من الأدب: PMID-31686879)

SURPASS-4 هي تجربة عالمية مفتوحة التسمية ، في عام 2002 ، تلقت حالات زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CV) ، علاجًا من 1-3 أدوية لخفض السكر في الدم (ميتفورمين ، سلفونيل يوريا ، مثبطات SGLT2) ولكن تم التحكم في مستويات السكر في الدم. البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 الضعيف ، وتم تقييم فعالية وسلامة ثلاث جرعات من tirzepatide (5 مجم ، 10 مجم ، 15 مجم) وجلارجين الأنسولين المعاير. من بين جميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً ، أكمل 1819 (91٪) المتابعة الأولية التي استمرت 52 أسبوعًا ، وأكمل 1706 (85٪) علاج الدراسة. كان متوسط ​​مدة الدراسة 85 أسبوعًا ، وأكمل 202 مريض (10٪) الدراسة التي استمرت عامين.

في الدراسة ، كان متوسط ​​مدة الإصابة بمرض السكري 11.8 عامًا ، وكان خط الأساس A1C 8.52٪ ، وكان الوزن الأساسي 90.3 كجم ، وكان 85٪ من المرضى لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية. في مجموعة الأنسولين جلارجين ، تمت معايرة جرعة الأنسولين وفقًا لخوارزمية العلاج القياسية ، بهدف صيام جلوكوز الدم أقل من 100 مجم / ديسيلتر. الجرعة الأولية من الأنسولين جلارجين هي 10 وحدات / يوم ، ومتوسط ​​جرعة الأنسولين جلارجين في 52 أسبوعًا هو 43 وحدة / يوم.

في هذه الدراسة ، تم استخدام طريقتين للتقدير (تقدير الفعالية [تقدير الفعالية] وتقدير خطة العلاج [تقدير نظام العلاج]) لمقارنة فروق المعالجة. يشير تقدير الفعالية إلى التأثير قبل إيقاف عقار الدراسة أو بدء العلاج الإنقاذي لعلاج فرط سكر الدم الشديد المستمر. يشير تقدير نظام العلاج إلى فعالية علاج فرط سكر الدم الشديد المستمر بغض النظر عما إذا كان عقار الدراسة ملتزمًا أو ما إذا كان العلاج الإنقاذي مستخدمًا.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية باستخدام طريقتين للقياس: مقارنة مع الأنسولين جلارجين ، في 52 أسبوعًا ، أدت جميع الجرعات الثلاث (5 مجم ، 10 مجم ، 15 مجم) من tirzepatide إلى انخفاض كبير في نسبة الجلوكوز في الدم (A1C) ووزن الجسم. ، وذات دلالة إحصائية.

بيانات البحث SURPASS-4