ايلي ليلي GIP / GLP - 1 ناهض المستقبل المزدوج Tirzepatide : ممتازة في الحد من السكر في الدم وفقدان الوزن

ايلي ليلي مؤخرا عن نتيجة إيجابية لتقييم ثنائي المفعول GIP وGLP - 1 مستقبلات ناهض tirzepatide (LY3298176) في علاج مرض السكري من النوع 2 مع المرحلة الثالثة تجاوز - 3. وأظهرت البيانات أنه بعد 52 أسبوعا من العلاج، بالمقارنة مع مجموعة علاج ديغلوكون الأنسولين، والهيموغلوبين جليكوزيلات (A1C) ووزن الجسم من المرضى في مجموعة العلاج tirzepatide كانت أقل بكثير من خط الأساس.

وفقا لتقييم فعالية, أعلى جرعة من tirzepatide خفضت A1C بنسبة 2.37٪ و وزن الجسم بنسبة 12.9 كجم (13.9٪). في هذه المجموعة من الجرعات (متوسط مدة مرض السكري كان 13.3 سنة)، أكثر من النصف (62.4٪ ) من المرضى كان A1C أقل من 5.7 ٪. هذا هو مستوى السكر الطبيعي في الدم في الأشخاص الذين لا يعانون من مرض السكري. السلامة العامة من tirzepatide مماثلة لتلك التي من فئة معترف بها مستقبلات GLP-1 من المخدرات. رد الفعل السلبي الأكثر شيوعا هو الآثار الجانبية المعدية المعوية, التي تقل مع زيادة الجرعة.

Tirzepatide هو مرة واحدة في الأسبوع الجلوكوز تعتمد على الجلوكوز بوليبتيد (GIP، المعروف أيضا باسم polypeptide المثبطة في المعدة) مستقبلات وpetide يشبه الجلوكاجون-1 (GLP-1) مستقبلات ناهض مزدوج وضعتها ايلي ليلي. . كل من GIP و GLP-1 هي الهرمونات التي تفرزها الأمعاء، والتي يمكن أن تعزز إفراز الأنسولين. Tirzepatide يدمج آثار اثنين من الآثار التي تعزز الانسولين في جزيء واحد ويمثل فئة جديدة من الأدوية لعلاج مرض السكري من النوع 2.

ومن الجدير بالذكر أن tirzepatide هو أول ثنائي GIP / GLP-1 مستقبلات ناهض لإكمال المرحلة 3 التجارب. في ديسمبر 2020، أعلن إيلي ليلي أن المرحلة الثالثة من دراسة تجاوز-1 العلاج الأحادي قد وصلت إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية: بالمقارنة مع مجموعة الغفل، كان الهيموغلوبين الجليكوسيل (A1C) ووزن الجسم للمرضى في مجموعة علاج tirzepatide أقل بكثير من خط الأساس.

SUPERSESS-3 هو تجربة عشوائية لمدة 52 أسبوعًا ومفتوحة تتم في المرضى البالغين المصابين بمرض السكري من النوع 2 الذين تلقوا جرعة مستقرة من الميتفورمين (مع أو بدون مثبطات SGLT-2) ولكن مع عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم. فعالية وسلامة ثلاث جرعات (5mg, 10mg و 15mg) من tirzepatide و degludec الأنسولين الثدي. لم يتلق المرضى المسجلين في الدراسة علاج الأنسولين الساذج ، وكان متوسط مدة مرض السكري 8.4 سنوات ، وكان خط الأساس A1C 8.17 ٪ ، وكان الوزن الأساسي 94.3 كجم.

في هذه الدراسة، تم استخدام طريقتين تقدير (تقدير فعالية [فعالية استيماند] وتقدير خطة العلاج [العلاج-نظام استيماند]) لمقارنة الاختلافات العلاج. فعالية estimand يشير إلى تأثير قبل وقف المخدرات الدراسة أو بدء العلاج الإنقاذ لعلاج ارتفاع السكر في الدم الحاد المستمر. العلاج-نظام استيماند يشير إلى فعالية علاج ارتفاع السكر في الدم الحاد المستمر بغض النظر عن ما إذا كان يتم الالتزام المخدرات الدراسة أو ما إذا كان يتم استخدام العلاج الإنقاذ.

وأظهرت النتائج أن الدراسة حققت نقاط النهاية الثانوية الأولية والمفتاحة باستخدام طريقتي التقدير: جميع الجرعات الثلاث من tirzepatide كان أفضل من degludec الأنسولين المعايرة (متوسط جرعة 48.8 وحدة / يوم في 52 أسبوعا) السكر في الدم (A1C) وتأثير خفض الوزن. بين المرضى الذين عولجوا مع جميع الجرعات الثلاث من tirzepatide, 92.6٪ كان A1C<7% (the="" treatment="" target="" for="" diabetic="" patients="" recommended="" by="" the="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" in="" addition,="" in="" terms="" of="" a="" secondary="" endpoint,="" 48.4%="" of="" patients="" treated="" with="" tirzepatide="" had="" a1c=""><5.7% (healthy="" people's="" a1c="">

في تقدير خطة العلاج ، مقارنة مع ديغلو الأنسولين المُقَدَّم ، خفضت كل جرعة من tirzepatide A1C وزن الجسم بشكل كبير: (1) تخفيض A1C: -1.85 ٪ (5mg) ، -2.01٪ (10mg) ، -2.14 ٪ (15mg) ) ، - 1.25 ٪ (الأنسولين دي Glut) ؛ (2) فقدان الوزن: -7.0 كجم (5 ملغ)، -9.6 كجم (10 ملغ)، -11.3 كجم (15 ملغ)، +1.9 كجم (الأنسولين دي الغلوت)؛ (3) نسبة المرضى المصابين بـ A1C<7%: 79.2%="" (5mg),="" 81.5%="" (10mg),="" 83.5%="" (15mg),="" 58.0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" the="" incidence="" of="" hypoglycemia="" events=""><54 mg/dl="" (grade="" 2)="" in="" each="" dose="" group="" of="" tirzepatide="" was="" 1.4%="" (5="" mg),="" 1.1%="" (10="" mg),="" 2.2%="" (15="" mg),="" and="" the="" insulin="" degludec="" group="" was="">

وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا في مجموعة tirzepatide الجهاز الهضمي ذات الصلة، mildly عموما إلى معتدلة، وعادة ما تحدث خلال فترة زيادة الجرعة، وانخفاض مع زيادة الجرعة. بالمقارنة مع المرضى في مجموعة degludec الأنسولين المعايرة (1.7٪ [الغثيان]، 3.9٪ [الإسهال]، 1.1٪ [القيء])، والمرضى في tirzepatide (5mg، 10mg، 15mg) مجموعة العلاج كانت أكثر عرضة للغثيان (11.5٪، 22.5٪) ، 23.7٪، الإسهال (15.4٪، 16.7٪، 15.6٪)، القيء (5.9٪، 9.4٪) ٪ وكانت معدلات التوقف الناجمة عن الأحداث الضائرة 7.2٪ (5 ملغ)، 9.7٪ (10 ملغ)، 10.9٪ (15 ملغ)، و 1.4٪ (الأنسولين degludec).

وقال الباحث الرئيسي في دراسة تفوق-3، الدكتور برنهارد لودفيك، دكتوراه في الطب، أستاذ مشارك في الطب في عيادة لاندستراسي في فيينا: "بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين تقدموا إلى النقطة التي هم على وشك بدء العلاج مع العلاج بالحقن، وهذه النتائج الإيجابية تؤكد على دور tirzepatide في الحد من A1C والوزن. طوال الدراسة التي استمرت سنة واحدة، قدمت tirzepatide تخفيض A1C المستمر وفقدان الوزن التدريجي مع انخفاض معدل انخفاض السكر في الدم الثانوي، وهو اعتبار مهم لمرضى السكري والأطباء".