منحت ادارة الاغذية والعقاقير AXS - 05 (dextromethorphan / بوبروبيون تعديل وكيل الافراج عن) اختراق تأهيل المخدرات!

Axsome Therapeutics هي شركة صيدلانية بيولوجية في المرحلة السريرية تركز على تطوير علاجات مبتكرة لأمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS). في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منحت AXS-05 (dextromethorphan / بوبروبيون تعديل وكيل الإفراج) اختراق تأهيل المخدرات (BTD) لعلاج مرض الزهايمر (AD) الهياج. حاليا، لم تتم الموافقة على أي أدوية لعلاج الانفعالات AD.

ومن الجدير بالذكر أن هذه هي المرة الثانية AXS - 05 وقد منحت BTD من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة. سابقا، منحت ادارة الاغذية والعقاقير AXS-05 BTD لعلاج الاكتئاب الكبير (MDD)، فضلا عن التأهيل المسار السريع (FTD) لعلاج الاكتئاب الانكسار (TRD) والانفعالات AD.

BTD هي قناة جديدة لمراجعة المخدرات أنشأتها إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2012. ويهدف إلى تسريع تطوير ومراجعة العلاجات للأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة وهناك أدلة سريرية أولية على أن الدواء يمكن أن يحسن بشكل كبير حالة الدواء مقارنة بالعقاقير العلاجية الموجودة. دواء جديد. الحصول على الأدوية BTD يمكن أن تكون أكثر توجيها من كبار المسؤولين ادارة الاغذية والعقاقير أثناء البحث والتطوير لضمان أن يتم تزويد المرضى مع خيارات العلاج الجديد في أقصر وقت.

مرض الزهايمر (AD) هو النوع الأكثر شيوعا من الخرف، ويتميز بانخفاض في القدرات المعرفية والأعراض السلوكية والنفسية بما في ذلك الأرق. ويمكن ملاحظة الانفعالات في 70٪ من المرضى AD، الذي يرتبط بالانخفاض المتسارع في القدرة المعرفية، والتنسيب المبكر في دور التمريض وزيادة معدل الوفيات. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن AXS-05 يمكن بسرعة, بشكل كبير, وتحسين بشكل ملحوظ من الانفعالات من المرضى AD مقارنة مع الغفل.

AXS-05 هو جديد, عن طريق الفم, الملكية NMDA مستقبلات خصم مع نشاط متعدد الوسائط التي هي حاليا في التنمية السريرية لعلاج الاكتئاب وغيرها من أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS). ويتألف AXS-05 من تركيبات وجرعات الملكية من dextromethorphan وbupropion، ويستخدم تكنولوجيا تثبيط الأيض Axsome.

المكون dextromethorphan من AXS-05 هو غير تنافسية N-الميثيل-D-aspartate (نيمبا) مستقبلات الخصم, المعروف أيضا باسم المغير مستقبلات الغلوتامات, وهي آلية جديدة للعمل يعني أن عملها يختلف عن معظم الأدوية الاكتئاب المتاحة حاليا. المكون dextromethorphan من AXS-05 هو أيضا ناهض مستقبلات سيغما 1, النيكوتينيك أستيل مستقبلات خصم, السيروتونين ومثبط نقل النورادرينالين. عنصر البوبروبيون من AXS-05 يحسن التوافر البيولوجي للديكستروميتهورفان, مثبط إعادة امتصاص النورادرينالين والدوبامين وخصم مستقبلات الأستيل كولين النيكوتين. تمتلك AXS-05 أكثر من 40 براءة اختراع أمريكية ودولية، وفترة الحماية حتى عام 2034.

في الوقت الحاضر، أثبتت AXS-05 فعاليتها في هياج مرض الزهايمر، والاكتئاب، واختبارات الإقلاع عن التدخين. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت AXS-05 بداية سريعة في هياج مرض الزهايمر والاكتئاب مقارنة بضوابط الدواء والغفل الإيجابية.

وقال الرئيس التنفيذي لشركة Axsome هيريوت تابويتو، العضو المنتدب: "هذا BTD هو معلم مهم في تطوير AXS-05 لعلاج التحريض AD. الانفعالات المُمَرَكة مرض خطير وواسع الانتشار ومنهك، ولا توجد حالياً خطة علاج معتمدة. كما أنها الثانية BTD التي حصلت عليها AXS-05، تسليط الضوء على إمكانات AXS-05 لحل الاحتياجات الطبية غير الملباة في العديد من أمراض الجهاز العصبي المركزي صعبة لعلاج. ونحن نتطلع إلى العمل مع ادارة الاغذية والعقاقير في الأشهر المقبلة للنهوض AXS -05 البحث والتطوير لعلاج الانفعالات AD ".

ويستند هذا BTD على بيانات من المرحلة الثانية / الثالثة ADVANCE - 1 البحوث. هذه هي عشوائية، مزدوجة التعمية، تسيطر عليها، متعددة المراكز، تجربة أمريكية مصممة لتقييم فعالية وسلامة AXS-05 في علاج الانفعالات AD. في هذه الدراسة, تم عشوائي 366 المرضى لتلقي AXS-05 (تصعيد الجرعة إلى 45 ملغم/105 ملغ مرتين يوميا), بوبروبيون (تصعيد الجرعة إلى 105 ملغ مرتين يوميا), وغفل لمدة 5 أسابيع. مؤشر التأثير العلاجي الرئيسي هو مقياس السلوك العاطفي للهياج كوهين مانسفيلد (CMAI، يشار إليه باسم مقياس كيرش). CMAI هو مقياس تصنيف مقدم الرعاية 29 بندًا يستخدم لتقييم تكرار السلوكيات المتعلقة بالهياج في مرضى الخرف ، بما في ذلك النشاط الحركي المفرط (مثل السرعة) والهجمات اللفظية (مثل الصراخ والصراخ) والهجمات الجسدية (مثل اصطياد ودفع وضرب).

وفي نهاية نيسان/أبريل من هذا العام، أعلنت شركة Axsome أن تجربة ADVANCE-1 قد وصلت إلى نقطة النهاية الرئيسية. وأظهرت البيانات أنه في الأسبوع الخامس، مقارنة بمجموعة الغفل، انخفض إجمالي نقاط CMAI للمرضى في مجموعة AXS-05 بشكل كبير إحصائيًا: متوسط الانخفاض 15.4 نقطة عن خط الأساس في مجموعة AXS-05 ومتوسط الانخفاض 11.5 نقطة في مجموعة الدواء الوهمي (p =0.010). هذه النتائج تشير إلى أن متوسط النسبة المئوية لمجموعة AXS-05 انخفض من مستوى خط الأساس إلى 48٪، في حين أن متوسط النسبة المئوية لمجموعة الدواء الوهمي انخفض إلى 38٪. كما تفوق AXS-05 على البوبروبيون في مجموع نقاط CMAI (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" the="" dextromethorphan="" component="" in="" the="">

يمكن أن تحسن AXS-05 بسرعة أعراض الانفعالات. من الأسبوع الثاني فصاعدا، كان تحسن درجة إجمالي CMAI بواسطة AXS-05 أعلى عددًا من الغفل ، ووصل إلى أهمية إحصائية بعد أسبوع واحد فقط من الجرعة الكاملة من AXS-05 ، أي الأسبوع الثالث (p = 0.007).

بالمقارنة مع مجموعة الغفل، زادت نسبة المرضى في مجموعة AXS-05 الذين تلقوا استجابة سريرية لـ CMAI (73٪ مقابل 57٪، p= 0.005) بشكل كبير إحصائيًا، وتم تعريف الاستجابة السريرية على أنها تحسن بنسبة 30٪ أو أكثر من مستوى خط الأساس المرتفع. هذه النتائج هي متسقة مع التقييم العام للتغيرات التي يقاس بها الأطباء باستخدام تعديل مرض الزهايمر التعاونية دراسة- تغيير السريرية مقياس الانطباع العام (mADCS-CGIC). بالمقارنة مع الغفل، أظهرت AXS-05 تحسناً هاماً إحصائياً في الانفعالات (p=0.036).

في هذا الاختبار، كان AXS-05 جيد التحمل. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا في مجموعة AXS-05 النعاس (8.2٪ في مجموعة AXS-05، 4.1% في مجموعة البوبروبيون، و3.2% في مجموعة الغفل) والدوخة (6.3%، 10.2%، و3.2%، على التوالي) والإسهال (على التوالي 4.4%، 6.1%، 4.4%). في مجموعات AXS-05 وbopropion والغفل، كانت معدلات التوقف بسبب الأحداث الضائرة 1.3٪، 2.0٪، و 1.3٪، على التوالي. بين المرضى الذين عولجوا بـ AXS-05، كان 3.1٪ من المرضى يعانون من أحداث سلبية خطيرة، في حين أن أولئك الذين عولجوا بالبوبروبيون والغفل كانوا 8.2٪ و 5.7٪، على التوالي. لم يتم العثور على أي أحداث سلبية خطيرة تتعلق المخدرات الدراسة في أي مجموعة العلاج. كان هناك وفاة في مجموعة الغفل 1، 1 وفاة في مجموعة بوبروبيون، ولا وفاة في مجموعة AXS-05. مصغرة العقلية الدولة الفحص (MMSE) هو أسلوب قياس الوظائف المعرفية العامة المستخدمة على نطاق واسع، وليس هناك دليل على أن وظيفة المعرفية تتراجع في المرضى الذين يتلقون AXS-05. لا علاقة للعلاج AXS-05 بالتخس.