جلعاد ليناكابافير (GS-6207) يدخل المراجعة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي! --- 2/2

يتم دعم Lenacapavir MAA و NDA بواسطة بيانات من تجربة المرحلة 2/3 CAPELLA (NCT04150068). هذه دراسة عالمية ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي مصممة لتقييم سلامة الحقن تحت الجلد من lenacapavir كل 6 أشهر مع نظام الخلفية المضاد للفيروسات القهقرية الأمثل في علاج الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية HTE MDR HIV-1 والفعالية. شملت التجربة رجالًا ونساء مصابين بفيروس HIV-1 وتجري حاليًا في مراكز أبحاث في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا.

في هذه التجربة ، تم تعيين 36 حالة من البالغين HIV-1 الذين يقاومون أنواعًا متعددة من أدوية HIV-1 ولديهم حمولة فيروسية يمكن اكتشافها بعد تلقي نظام فاشل بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 ، ويستمرون في تلقي العلاج الفاشل حمية. في الوقت نفسه ، تلقى lenacapavir عن طريق الفم أو دواء وهمي لمدة 14 يومًا (علاج وظيفي وحيد). من بين 24 مريضًا تم تعيينهم عشوائيًا لـ lenacapavir ، كان متوسط ​​الحمل الفيروسي الأساسي 4.2 log10 نسخة / مل ، وكان لدى 67 ٪ من المرضى تعداد CD4 أقل من 200 / ميكرولتر. كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي نسبة المرضى الذين انخفض مستوى الحمض النووي الريبي HIV-1 لديهم بمقدار 0.5 لوغ 10 نسخ / مل من خط الأساس في نهاية فترة العلاج الأحادي الوظيفي.

تم الإعلان عن بيانات فترة العلاج الأحادي الوظيفي لمدة 14 يومًا في مؤتمر العدوى الفيروسية والانتهازية لعام 2021 (CRIO) في مارس من هذا العام. أظهرت النتائج أنه في نهاية العلاج الأحادي الوظيفي لمدة 14 يومًا ، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، وصلت نسبة أعلى إحصائيًا من المرضى في مجموعة علاج lenacapavir إلى نقطة النهاية الأولية لانخفاض الحمل الفيروسي بمقدار ≥0.5 لوغ 10 نسخ / مل (88٪). مقابل 17٪، p<؛ 0.0001). بالإضافة إلى ذلك ، كان متوسط ​​الانخفاض في الحمل الفيروسي في مجموعة العلاج lenacapavir أعلى بكثير من ذلك في مجموعة الدواء الوهمي (-1.93 لوغ 10 نسخ / مل مقابل -0.29 لوغ 10 نسخ / مل ، ص&لتر ؛ 0.0001).

في الدراسة ، كان lenacapavir آمنًا بشكل عام وجيد التحمل. خلال فترة الـ 14 يومًا ، لم يتم ملاحظة أي أحداث سلبية خطيرة تتعلق بعقار الدراسة ، ولم يتم إيقاف أي دواء للدراسة لأي سبب ، بما في ذلك عدم التوقف بسبب الأحداث الضائرة. تضمنت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت في هذا الجزء من الدراسة تورمًا في موقع الحقن (21 ٪) وعقيدات في موقع الحقن (17 ٪) ، وكان معظمها من الدرجة الأولى أو الثانية في الشدة.

آلية عمل lenacapavir (GS-6207)

بعد فترة علاج وظيفي وحيد مدتها 14 يومًا ، تلقى جميع المرضى علامة lenacapavir مفتوحة التسمية وعلاجًا محسنًا في الخلفية. بدأ المرضى المشمولون في مجموعة العلاج المنفصلة في تلقي lenacapavir بعلامة مفتوحة وعلاج خلفية محسّن من اليوم الأول. تم تصميم فترة الصيانة للدراسة لتقييم سلامة وفعالية نقاط نهاية التجربة الإضافية للحقن تحت الجلد من lenacapavir كل 6 أشهر في مع نظام الخلفية الأمثل.

أظهرت بيانات الأشهر الستة الأولى (26 أسبوعًا) أنه من بين المرضى الذين تلقوا علاجًا محسّنًا بنظام lenacapavir + ، تم الحفاظ على معدل تثبيط فيروسي مرتفع خلال 26 أسبوعًا: المرضى الذين وصلوا إلى الأسبوع السادس والعشرين بعد الحقن الأول تحت الجلد من lenacapavir من هؤلاء ، حقق 73٪ (العدد=19/26) حملاً فيروسيًا غير قابل للكشف (& لتر ؛ 50 نسخة / مل).