Venclyxto + دورة Gazyvaro الثابتة للعلاج بدون علاج كيميائي ، يُظهر علاج الخط الأول من CLL تأثيرًا طويل الأمد!

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا عن نتائج تحليل متابعة لمدة 4 سنوات لدراسة المرحلة 3 من CLL14. تُظهر البيانات أنه في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) والذين لم يتلقوا علاجًا من قبل ولديهم أمراض مصاحبة ، مقارنة بالمرضى الذين يتلقون الرعاية القياسية للعلاج الكيميائي المناعي (Gazyvaro + chlorambucil) ، فقد تلقوا مرضى مثبتين لمدة 12 شهرًا في Venclyxto يستمر نظام العلاج المشترك لـ Gazyvaro في إظهار بقاء أطول بدون تقدم (PFS) ومعدل سلبي أعلى لأمراض متبقية قليلة (MRD- ، لا يمكن اكتشافها MRD ، uMRD) بعد 3 سنوات من التوقف عن العلاج. .

كان متوسط ​​المتابعة أكثر من 4 سنوات (52.4 شهرًا). مقارنةً بمجموعة علاج Gazyvaro + Chlorambucil ، أظهرت مجموعة علاج Venclyxto + Gazyvaro أطول PFS (المتوسط: أقل من 36.4 شهرًا) وتطور المرض أو تم تقليل خطر الوفاة بنسبة 67٪ (معدل ضربات القلب=0.33 ؛ 95٪ CI: 0.25-0.45). بعد أربع سنوات من التوزيع العشوائي ، كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون تطور المرض 74٪ في مجموعة علاج Venclyxto + Gazyvaro ، و 35.4٪ في مجموعة علاج Gazyvaro + Chlorambucil. لوحظت تحسينات في PFS في جميع مجموعات المخاطر السريرية والبيولوجية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من طفرة TP53 ، وحذف 17p ، وحالة IGHV غير الخافضة.

بالإضافة إلى ذلك ، بعد 30 شهرًا من نهاية العلاج ، أظهر تقييم MRD للدم المحيطي أن 26.9٪ من المرضى في مجموعة علاج Venclyxto + Gazyvaro لا يزالون غير قادرين على اكتشاف MRD (& lt ؛ 10E-4) ، بينما كانت مجموعة علاج Gazyvaro + Chlorambucil 3.2٪ فقط. إن MRD غير القابل للكشف (UMRD ، المعروف أيضًا باسم MRD السلبي [MRD-]) هو أداة تقييم موضوعية ، تُعرّف على أنها: باستخدام طرق التحليل الحساسة ، تكون نسبة خلايا CLL المتبقية في الدم أو نخاع العظام أقل من 1/10000 من خلايا الدم البيضاء .

خلال تحليل المتابعة لمدة 4 سنوات ، لم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة. من بين المرضى الذين عولجوا بـ Venclyxto + Gazyvaro ، كانت التفاعلات الضائرة الخطيرة الأكثر شيوعًا (& gt ؛=2٪) هي الالتهاب الرئوي ، وتعفن الدم ، وقلة العدلات الحموية ، ومتلازمة تحلل الورم (TLS).

CLL هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الدم لدى البالغين. وهو نوع بطيء النمو من سرطان الدم يتميز بوجود عدد كبير من الخلايا الليمفاوية غير الناضجة في الدم ونخاع العظام. يمثل CLL حوالي ثلث حالات سرطان الدم المشخصة حديثًا. في السنوات الأخيرة ، على الرغم من التقدم في العلاج ، لا يستطيع العديد من المرضى تحمل الآثار الجانبية لأنظمة العلاج الكيميائي.

بناءً على نتائج دراسة المرحلة 3 CLL14 ، تمت الموافقة على برنامج Venclyxto + Gazyvaro من قبل الوكالات التنظيمية الأمريكية والأوروبية لعلاج مرضى CLL البالغين المصابين بأمراض مصاحبة كخط العلاج الأول. Venclyxto + يوفر Gazyvaro ، باعتباره مسارًا ثابتًا للعلاج بدون علاج كيميائي ، خيارًا علاجيًا مهمًا لمرضى CLL. يمكن أن يستفيد هؤلاء المرضى من الهدوء العميق والبقاء على قيد الحياة دون تقدم مستمر ، بالإضافة إلى الفوائد الإضافية لدورة العلاج المحدودة.

قال عثمان الصواف ، كبير الباحثين في دراسة CLL14 وأخصائي أورام الدم في مستشفى جامعة كولونيا بألمانيا: “يعتبر CLL مرضًا عضالًا. عندما ينكس المريض ، يصبح العلاج أكثر صعوبة. لذلك ، فإن العلاج الرئيسي هو الهدف هو الحفاظ على الحالة في حالة هدوء لأطول فترة ممكنة. أظهرت نتائج 4 سنوات من دراسة CLL14 أن 74٪ من المرضى الذين تلقوا دورة ثابتة من علاج Venclyxto + Gazyvaro لم يتعرضوا لحدث PFS بعد أكثر من 3 سنوات من توقف العلاج. يسلط هذا الضوء على استمرار التعافي بعد 12 دورة علاج ثابتة للغالبية العظمى من المرضى يشير إلى أن نظام Venclyxto + المركب Gazyvaro هو خيار فعال لمرضى CLL غير المعالجين من قبل.&مثل ؛

venetoclax (Venetoclax) هو مثبط لعامل سرطان الغدد الليمفاوية B-2 (BCL-2) ، عن طريق الفم ، هو الأول من نوعه في فئته ، تم تطويره بواسطة AbbVie و Roche ، ويتحمل الطرفان المسؤولية المشتركة عن تسويق السوق الأمريكية ( الاسم التجاري): Venclexta) ، وشركة AbbVie مسؤولة عن التسويق في الأسواق خارج الولايات المتحدة (الاسم التجاري: Venclyxto). يلعب بروتين BCL-2 دورًا مهمًا في موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) ، ويمكن أن يمنع موت الخلايا المبرمج لبعض الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية) ، ويتم التعبير عنه بشكل مفرط في أنواع معينة من السرطان ، والذي يرتبط بتكوين مقاومة الأدوية. يهدف Venetoclax إلى تثبيط وظيفة BCL-2 بشكل انتقائي ، واستعادة نظام الاتصال الخلوي ، والسماح للخلايا السرطانية بتدمير نفسها ، وتحقيق الغرض من علاج الأورام.

تمت الموافقة على venetoclax في أكثر من 80 دولة حول العالم لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) والورم الليمفاوي صغير الخلايا (SLL) وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). في الولايات المتحدة ، مُنحت venetoclax 5 تسميات دوائية اختراق (BTD) من قبل إدارة الغذاء والدواء ، واحدة لعلاج الخط الأول من CLL ، واثنتان لعلاج الخط الأول من CLL الانتكاس أو المقاوم للحرارة ، واثنان للخط الأول علاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML).

في الصين ، تمت الموافقة على venetoclax (Venetoclax® ، Veneclax) في ديسمبر 2020 لاستخدامه مع الآزاسيتيدين لعلاج الأمراض المصاحبة غير المناسبة للعلاج الكيميائي التعريفي القوي ، أو التشخيصات الجديدة التي تتراوح أعمارها بين 75 عامًا وما فوق للمرضى البالغين المصابين بالورم النخاعي الحاد. ابيضاض الدم (AML). venetoclax (Venetoclax®) هو أول مثبط لعامل سرطان الغدد الليمفاوية B للخلايا B في الصين (BCL-2) ، مما يشير إلى أن مجال AML الصيني قد دخل عصر العلاج المستهدف.

Obinutuzumab (Gazyva / Gazyvaro) هو منتج تم تطويره بواسطة Roche. هذا هو أول جسم مضاد أحادي النسيلة من النوع الجليكوزيلاتي مضاد لـ CD20 يستهدف جزيئات CD20 على سطح الخلايا البائية ويمكن أن يتسبب مباشرة في موت الخلايا البائية. تم تصميم Obinutuzumab لتعزيز السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) وتحريض موت الخلية المباشر (تحريض موت الخلية المباشر). الاسم التجاري لـ obinutuzumab في الولايات المتحدة هو Gazyva والاسم التجاري في أوروبا هو Gazyvaro.