GlaxoSmithKline Rukobia المعتمدة من قبل الاتحاد الأوروبي: آلية جديدة لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية

ViiV الرعاية الصحية هي شركة أبحاث وتطوير المخدرات فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز التي تسيطر عليها شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) وشركة فايزر وشيونوغي. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن المفوضية الأوروبية (المفوضية الأوروبية) وافقت Rukobia (fostemsavir) 600mg أقراص الإفراج المستمرة، جنبا إلى جنب مع غيرها من العقاقير المضادة للفيروسات العكوسة (ARV)، لعلاج متعددة المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية-1 التي لا يمكن بناؤها باعتبارها برنامج مثبط المضادة للفيروسات الأشخاص المصابين الكبار.

روكوبيا هي أحد مثبطات مرفقات فيروس نقص المناعة البشرية الرائدة التي تعمل من خلال استهداف الخطوة الأولى من دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية. ليس لديها مقاومة عبر مع غيرها من الأدوية المضادة للفيروسات العكوسة التي تمت الموافقة عليها. وهذا سيوفر مقاومة متعددة الأدوية، والمرضى المعرضين لخطر تطور المرض والموت توفير خيار العلاج الجديد.

Rukobia هو ملحق جديد مثبط لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1. في يونيو 2020، تمت الموافقة على روكوبيا من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية. المؤشرات هي: جنبا إلى جنب مع أدوية أخرى ARV, تستخدم لعلاج علاجات متعددة فيروس نقص المناعة البشرية (العلاج بشكل كبير من ذوي الخبرة, HTE), وبسبب مقاومة الأدوية / التعصب أو السلامة لأولئك الذين يعانون من متعددة المقاومة للأدوية فيروس نقص المناعة البشرية-1 الذين فشلوا في أنظمة ARV الحالية. في المرحلة المحورية الثالثة دراسة BRIGHT، معظم (60٪) HTE متعددة الأدوية مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية-1 الأشخاص المصابين الكبار تلقى Rukobia والعلاج الأمثل الخلفية لتحقيق والحفاظ على قمع الفيروسية حتى 96 أسبوعا، وCD4 + تكنولوجيا الخلايا التى متاحة سريريا معنى التحسين.

وقد أدى التقدم الكبير المحرز في العقود القليلة الماضية إلى تحسين كبير في علاج فيروس نقص المناعة البشرية، وبالنسبة للعديد من المرضى، يعتبر فيروس نقص المناعة البشرية مرضا يمكن السيطرة عليه مدى الحياة. ومع ذلك ، بسبب مقاومة الأدوية ، والتحمل أو اعتبارات السلامة ، فإن مرضى HTE البالغين (حوالي 6٪ من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية) لديهم خيار ضئيل أو لا خيار لهم ، وهم معرضون لخطر تطور الإيدز والوفاة ، وهناك حاجة ماسة إلى خيارات علاجية إضافية .

موافقة Rukobia للتسويق سوف توفر خيارا علاجيا هاما للمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المقاوم للأدوية المتعددة البالغين الذين لا يستطيعون استخدام الأدوية الموجودة لقمع والحفاظ على قمع الفيروسية لأسباب مختلفة. في السابق، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية روكوبيا مؤهل المسار السريع، وأولوية التأهيل مراجعة، واختراق تأهيل المخدرات. وقد منح الاتحاد الأوروبي EMA روكوبيا المؤهلات للتقييم المعجل.

العنصر الصيدلاني النشط في روكوبيا هو فوستمسافير، وهو أول مثبط ملحق لفيروس نقص المناعة البشرية من الدرجة الأولى. فوستيسافير هو من الحث على تيمسافير. بعد تناوله عن طريق الفم، fostemsavir يمكن تحويلها إلى temsavir، الذي ثم يمتص ويمارس آثار مضادة للفيروسات عن طريق إرفاق مباشرة إلى جليكوبروتين 120 (gp120) الوحدة الفرعية من سطح الفيروس. من خلال ربط هذا الموقع على الفيروس، يمنع تيمسافير فيروس نقص المناعة البشرية من التعلق بالخلايا التائية CD4+ T في الجهاز المناعي للمضيف، ويمنع فيروس نقص المناعة البشرية من إصابة هذه الخلايا والتكاثر. وبما أن روكوبيا هي أول علاج مضاد للفيروسات العكوسة للخطوة الأولى (التعلق) بدورة الفيروس، فإنه لم يبد مقاومة لأنواع أخرى من العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية، التي قد تساعد على تطوير مقاومة لمعظم العقاقير الأخرى التي يسببها المخدرات عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

وعلى مدى السنوات الثلاثين الماضية، أحرز تقدم لا يصدق في علاج فيروس نقص المناعة البشرية. ويمكن أن تمنع العقاقير المضادة للفيروسات العكوسة الفيروس بشكل فعال، مما يساعد على الحد من تطور المرض، وانتقاله، والوفيات المرتبطة بالإيدز. ومع ذلك، بسبب تغير قدرات فيروس نقص المناعة البشرية، قد يطور بعض المرضى مقاومة للأدوية المضادة للفيروسات العكوسة، مما أدى إلى فشل خطة العلاج. وقد تؤدي التحديات في التفاعلات المتعلقة بالتحمل والسلامة والعقاقير إلى زيادة خفض عدد العلاجات المضادة للفيروسات العكوسة التي يمكن قبولها عند تصميم خيارات العلاج الفعال. لا تزال هناك احتياجات طبية كبيرة لم تلب للمرضى المقاومين للأدوية المتعددة الذين تلقوا في السابق برامج متعددة ولا يستطيعون قمع فيروس نقص المناعة البشرية بنجاح. نتائج البحوث فعالية والسلامة من مشروع التنمية السريرية Rukobia تبين أن الدواء لديه إمكانات فريدة من نوعها للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المقاوم للأدوية المتعددة الذين يحتاجون إلى خيارات العلاج الجديدة. إن موافقة روكوبيا على السوق ستوفر طريقة جديدة لمساعدة هؤلاء المرضى على تحقيق الكبت الفيروسي.

التركيب الجزيئي للفوستيم فير (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

تعتمد موافقة الاتحاد الأوروبي على بيانات من دراسة المرحلة الثالثة المحورية BRIGHT (NCT02362503) في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية المقاومين للأدوية المتعددة. تم الإعلان عن نتائج الدراسة التي استمرت 96 أسبوعًا في المؤتمر العلمي لجمعية الإيدز الدولية لعام 2019 في مكسيكو سيتي في يوليو 2019.

BRIGHT هي دراسة من مجموعتين (عشوائية وغير عشوائية) قامت بتقييم سلامة وفعالية مثبطات مرفقات HIV-1 fostemsavir في البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين سبق علاجهم (HTE). وقد تم تسجيل ما مجموعه 371 مريضا في الدراسة. وعلى الرغم من أن هؤلاء المرضى كانوا يتناولون العقاقير المضادة للفيروسات العكوسة، فإن مستويات الدم من الفيروس (HIV-RNA) لا تزال مرتفعة. وتلقى معظم المرضى علاجاً لفيروس نقص المناعة البشرية لأكثر من 15 عاماً (71 في المائة)، وتلقوا 5 علاجات مختلفة لفيروس نقص المناعة البشرية (85 في المائة) أو أكثر. و/ أو كان لها تاريخ من الإيدز (86٪) قبل الدخول في المحاكمة.

وسجل جميع المرضى مقاومة الأدوية, الامتيار و / أو موانع إلى 4 من 6 الأدوية المتاحة حاليا ARV. في الفوج العشوائي (n = 272)، يجب على المرضى الحفاظ على النشاط الكامل على الفئة 1 ولكن ليس أكثر من أدوية الفئة 2 ARV عند خط الأساس، ولا يمكنهم تشكيل خطة قابلة للتطبيق ARV من الأدوية المتبقية. تم تعيين هؤلاء المرضى عشوائيا بنسبة 3:1، وأضاف بشكل أعمى fostemsavir أو الغفل (ن = 272) إلى خطة العلاج الحالية الفاشلة، وتلقى العلاج الأحادي الوظيفي لمدة 8 أيام. تم تعيين المرضى (n = 99) الذين لم يكن لديهم أي نشاط كامل متبقي لـ ARV المعتمدة إلى فوج غير عشوائي وتلقى fostemsavir مفتوح التسمية والعلاج الخلفي الأمثل (OBT) في اليوم 1. وكانت نقطة النهاية الرئيسية للدراسة هي متوسط التغير في الحمض النووي الريبي LOG10 HIV-1 للفوج العشوائي بين اليوم الأول واليوم 8. بعد فترة 8 أيام مزدوجة التعمية، تلقى جميع المرضى في الفوج العشوائي fostemsavir مفتوحة التسمية والعلاج الأمثل الخلفية. وتشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية متانة الاستجابة في 24 و 48 و 96 أسبوعا، فضلا عن تغيير السلامة من خط الأساس في تكنولوجيا الخلايا CD4 + وظهور مقاومة الفيروس.

وأظهرت النتائج أنه استنادا إلى الانخفاض المعدل في متوسط الحمض النووي الريبي فيروس نقص المناعة البشرية-1 من اليوم 1 إلى اليوم 8 في الفوج العشوائية، أظهر التحليل الأساسي نقطة النهاية أن fostemsavir كان متفوقة على الدواء الوهمي (انخفاض بنسبة 0.79 و 0.17 log10 c/mL، على التوالي؛ p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

بيانات محددة: من بين المرضى الذين عولجوا بالفوستميسافير والعلاج الأمثل في الخلفية (OBT) في مجموعة عشوائية، أولئك الذين حققوا القمع الفيروسي (فيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

في الدراسة، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥5٪، جميع الدرجات) الغثيان والإسهال. وبحلول الأسبوع السادس والتسعين، كانت نسبة المرضى الذين أوقفوا علاج فوستمسافير بسبب الأحداث الضائرة 7٪ (عشوائية: 5٪، غير عشوائية: 2٪).