ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة يوافق Tepmetko : أول مثبط في العالم عن طريق الفم MET لعلاج METex14 تخطي التغييرات في NSCLC

ميرك KGaA أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على المخدرات المضادة للسرطان المستهدفة Tepmetko (tepotinib) ، وهو انتقائي للغاية ، مرة واحدة يوميا عن طريق الفم المثبط لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير متقدم (NSCLC) تحمل EXON MET 14 تخطي التغيير (METex14 تخطي). تلقى Tepmetko مراجعة الأولوية والموافقة المعجلة من خلال ادارة الاغذية والعقاقير في الوقت الحقيقي استعراض الأورام (RTOR) البرنامج التجريبي. وتستند الموافقة إلى بيانات عن معدل الاستجابة الإجمالي ومدة الاستجابة، وستعتمد الموافقة المستمرة على هذا المؤشر على التحقق من الفوائد السريرية ووصفها في التجارب المؤكدة.

في مارس 2020، حصلت Tepmetko على أول موافقة تنظيمية في العالم في اليابان لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC غير قابل للاستئصال أو المتقدم أو المتكرر الذين تخطيوا التغييرات في METex14. في نوفمبر 2020، قبلت الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) طلب Teppetko وبدأت عملية المراجعة.

ومن الجدير بالذكر أن Teppetko هو أول مثبط MET عن طريق الفم في العالم المعتمدة لعلاج المرضى NSCLC المتقدمة مع التغيرات الوراثية MET. في اليابان، منحت Teppetko تسمية المخدرات اليتيم (ODD) وSakigake التسمية (المخدرات المبتكرة). في الولايات المتحدة، منحت Teppetko تعيين المخدرات اليتيم (ODD) واختراق تصنيف المخدرات (BTD).

Tepmetko هو أيضا أول والوحيد MET المانع وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج المرضى الذين يعانون من METex14 تخطي NSCLC النقيلي. في سبتمبر 2020 ، تمت الموافقة على دواء نوفارنتيس المانع للانسيدة Tabrecta (capmatinib) ، وهو أول مثبط MET وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج المرضى البالغين مع METex14 تخطي التغييرات في NSCLC النقيلي.

تمت الموافقة على كل من Tepmetko وTabrecta للاستخدام في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج من قبل (الخط الأول) والمرضى الذين تلقوا العلاج سابقا (المعالجة). من حيث الدواء، يتم تناول التيمكتو عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم، ويتم تناول Tabrecta عن طريق الفم مرتين في اليوم.

تعتمد موافقة Tepmetko التنظيمية على بيانات من دراسة الرؤية للمرحلة الثانية المحورية (NCT02864992). هذه هي أكبر دراسة سريرية أجريت حتى الآن في مرضى NSCLC النقيلي مع METex14 تخطي التغييرات. ما مجموعه 152 المرضى NSCLC مع METex تخطي التغييرات تلقى العلاج Tepmetko.

وأظهرت النتائج أن Teppetko كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) من 43٪ في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج من قبل (n = 69، مجموعة العلاج الأولي) والمرضى الذين عولجوا سابقا (ن = 83، المجموعة المعالجة). 99٪ CI: 32-56) و 43٪ (95٪ CI: 33-55)، وكان متوسط مدة الاستجابة (DOR) من المجموعتين 10.8 أشهر و 11.1 أشهر، وكان وقت الاستجابة للمجموعتين ≥ 6 أشهر وكانت نسب المرضى 67٪ و 75٪، وكانت نسب المرضى الذين يعانون من وقت مغفرة ≥ 9 أشهر 30٪ و 50٪، على التوالي.

وشملت السكان الآمنين 255 المرضى الذين يعانون من METex14 تخطي التغيير NSCLC إيجابية الذين تلقوا العلاج Tepmetko في دراسة VISION. حالة واحدة (0.4٪) توفي من الالتهاب الرئوي، 1 حالة (0.4٪ ) توفي من فشل الكبد، وحالة واحدة (0.4٪ ) توفي من ضيق التنفس الناجم عن السوائل المفرطة. حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 45٪ من المرضى الذين عولجوا مع Tepmetko. ردود الفعل السلبية الخطيرة مع حدوث> 2٪، بما في ذلك الانصباب الجنبي (7٪)، الالتهاب الرئوي (5٪)، وذمة (3.9٪)، ضيق التنفس (3.9٪)، وتدهور الصحة العامة (3.5٪)، الانسداد الرئوي (2٪ ٪) وألم العضلات والعظام (2٪). ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥20٪ من الردود السلبية) في المرضى الذين يتناولون Teppetko هي وذمة والتعب والغثيان والإسهال والألم العضلي الهيكلي، وصعوبة في التنفس.

التركيب الجزيئي للتيبوتينيب (مصدر الصورة: chemicalbook.com)

وعلى الصعيد العالمي، فإن سرطان الرئة هو أكثر أنواع السرطان شيوعاً والسبب الرئيسي لوفيات السرطان، حيث يوجد مليونان من حالات التشخيص و1.7 مليون حالة وفاة كل عام. في الوقت الحاضر، في العديد من أنواع السرطان، تم اكتشاف ثلاثة MET إشارات مسار التغييرات (بما في ذلك METex14 تخطي التغييرات، MET التضخيم، وفرط التعبير البروتين MET) ، والتي ترتبط السلوك العدواني الورم وضعف التكهن السريري. وتشير التقديرات إلى أن التغيرات في مسار إشارات MET تحدث في 3-5٪ من حالات NSCLC.

Tepotinib هو مثبط كيناز MET عن طريق الفم الموجود في ميرك ، والذي يمكن أن يمنع بقوة وبشكل انتقائي شديد الإشارات على الإشارات الناجمة عن التغيرات MET (الجينات) ، بما في ذلك تغيرات القفز METex14 ، وتضخيم MET ، وفرط التعبير عن البروتين. ، لديه القدرة على تحسين تشخيص مرضى الأورام العدوانية مع هذه التغييرات MET محددة. بالإضافة إلى NSCLC, ميرك هو أيضا بنشاط تقييم tepotinib جنبا إلى جنب مع علاجات جديدة لإشارات الورم الأخرى.

في سبتمبر 2019 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية tepotinib تسمية دواء اختراق (BTD) لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي الذين تقدموا بعد تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين وحمل تغييرات قفزة METex14.

حاليا، تقوم ميرك أيضا بإجراء دراسة أخرى INSIGHT 2 (NCT03940703) لتقييم مزيج من tepotinib ومثبطات كيناز التيروزين (TKI) osimertinib لطفرات EGFR و METs التي اكتسبت مقاومة لل TKIs EGFR المقبولة سابقا. المرضى الذين يعانون من توسيع, متقدمة محليا أو النقيلي NSCLC.