المناعة: كشف العلماء الصينيون أن استهداف استقلاب الكوليسترول في الضامة يمكن أن يزيل العدوى الفيروسية

تشير الدلائل الحديثة إلى وجود صلة بين استقلاب الكوليسترول والمناعة الفطرية. بعد الإصابة بالفيروس ، أظهرت البلاعم انخفاض تخليق الكوليسترول وزيادة التعبير عن الجينات المضادة للفيروسات بما في ذلك IFN-I. يمكن أن يحفز IFN-1 على تراكم 25 هيدروكسي كوليستيرول ، مما سيمنع غزو الفيروس. ومع ذلك ، ليس من الواضح ما إذا كانت المستقلبات أو الإنزيمات الأخرى المرتبطة بالكوليسترول تنظم المناعة الفطرية.

في دراسة جديدة ، عمل وانغ هونغيان ، مجموعة بحثية في مركز التميز والابتكار في علوم الخلايا الجزيئية ، ومعهد الكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية ، والأكاديمية الصينية للعلوم ، وواي بن ، الأستاذ بجامعة شنغهاي ، معا لفحص الظاهرة مستويات من مجموعة متنوعة من الإنزيمات التي تنظم عملية استقلاب الكوليسترول من أجل فهم أفضل لكيفية مقاومة مستقلبات الكوليسترول للعدوى الفيروسية. تم نشر نتائج البحوث ذات الصلة مؤخرًا في مجلة علم المناعة. عنوان الورقة هو "استهداف تكامل تخفيض 7-ديهيدروكوليستيرول استقلاب الكوليسترول وتفعيل IRF3 لتحقيق العدوى".

الحصانة ، 2019 ، دوي: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015

من أجل العثور على الإنزيمات المشاركة في العدوى المضادة للفيروسات أو مستقلبات الكوليسترول الطبيعي المقابل ، قام الباحثون بفحص الجينات المعبر عنها بشكل مختلف في أنسجة الكبد من المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B (HBV) والفئران المصابة بفيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV).

إنزيم إنزيم 7-ديهيدروكوليستيرول (DHCR7) هو إنزيم يحول 7-ديهيدروكلسترول (7-DHC) إلى كوليستيرول. المرضى الذين يعانون من طفرات DHCR7 يعانون من اضطرابات عقلية. ومع ذلك ، فإن دور DHCR7 في المناعة الفطرية غير واضح. توضح هذه الدراسة الجديدة أن خروج الجين DHCR7 أو علاج مثبط DHCR7 يمكن أن يعزز تنشيط IRF3 وإنتاج الانترفيرون I (IFN β) ، وذلك للقضاء على فيروسات متعددة في الجسم الحي أو في المختبر.

ومن المثير للاهتمام ، أن عقار تاموكسيفين ، وهو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم لعلاج سرطان الثدي ، قد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتثبيط نشاط إنزيم DHCR7.

كشفت الدراسة الجديدة أيضًا أن علاج عقار تاموكسيفين يحول دون الإصابة بفيروس VSV و Zika على المستوى الخلوي ، مما يشير إلى أنه يمكن استخدام عقار تاموكسيفين كعقار مضاد للعدوى. زاد تركيز مصل الفئران 7-DHC المعالج بـ AY9944 ، وهو مثبط DHCR7 ، زيادة كبيرة ، مما عزز الفسفرة في IRF3 وإنتاج IFN β في الضامة ، وبالتالي حماية الفئران من الجرعة المميتة من فيروس الأنفلونزا VSV أو H1N1.

بالإضافة إلى ذلك ، وجدت الدراسة الجديدة أن عدوى الفيروس عززت تعبير Akt3 ، في حين أن العلاج بـ 7 DHC زاد تنشيط Akt3. يربط Akt3 IRF3 مباشرة ويحث فسفرة IRF3 في موقع ser385 من IRF3. بالإضافة إلى ذلك ، يستحث tbk1 فسفرة IRF3 في موقع ser386 من IRF3 ، وذلك لتحقيق التفتيت والتنشيط الكامل لـ IRF3.

إجمالاً ، توضح هذه الدراسة الجديدة أن المنتجات الوسيطة لمثبطات الكوليسترول في الدم ، ومثبطات DH-7 و DHCR7 ، يمكن أن تعزز إنتاج ifn-1 والاستجابة المضادة للفيروسات عن طريق تنشيط Akt3 و IRF3. هذه النتائج قد تسهم في تطوير عقاقير جديدة لعلاج العدوى الفيروسية. تقدم الدراسة الجديدة أيضًا رؤى جديدة حول كيفية تنظيم استقلاب الكوليسترول في المناعة الفطرية.

مرجع:

1. يونيو شياو وآخرون ، استهداف 7-ديهيدروكوليستيرول Reductase يدمج استقلاب الكوليسترول وتفعيل IRF3 للقضاء على العدوى ، الحصانة (2019). DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015.

2. استهداف استقلاب الكوليسترول في الضامة للقضاء على العدوى الفيروسية https://medicalxpress.com/news/2019-12- الكولسترول- metabolism-macrophages-viral-infection.html