تمت الموافقة على بخاخ سبرافاتو للأنف من جونسون جي جي جونسون من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى المصابين بالاكتئاب الشديد مع التفكير / السلوك الانتحاري العاجل!

Janssen Pharmaceuticals ، وهي شركة تابعة لشركة Johnson&؛ أعلنت شركة Johnson (JNJ) مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على تطبيق دواء تكميلي جديد (sNDA) لرذاذ الأنف Spravato (esketamine) CIII للاستخدام مع مضادات الاكتئاب الفموية. لعلاج المرضى البالغين المصابين بالاكتئاب الشديد (MDD) مع التفكير أو السلوك الانتحاري الحاد ، يمكن أن يقلل بسرعة من أعراض الاكتئاب. في هذه المجموعة العلاجية الصعبة ، ثبت أن Spravato تحسن أعراض الاكتئاب في المرة الأولى التي تم إعطاؤها فيها.

الجدير بالذكر أن Spravato هو الدواء الأول والوحيد الذي حصل على الموافقة التنظيمية للحد من أعراض الاكتئاب خلال 24 ساعة. سيوفر برنامجًا جديدًا لتخفيف الأعراض بشكل كبير ، حتى بدأت برامج العلاج الجنسي الشاملة طويلة الأمد تؤتي ثمارها.

Spravato هو أول دواء مضاد للاكتئاب له آلية عمل جديدة تمت الموافقة عليها منذ أكثر من 30 عامًا. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، تمت الموافقة على Spravato في مارس وديسمبر 2019 ، على التوالي ، للجمع بين مضادات الاكتئاب عن طريق الفم لعلاج المرضى البالغين المصابين بالاكتئاب المقاوم (TRD).

الاكتئاب هو السبب الرئيسي للإعاقة في جميع أنحاء العالم وهو أكثر الأمراض المرتبطة بالانتحار شيوعًا. يعد MDD مرضًا خطيرًا له تأثير سلبي كبير على تفكير الناس وشعورهم وسلوكهم. تختلف أعراض وشدة الاضطراب الاكتئابي الرئيسي من شخص لآخر. مرضى الاضطراب الاكتئابي الرئيسي الذين تم تقييمهم على أنهم معرضون لخطر الانتحار الوشيك يشكلون حالة طوارئ عقلية تتطلب التدخل الفوري. على الرغم من أن مضادات الاكتئاب المتاحة حاليًا فعالة في علاج الاكتئاب ، إلا أنها تستغرق عادةً عدة أسابيع (4-6 أسابيع) لتحقيق التأثير الكامل. من المحتمل أن يكون هذا التأخير خطيرًا ، خاصةً لأن خطر الانتحار يكون أعلى في المراحل المبكرة من العلاج. بالمقارنة مع الأدوية الفموية القياسية ، يمكن إعطاء Spravato عن طريق الأنف لتوفير ميزة ظهور سريع.

لم يتم إثبات فعالية Spravato في منع الانتحار أو الحد من التفكير أو السلوك الانتحاري. إذا لزم الأمر سريريًا ، فإن استخدام Spravato لا يستبعد ضرورة الاستشفاء ، حتى لو تحسنت أعراض المريض&بعد تناول الجرعة الأولية من Spravato.

قالت تيريزا نجوين ، مديرة برنامج الصحة العقلية بأمريكا: "كثير من الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب يدركون تمامًا الشعور باليأس. إذا تطور هذا الاكتئاب الحاد إلى أفكار انتحارية إيجابية ، فسيكون ذلك مدمرًا. نعم ، هؤلاء المرضى بحاجة ماسة إلى بعض خيارات العلاج التي يمكن أن تغير مسار نوبات الاكتئاب الحادة. تستغرق مضادات الاكتئاب التقليدية التي تؤخذ عن طريق الفم أسابيع أو أكثر حتى تصبح سارية المفعول ، بينما يمكن أن يبدأ Spravato في تخفيف الأعراض في غضون يوم واحد بعد تناوله. الدواء لديه القدرة على تغيير حياة المرضى.&مثل ؛

تعتمد الموافقة على هذا المؤشر الجديد على النتائج الإيجابية لدراستين سريريتين محوريتين من المرحلة الثالثة (ASPIRE I& ؛ II). كلتا الدراستين عبارة عن دراسات مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متعددة المراكز. تم تسجيل ما مجموعه 456 مريضًا بالغًا مصابين بالاضطرابات الذهنية المتوسطة إلى الشديدة ، وتم تقييم أكثر من 85 ٪ من المرضى من قبل الأطباء على أنهم أفكار انتحارية معتدلة إلى شديدة. في الدراسة ، تلقى جميع المرضى خطة رعاية قياسية شاملة (SOC) ، بما في ذلك العلاج الأول في المستشفى وخطة العلاج المضاد للاكتئاب التي بدأت حديثًا / أو المحسنة. تم تعيين هؤلاء المرضى بشكل عشوائي لتلقي علاج Spravato + SOC أو الدواء الوهمي + SOC. نقطة النهاية الأساسية للفعالية هي الحد من أعراض الاكتئاب بعد 24 ساعة من الاستخدام الأول ، ويتم قياسها بواسطة مقياس تصنيف مونتغمري سبيرجر للاكتئاب (MADRS). كانت نقطة النهاية الثانوية هي الانطباع السريري العام المنقح لمقياس شدة الانتحار (CGI-SS-R) لقياس تحسن شدة الانتحار بعد 24 ساعة من الجرعة الأولى.

الجدير بالذكر أن ASPIRE I&؛ II هي الدراسات السريرية العالمية الأولى التي يتم إجراؤها في هذه المجموعة من مرضى الأمراض الشديدة ، وعادة ما يتم استبعاد هؤلاء المرضى من أبحاث العلاج بمضادات الاكتئاب. أظهرت النتائج أنه عند دمجها مع SOC الشامل ، فإن علاج Spravato بخاخ الأنف يقلل بسرعة من أعراض الاكتئاب في هذه المجموعة من المرضى المعرضين لمخاطر عالية مقارنة بالدواء الوهمي.

النتائج المحددة هي كما يلي: وصلت كلتا الدراستين إلى نقاط النهاية الأولية للفعالية الخاصة بهما - مقارنةً مع العلاج الوهمي + مجموعة علاج SOC ، مجموعة العلاج Spravato intranasal spray 84mg + تتمتع مجموعة علاج SOC بميزة إحصائية مهمة بسرعة تقليل أعراض اكتئاب MDD (P=0.006).

البيانات للحد من أعراض الاكتئاب هي: في دراستين ، تم استخدام MADRS بعد 24 ساعة من الإدارة الأولى. كان متوسط ​​الفرق بين مجموعة علاج Spravato + SOC ومجموعة العلاج الوهمي + SOC 3.8 نقاط و 3.9 نقاط على التوالي. بعد 4 ساعات من الإعطاء ، أظهر علاج Spravato + SOC تأثيرًا كبيرًا على أعراض MDD. من 4 ساعات إلى 25 يومًا ، استمرت كل من مجموعة علاج Spravato ومجموعة الدواء الوهمي في التحسن ، وظلت درجة الاختلاف بين المجموعتين دون تغيير إلى حد كبير طوال فترة التعمية المزدوجة البالغة 25 يومًا. في نهاية فترة التعمية المزدوجة ، كان 54 ٪ و 47 ٪ من المرضى في مجموعة علاج Spravato في الدراستين في حالة مغفرة (درجة MADRS ≤ 12 نقطة). ظل التحسن السريري لمجموعتي العلاج في فترة التعمية المزدوجة دون تغيير خلال فترة المتابعة البالغة 9 أسابيع.

نقطة النهاية الثانوية لتحسين شدة الانتحار: لم يكن اختلاف العلاج بين المجموعتين ذا دلالة إحصائية ، وهو ما قد يكون بسبب الآثار المفيدة الجوهرية لـ SOC الشامل المستخدم في التجارب السريرية ، بما في ذلك علاج المرضى الداخليين للمرضى الداخليين المصابين بمرض عقلي في المجموعتين مجموعات العلاج تشتت الأزمات الانتحارية الحادة.

في الدراستين ، كان نظام Spravato + SOC جيد التحمل ولم تكن هناك إشارات أمان جديدة. تتوافق السلامة التي لوحظت في علاج مرضى MDD الذين لديهم أفكار انتحارية قوية في الدراستين مع الدراسات السريرية السابقة التي تقيم Spravato في علاج الاكتئاب المقاوم (TRD). في مجموعة علاج Spravato + ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (GG gt ؛ 10٪) هي الدوخة ، والانفصال ، والغثيان ، والنعاس ، وعدم وضوح الرؤية ، والقيء ، والتنمل ، وارتفاع ضغط الدم ، والتخدير. كان معدل حدوث مجموعة SOC + وهمي أكثر من مرتين.

على الصعيد العالمي ، يعد اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) السبب الرئيسي للإعاقة ، والذي يمكن أن يؤثر على الأشخاص من مختلف الأعمار. لا يزال المرضى المصابون بالاكتئاب (بما في ذلك MDD) يعانون من مرض شديد له تأثير سلبي كبير على الوظائف الجسدية وجميع جوانب الحياة. على الرغم من أن مضادات الاكتئاب المتوفرة حاليًا فعالة للعديد من المرضى ، إلا أن وقت ظهورها يتراوح من 4 إلى 6 أسابيع ، وحوالي ثلث المرضى لا يستجيبون للعلاجات المتاحة حاليًا.

المكون الصيدلاني النشط في Spravato هو esketamine ، وهو مضاد لمستقبل N-methyl-D aspartate (NMDA) غير تنافسي وغير انتقائي يعتمد على النشاط مع آلية عمل جديدة وفريدة من نوعها ، ومبدأ عمله يختلف عن الأدوية الأخرى الموجودة حاليًا في السوق لعلاج الاكتئاب. مستقبلات NMDA هي نوع فرعي من مستقبلات الغلوتامات مؤثرات التقلص العضلي ، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في اللدونة العصبية المشبكية وتبادل المعلومات بين الخلايا العصبية. في حالة الاكتئاب ، يُعتقد أن منع مستقبلات NMDA يمكن أن يحسن مرونة الدماغ ويقوي الروابط المشبكية.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Spravato في مارس 2019. الدواء مناسب لـ: مع مضادات الاكتئاب الفموية لعلاج المرضى البالغين المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD). في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Spravato تصنيفًا جديدًا للأدوية لعلاج مرضى TRD ومرضى MDD مع خطر وشيك للانتحار.

في الاتحاد الأوروبي ، تمت الموافقة على Spravato في ديسمبر 2019. هذا الدواء مناسب للاستخدام مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) أو مثبطات امتصاص السيروتونين والنورابينفرين (SNRI). لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من TRD. وفقًا للموافقة ، يُعتبر المريض المصاب بالاكتئاب مصابًا بـ TRD إذا لم يستجيب لنوعين مختلفين على الأقل من الأدوية المضادة للاكتئاب خلال نوبته الحالية من الاكتئاب المعتدلة إلى الشديدة.