تقدمت Lupkynis للإدراج في الاتحاد الأوروبي: يمكنها تحسين الاستجابة الكلوية بشكل كبير!

أعلنت شركة الأدوية اليابانية Otsuka مؤخرًا أن فرعها الأوروبي قد قدم طلب ترخيص تسويق (MAA) لـ voclosporin إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ، وهو مثبط الكالسينورين الفموي (CNI) ، ويستخدم لعلاج التهاب الكلية الذئبي (LN).

LN هو التهاب خطير في الكلى ناتج عن مرض الذئبة الحمامية الجهازية من أمراض المناعة الذاتية (SLE) ، والذي يمثل تطورًا خطيرًا في مرض الذئبة الحمراء. إذا لم يتم التحكم فيه بشكل فعال ، يمكن أن يؤدي إلى تلف الكلى الدائم وغير القابل للشفاء ، مما يؤدي إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، الذي يهدد الحياة. على الرغم من تلقي العلاجات الحالية للعلاج ، فإن حوالي ثلث مرضى الذئبة الحمراء سيطورون LN ، و 10-30 ٪ منهم سيصابون بالداء الكلوي بمراحله الأخيرة.

voclosporin هو دواء تم تطويره بواسطة Aurinia Pharma لعلاج LN الثانوي لـ SLE. في ديسمبر 2020 ، توصلت Otsuka Pharmaceutical و Aurinia إلى اتفاقية تعاون وترخيص لتطوير وتسويق voclosporin لعلاج LN في الاتحاد الأوروبي واليابان والمملكة المتحدة وروسيا وسويسرا والنرويج وبيلاروسيا وأيسلندا وليختنشتاين وأوكرانيا.

في يناير 2021 ، تمت الموافقة على voclosporin (الاسم التجاري: Lupkynis) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، جنبًا إلى جنب مع خطة العلاج المثبطة للمناعة ، لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من LN النشط. في ديسمبر 2020 ، تمت الموافقة على عقار Benlysta (Belitum ، الاسم العام: belimumab ، belimumab للحقن) من GlaxoSmithKline وأصبح الدواء الأول لعلاج LN. هذا الدواء مناسب لعلاج المرضى البالغين الإيجابيين الذين يعانون من LN النشط الذين يتلقون العلاج القياسي. Lupkynis هو أول علاج عن طريق الفم تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج LN.

تم اعتماد Benlysta للتسويق في عام 2011 وهو أول دواء جديد معتمد لعلاج الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) في الخمسين عامًا الماضية. في الصين ، تمت الموافقة على Benlysta (belimumab للحقن) من قبل الإدارة الوطنية للغذاء والدواء (NMPA) في يوليو 2019 لعلاج المرضى البالغين المصابين بمرض الذئبة الحمراء ، وفي ديسمبر 2020 ، تمت الموافقة عليه من قبل NMPA لتوسيع عدد المؤشرات إلى 5. مرضى بعمر سنة. على أساس العلاج التقليدي ، المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية النشطة والإيجابية المضادة للأجسام المضادة (SLE) 5 سنوات فما فوق والذين لا يزال لديهم نشاط مرضي مرتفع. إن موافقة مؤشرات الأطفال&تجعل من Benlysta العامل البيولوجي الأول والوحيد الذي يغطي علاج مرض الذئبة الحمراء لدى الأطفال والبالغين في بلدي.

يعتمد التطبيق التنظيمي لـ voclosporin على دعم مشروع تطوير سريري شامل ، بما في ذلك دراسة المرحلة الثالثة المحورية AURORA والدراسة المحورية للمرحلة الثانية AURALV. AURORA هي دراسة المرحلة الثالثة المحورية العالمية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي. تظهر البيانات أنه عند دمجها مع mycophenolate mofetil (MMF) والجرعة المنخفضة من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم ، فإن voclosporin يحسن أداء المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبي مقارنة مع الدواء الوهمي. التكهن قصير الأمد وطويل الأمد. البيانات المحددة هي: بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، يحسن voclosporin بشكل كبير معدل مغفرة الكلى (نقطة النهاية الأولية: 40.8٪ مقابل 22.5٪ ، p< ؛ 0.001) ، كما أنها ذات دلالة إحصائية في جميع نقاط النهاية الهرمية المحددة مسبقًا. في هذه الدراسة ، يمكن مقارنة سلامة نظام voclosporin بالنظام القياسي.

هيكل voclosporin (مصدر الصورة: Aurinia)

voclosporin هو مثبط جديد وربما الأفضل في فئته من مثبطات الكالسينيورين (CNI) مع بيانات سريرية لأكثر من 2600 مريض في مؤشرات متعددة. voclosporin هو مثبط للمناعة مع آلية عمل تآزرية ومزدوجة. يعمل voclosporin على استقرار خلايا الكلى عن طريق تثبيط الكالسينورين (CN) ، ومنع التعبير عن IL-2 والاستجابة المناعية التي تتوسطها الخلايا التائية. بالمقارنة مع CNI التقليدي ، يتمتع voclosporin بعلاقة حركية دوائية وديناميكية صيدلانية أكثر قابلية للتنبؤ (قد لا تكون هناك حاجة إلى مراقبة الأدوية العلاجية) ، وزيادة الفعالية (مقارنة مع cyclosporin a) ، وتحسين المظهر الأيضي.

من الناحية الهيكلية ، يعد voclosporin نظيرًا للسيكلوسبورين A (السيكلوسبورين A) مع امتداد إضافي للكربون أحادي السلسلة مع رابطة مزدوجة (رابطة ene) على سلسلة أحادية الكربون. يرتبط voclosporin بـ cyclophilin A (cyclophilin A) لتشكيل مركب heterodimer ، والذي يرتبط بعد ذلك بالكالسينيورين ويمنعه لإحداث تأثير مثبط للمناعة. تقارب الارتباط بين voclosporin و cyclosporin A لبروتين السيكلوفيلين البشري مكافئ ، لكن السلسلة الجانبية الإيثيلينية من voclosporin يمكن أن تحفز تغييرات هيكلية للكالسينيورين عند الارتباط ، مما قد يؤدي إلى تعزيز النشاط المثبط للمناعة.

بالإضافة إلى التهاب الكلية الذئبي (LN) ، تقوم Aurinia أيضًا بتطوير قطرات voclosporin (VOS) لعلاج جفاف العين (DES). حاليًا ، هناك 3 عقاقير موصوفة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج DES ، 2 منها CNI. VOS لديه القدرة على تحسين علاج DES عن طريق تقليل الوقت لتحقيق التخفيف الموضوعي والذاتي لأعراض وعلامات DES.