اعتماد Merck Tepmetko ، أول مثبط MET عن طريق الفم في العالم لعلاج METex 14 Jump Change NSCLC

أعلنت شركة Merck KGaA مؤخرًا أن وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية اليابانية (MHLW) قد وافقت على عقارها المضاد للسرطان المستهدف ، وهو مثبط MET MET الفموي Tepmetko (tepotinib) ، لعلاج MET الجينات exon 14 (METex {{ 1}}) قفز المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتغير أو المتقدم أو غير المنتكس. من حيث الدواء ، Tepmekto 500 mg يوميًا (2 أقراص 250 mg).

من الجدير بالذكر أن Tepmetko هو أول مثبِّت MET معتمد عالميًا من&# في علاج مرضى NSCLC المتقدمين الذين يعانون من تغيرات في الجينات MET. في اليابان ، حصل Tepmetko سابقًا على مؤهل الأدوية اليتيم (ODD) و SAKIGAKE (الدواء المبتكر).

تعتمد هذه الموافقة على بيانات من المرحلة الثانية من دراسة الرؤية الحالية للذراع الواحد (NCT 02864992). سجلت الدراسة 99 مرضى NSCLC (بما في ذلك 15 المرضى اليابانيين) مع METEX {{{4}}}. أظهرت النتائج أن اختبار خزعة السائل (LBx) أو خزعة الأنسجة (TBx) تم تأكيد إجراؤه وفقًا لتقييم لجنة المراجعة المستقلة (IRC). من بين مرضى NSCLC الذين يعانون من تغيرات في قفز METex {{4}}} ، كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) لعلاج Tepmetko 42. 4٪ ({{8}} ٪ CI: 32. 5 ، 5 2. 8) ؛ بين المرضى الذين تم تحديدهم بواسطة LBx و TBx ، كان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) 12. 4 شهرًا (المرضى الذين تم تحديدهم بواسطة LBx [{{{8}}٪ CI: {{12 }}. 4 شهر ، غير قابل للتقييم] ؛ المرضى الذين تم تحديدهم بواسطة TBx [{{{{{}}}}}٪ CI: 9. 7 شهر ، غير قابل للتقييم]).

في تحليل سلامة 130 من المرضى ، كان Tepmetko جيد التحمل. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (TEAE) أثناء العلاج هي الوذمة المحيطية (53. 8٪) والغثيان (23. 8٪) والإسهال ({{{{ 9}}}}. 8٪). أدى TRAE إلى التوقف الدائم في 11 من المرضى (8. 5٪).

قالت بيلين جاريجو ، الرئيس التنفيذي وعضو المجلس التنفيذي لشركة ميرك:" ؛ بموافقة Tepmetko ، يسعدنا أن نقدم أول مثبط MET المعتمد في اليابان ، والذي سيوفر خيارًا جديدًا لتغيير METex {{0 }} تحمل التغيير عملية معالجة NSCLC. يركز التشخيص المصاحب لـ Tepmetko&# {39 ؛ على تحديد هذه التغييرات الجينية في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة بطريقة مرنة ودقيقة ، مع توفير إمكانات الكشف عن خزعة السائل والأنسجة لدعم هذا الاستهداف على أفضل وجه. المقدمة للمرضى الذين قد يستفيدون."؛

صيغة البنية الجزيئية تيبوتينيب (مصدر الصورة: chemicalbook.com)

على الصعيد العالمي ، يعد سرطان الرئة أكثر أنواع السرطان شيوعًا والسبب الرئيسي للوفاة بالسرطان ، حيث يتم تشخيص {0}} مليون حالة و 1. 7 مليون حالة وفاة كل عام. في الوقت الحاضر ، في العديد من أنواع السرطان ، تم العثور على ثلاثة تغييرات في إشارات إشارة MET (بما في ذلك تغيرات القفز METEX 14 ، وتضخيم MET ، والتعبير الزائد لبروتين MET) ، والتي تتعلق بالسلوك العدواني للأورام والتشخيص السريري الضعيف. تشير التقديرات إلى أن التغييرات في مسار إشارات MET تحدث في 3-5٪ من حالات NSCLC.

Tepotinib هو مثبط MET للكيناز عن طريق الفم موجود داخل Merck ، والذي يمكن أن يمنع بشكل فعال وانتقائي الإشارات المسببة للسرطان الناتجة عن تغيرات MET (الجين) - بما في ذلك تغيرات METex 14 ، وتضخيم MET ، وإفراط في التعبير عن البروتين MET - لتحسين تشخيص العلاج للمرضى الذين يعانون من أورام عدوانية تحمل هذه التغييرات المحددة في الأوعية الدموية. بالإضافة إلى NSCLC ، تقوم Merck أيضًا بتقييم tepotinib جنبًا إلى جنب مع العلاجات الجديدة لعلاج مؤشرات الورم الأخرى.

في سبتمبر 2019 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (TDA) Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC النقي الذين تقدموا بعد تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين وقاموا بإجراء تغييرات في METex 14 . تخطط شركة ميرك لتقديم طلب دواء جديد (NDA) لـ tepotinib إلى FDA في 2020.

في الوقت الحالي ، تجري شركة ميرك أيضًا دراسة أخرى ، INSIGHT 2 (NCT 03940703) ، لتقييم مزيج من تيبوتينيب ومثبط كيناز التيروزين (TKI) أوسيميرتينيب لطفرات EGFR ، METs ذات المقاومة المكتسبة لمقياس EGFR المقبول سابقًا مرضى TKI مع NSCLC متضخم أو متقدم محليًا أو خبيث.