عقار جزيء صغير ONC 201 يجلب الأمل للمرضى الذين يعانون من الورم الدبقي عالي الجودة

قبل خمس سنوات ، تم تشخيص كريستينا بالورم الدبقي عالي الجودة (HGG). هذا هو سرطان الدماغ الأساسي الأكثر انتشارًا ، والبقاء الكلي للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا هو 12-18 شهرًا فقط! خضعت كريستينا على الفور للجراحة والعلاج الإشعاعي ، لكن الورم استمر في النمو ، وأصبحت أكثر صعوبة في المشي ، وكان لديها أيضًا حاجز لغوي. أجبر اليأس خطوة بخطوة على إله الموت الفتاة الصغيرة على القتال ضد الماء. اختارت تلقي العلاج بعقار تجريبي. بشكل غير متوقع ، حدثت معجزة حقا. كان لهذا الدواء تأثير مذهل على كريستينا: فقد تقلص ورمها ، ولم تكن هناك آثار جانبية واضحة باستثناء التعب العرضي. إن ONC 201 ، وهي مرشحة دوائية تم تطويرها من قبل شركة Oncoceutics.

هذا الخصم ليس بسيطا

كما نعلم جميعًا ، يصعب تشخيص العديد من السرطانات بسبب القيود التقنية أو الكمون الشديد للورم. ومع ذلك ، بالنسبة للورم الدبقي عالي الدرجة ، فإن التحدي لا يتمثل في التشخيص." ؛ غالبًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من الأورام الدبقية عالية الدرجة من أعراض مثل الصرع والصداع والتعب. يمكن إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). إذا كان التشخيص هو سرطان الدماغ ، يتم إجراء خزعة ويلاحظ أنسجة الورم تحت المجهر لتأكيد التشخيص." ؛ لسوء الحظ ، فإن الاكتشاف المبكر للورم الدبقي عالي الدرجة لا يغير النتائج حقًا. حتى إذا تم إجراء استئصال جراحي أو علاجات أخرى ، فإنه دائمًا ما يتكرر.

بسبب نقص العلاج الفعال ، فإن الورم الدبقي عالي الدرجة مروع. في السنوات 20 الماضية ، لم يحصل سوى مُثبط VEGF Avastin (bevacizumab) ، الذي يثبط تكاثر الأوعية الدموية ، على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للمرضى الذين يعانون من الانتكاس / الانتكاس. لسوء الحظ ، أظهر المزيد من تحليل البيانات أن Avastin لم يحسن وقت البقاء كثيرًا. لذلك ، حتى إذا واصلت استخدام هذا الدواء ، لا يمكنك الاعتماد عليه لإطالة عمر المرضى بشكل كبير.

في مواجهة الأورام الدبقية عالية الجودة ، هُزمت موجة كبيرة من الأدوية. جعلت الحقيقة الباردة الكثير من المرضى والأطباء وشركات الأدوية المهتمة بالإحباط.

لقد واجهت العديد من الأدوية"؛ Waterloo" ؛، أين المشكلة؟ عامل مهم هو: من الصعب للغاية العثور على" ؛ هدف الدواء" ؛ الورم الدبقي عالي الجودة! أولاً ، من الصعب العثور على مثل هذا الهدف ، الذي يمكن أن يوفر مسارات وآليات مقابلة لتحقيق التأثيرات العلاجية ؛ ثانيًا ، حتى إذا كان من الممكن تحديد هذه المسارات أو الآليات ، فمن الصعب العثور على المركبات ذات الصلة ؛ وأخيرًا ، حتى إذا تم العثور على هذه المركبات ، فإنها غالبًا ما تكون شديدة السمية ، أو غير قادرة على الحفاظ على تركيز عالٍ بما فيه الكفاية في المرضى لفترة طويلة.

صعوبة دخول الدماغ لقتل الأورام هي عقبة أخرى أمام تطوير العلاجات ذات الصلة. لأنهم لا يستطيعون اجتياز حاجز الدم في الدماغ - يوجد الحاجز لحماية الدماغ من المواد الضارة (مثل مسببات الأمراض المعدية والسموم والمركبات الأخرى المتداولة في الدم). ونتيجة لذلك ، أنتجت العديد من الأدوية الواعدة في الأصل بيانات جيدة جدًا في النماذج المختبرية والحيوانية ، ولكن عند اختبارها في البيئة السريرية ، فشلت في النهاية.

الأمور لم تنته بعد ، هناك شيء آخر يحض على الكراهية حول الأورام عالية الدرجة ، وهو عدم تجانسها. لذلك ، حتى لو كان لعلاج معين تأثير على بعض الخلايا السرطانية ، فهو غير فعال لجميع الخلايا السرطانية.

ومع ذلك ، وبغض النظر عما إذا كان خصمًا قويًا أو درسًا من الخاسر ، فإن Oncoceutics لم يتوقف ، وصوت المريض&# 39 ؛ يجعله منبعًا ، وطور مرشحًا محتملًا للمخدرات- ONC {{2} }.

استهداف هيستون H 3 K 27 طفرة

ONC 201 هو دواء جزيئي صغير يمكنه عبور الحاجز الدموي الدماغي بشكل فعال ولا يتلف الخلايا الطبيعية أثناء قتل الخلايا السرطانية. أظهرت الدراسات أن هذا الدواء فعال بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من طفرات جينية محددة في الأورام الدبقية ، وهي طفرات الهيستون H 3 K 27 M. في الوقت الحالي ، يعد تشخيص الورم الدبقي الطفري H 3 K 27 M ضعيفًا للغاية ، وهناك نقص في العلاج الفعال بعد الانتكاس.

يستخدم ONC 201 آلية عمل فريدة: من خلال استعداء مستقبلات الدوبامين D 2 (DRD 2). الدوبامين هو ناقل عصبي مهم في جسم الإنسان. يعمل بشكل أساسي من خلال الارتباط بمستقبلاته. مستقبل الدوبامين D 2 هو عضو في عائلة مستقبلات الدوبامين ويلعب دورًا إيجابيًا في تكاثر خلايا الورم الدبقي. وقد ثبت أن عداوة DRD 2 &# 39 ؛ تعمل على تنشيط الاستجابة المتكاملة للإجهاد وتثبيط مسارات إشارات Ras ، وكلاهما أظهر آثارًا سريرية في علم الأورام. على سبيل المثال ، يمكن أن تؤدي استجابة الضغط المتكاملة إلى إنهاء انقسام الخلايا وتعزيز استماتة الخلايا." ؛ الدوبامين فعال" ؛ التغذية" ؛ هذا النوع من السرطان ، يحجب مستقبلات الدوبامين ، وإلى حد ما ، يمنع تطور السرطان."؛ بعد تلقي علاج ONC 201 ، العديد من المرضى&# 39 ؛ تقلصت الأورام بشكل ملحوظ.

من الجدير بالذكر أن ONC 201 لا يرتبط إلا بـ DRD 2. لا يمنع جميع مستقبلات الدوبامين. في ما يقرب من 400 المرضى الذين يتلقون علاج ONC 201 ، لم يتم العثور على الآثار الجانبية للحظر المفرط للدوبامين ، مثل مرض باركنسون. الأعراض. بالإضافة إلى ذلك ، يجب تناول هذا الدواء عن طريق الفم مرة واحدة فقط في الأسبوع ، وهو أمر مريح للغاية. في كانون الأول (ديسمبر) 2 018 ، مُنحت ONC 201 تأهيل المسار السريع من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. المؤشر هو المرضى البالغين الذين يعانون من تكرار الورم الدبقي عالي المستوى 3 K 2 7M.

ومن الجدير بالذكر أنه وفقًا لـ Oncoceutics&# 39 ؛ خطة ، ONC 201 لن يلبي فقط احتياجات المرضى البالغين ، ولكنه سيجلب أيضًا فوائد لمرضى الأطفال. يخضع تطوير الأدوية للأطفال لضغط مزدوج: أولاً ، يجب أن يكونوا حذرين بشأن الجرعة ؛ ثانياً ، عليهم أن يأخذوا بعين الاعتبار أن نمو ورم الأطفال مختلف.

صداع آخر هو أنه ، وفقًا لممارسة FDA ، يتطلب إجراء دراسة حول البقاء على قيد الحياة ذراع تحكم ، مما يعني أن نصف المرضى يتناولون الدواء والنصف الآخر لا. من الصعب طرحها على الأطفال ، لأنه لن يقبل أي من الآباء تقريبًا حقيقة أن أطفالهم شاركوا في التجربة ، حيث من المرجح أن يصاب نصفهم بالدواء الوهمي!

واستجابة لذلك ، تعاونت Oncoceutics مع مجموعة الأورام للأطفال وطورت خوارزمية للعثور على الجرعة المناسبة للأطفال بناءً على وزن الطفل ومساحة سطح الجسم وجرعة البالغين. بالإضافة إلى ذلك ، هم أيضًا على اتصال وتعاون أعمق مع FDA.

يخضع ONC 201 حاليًا لاختبار الوكيل الواحد ، لكن Oncoceutics يخطط أيضًا للجمع بين العلاج الإشعاعي لعلاج الخط الأول من الأورام الدبقية عالية الجودة. بالإضافة إلى ONC 201 ، تعمل Oncoceutics أيضًا على تطوير مركبين ، هما ONC 206 و ONC 212 ، اللذان لهما نفس البنية الأساسية ثلاثية الحلقات مثل ONC 201. يأمل Oncoceutics في إحداث فرق في مكافحة الأمراض الأخرى ، مثل سرطان الدم.