دواء جديد نادر من الأمراض Lumasiran تمت الموافقة عليه في المملكة المتحدة لعلاج السبب الأساسي لحمض Hyperoxalic الأساسي من النوع 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals هي شركة عالمية رائدة في تطوير علاجات RNAi. تمت الموافقة على دواءها Onpattro (patisiran ، التحضير في الوريد) في أغسطس 2018 ، ليصبح أول دواء RNAi تمت الموافقة عليه للتسويق في 20 عامًا منذ اكتشاف ظاهرة RNAi. في نوفمبر 2019 ، تمت الموافقة على Givlaari (givosiran ، التحضير تحت الجلد) باعتباره ثاني دواء RNAi تمت الموافقة عليه عالميًا ، وكان أيضًا أول موافقة عالمية على علاج RNA المقترن GalNAc ، مما يمثل علامة بارزة رئيسية في تطوير الأدوية الجينية الدقيقة.

في الوقت الحالي ، يخضع دواء Alnlam&lumasiran الآخر من أدوية RNAi للمراجعة ذات الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وتسريع الموافقة من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). يستخدم هذا الدواء لعلاج فرط أوكسالات البول من النوع الأول (PH1). حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA تاريخ الإجراء المستهدف في 3 ديسمبر 2020.

في الآونة الأخيرة ، أصدرت هيئة الأدوية والمنتجات الصحية البريطانية (MHRA) رأيًا علميًا إيجابيًا بشأن دخول lumasiran إلى برنامج الوصول المبكر للمخدرات (EAMS). وفقًا لهذا القرار ، يمكن علاج مرضى PH1 المؤهلين في المملكة المتحدة (والعديد منهم من الأطفال) بالعقار قبل موافقة lumasiran من قبل المفوضية الأوروبية (EC).

الهدف من EAMS هو توفير أدوية مبتكرة وغير معتمدة للمرضى البريطانيين الذين لا يتم تلبية احتياجاتهم السريرية العالية. الأدوية المدرجة في الخطة هي تلك المصممة لعلاج أو تشخيص أو منع الأمراض الموهنة بشدة أو التي تهدد الحياة والتي لا تتوفر لها خيارات علاج كافية.

PH1 هو مرض نادر للغاية يتميز بالإفراط في إنتاج الأكسالات ، والذي يمكن أن يؤدي إلى مرض كلوي في نهاية المرحلة (ESKD) ومضاعفات جهازية أخرى. في أوروبا والولايات المتحدة ، 1-3 من كل مليون شخص لديهم PH1 ؛ في المملكة المتحدة ، تم تشخيص ما يقدر بـ 100 مريض بـ PH1. لا يمكن لأساليب العلاج الحالية أن تمنع الإفراط في إنتاج الأكسالات ، ولكنها تقلل فقط من تلف الكلى وتؤخر تقدم ESKD. يحتاج المرضى الذين يعانون من مرض كلوي PH1 في المرحلة النهائية إلى غسيل الكلى للمساعدة في تصفية الفضلات في الدم حتى يصبحوا مؤهلين لزرع الكبد / الكلى المزدوج أو المتسلسل. لكن غسيل الكلى على المدى الطويل ومضاعفات ما بعد الزرع تؤثر بشكل خطير على جودة حياة المريض.

قال بريندان مارتن ، مدير Alnylam&في المملكة المتحدة:" ؛ إن الرأي العلمي الإيجابي في توفير lumasiran من خلال EAMS هو خبر عظيم لمرضى PH1 وعائلاتهم. خيارات العلاج لهؤلاء المرضى محدودة للغاية حاليًا وهناك حاجة عاجلة لأدوية جديدة لحل هذه المشكلة. السبب الأساسي لهذا المرض النادر له تأثير مفيد على أداء المرض. سيسمح هذا القرار لمرضى PH1 المؤهلين في المملكة المتحدة بتلقي علاج لوماسيران في أقرب وقت ممكن."؛

يعتمد قرار MHRA&على تقييم تأثير lumasiran&على مرضى PH1 وسلامته ، بما في ذلك بيانات من المرحلة الثالثة ILLUMINATE-A (NCT03681184). تم الإعلان عن نتائج الدراسة في المؤتمر الدولي لجمعية أمراض الكلى الأوروبية - الجمعية الأوروبية لغسيل الكلى وزرع الأعضاء (ERA-EDTA) الذي عقد في أوائل شهر يونيو من هذا العام. أوضحت النتائج أن اللوماسيران قلل بشكل ملحوظ من إنتاج حمض الأكساليك في الكبد مع إظهار الأمان والتسامح المشجع. للحصول على بيانات تفصيلية ، يرجى مراجعة: ILLUMINATE-A Research Report.

PH1 هو مرض نادر للغاية وتقدمي ومدمر يصيب الكلى والأعضاء الحيوية الأخرى. يحدث المرض بسبب الإفراط في إنتاج حمض الأكساليك. ترتبط المستويات المرتفعة من حمض الأكساليك البولي بالتقدم إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة والمضاعفات الجهازية الأخرى. يمكن أن يسبب PH1 الفشل الكلوي ، مع مراضة ووفيات كبيرة. لا يوجد حاليا علاج معتمد. يصيب المرض الرضع والأطفال والبالغين. يواجه المرضى أحداثًا حجرية متكررة ومؤلمة ، بالإضافة إلى انخفاض تدريجي وغير متوقع في وظائف الكلى ، مما يؤدي في النهاية إلى الإصابة بمرض كلوي في نهاية المرحلة ، مما يتطلب غسيل الكلى المكثف كجسر لزراعة الكبد / الكلى المزدوجة. يتطور PH1 عادة في مرحلة الطفولة ويتطلب تدخلًا فوريًا وفعالًا. ليس لدى مرضى المرحلة المتأخرة خيار سوى غسيل الكلى ، وزرع الكبد هو العلاج الوحيد حاليًا للسبب الجذري للمرض.

Lumasiran هو دواء رنا تحت الجلد يستهدف حمض هيدروكسي أوكسيديز 1 (HAO1) ​​، تم تطويره لعلاج فرط أوكسالات البول من النوع الأول (PH1). يقوم HAO1 بترميز أوكسيديز الغليكولات (GO). لذلك ، من خلال إسكات HAO1 واستنزاف إنزيمات GO ، يمكن أن يثبط لوماسيران وتطبيع إنتاج حمض الأكساليك (المستقلب المشارك مباشرة في الفيزيولوجيا المرضية لـ PH1) في الكبد ، وبالتالي يحتمل أن يمنع تطور مرض PH1.

Lumasiran هو العلاج الأول الذي يظهر انخفاضًا كبيرًا في إفراز أكسالات البول. أكدت نتائج المرحلة الثالثة ILLUMINATE-A أن اللوماسيران يقلل بشكل كبير من إنتاج حمض الأكساليك في الكبد ، ولديه القدرة على حل المشاكل الفيزيولوجية المرضية لـ PH1 ، ولديه القدرة على إحداث تأثير سريري مفيد على المرضى الذين يعانون من PH1 . في الولايات المتحدة ، تم منح lumasiran تأهيل الأطفال النادر للأمراض ، وتأهيل الأدوية اليتيمة (ODD) ، وتأهيل الأدوية الخارق (BTD) لعلاج PH1 من قبل FDA. في الاتحاد الأوروبي ، تم منح lumasiran تأهيل الأدوية اليتيمة (ODD) وتأهيل الأدوية ذات الأولوية (PRIME). تؤكد هذه المؤهلات معًا على قدرة lumasiran على حل المشكلات الفيزيولوجية المرضية المحتملة لـ PH1.

تم تطوير Lumasiran باستخدام أحدث التقنيات المتوافقة والمستقرة من Alnylam&الكيميائية ESC-GalNAc ، والتي يمكن أن تجعل الإدارة تحت الجلد أكثر قوة ومتانة ، ولها مؤشر علاجي واسع. في الوقت الحالي ، يقوم Alnylam بإجراء دراستين عالميتين آخرين للمرحلة الثالثة: (1) ILLUMINATE-B ، تقييم lumasiran لعلاج مرضى PH1 الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات ، ومن المتوقع الحصول على النتائج في منتصف 2020 ؛ (2) ILLUMINATE-C ، تقييم علاج lumasiran لمرضى PH1 من جميع الأعمار الذين يعانون من مرض كلوي في نهاية المرحلة ، والنتائج المتوقعة في عام 2021.