تمت الموافقة على عقار Farraiga (dapagliflozin) المضاد لمرض السكر من AstraZeneca في الهند: أول مثبط SGLT2 في العالم لعلاج فشل القلب!

أعلنت AstraZeneca مؤخرًا أن عقار Forxiga التابع لشركة&(الاسم الشائع: dapagliflozin) قد تمت الموافقة عليه في الهند لإشارة جديدة لعلاج المرضى البالغين المصابين بقصور القلب (HFrEF) مع انخفاض جزء القذف.

Forxiga هو مثبط انتقائي لجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) يعطى عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. في أوائل شهر مايو من هذا العام ، حصل Farxiga (dapagliflozin) على موافقة&الأولى العالمية في العالم لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من HFrEF. بالإضافة إلى ذلك ، قامت الجمعية الكندية لأمراض القلب والأوعية الدموية (CCS) أيضًا بتحديث مبادئها التوجيهية ، والتوصية باستخدام مثبطات SGLT2 (مثل dapagliflozin) لعلاج قصور القلب لتوفير رعاية أفضل للمرضى.

من الجدير بالذكر أن Forxiga / Farxiga هو أول دواء مثبط SGLT2 معتمد لعلاج HFrEF وأول من ثبت أنه يقلل بشكل كبير من القلب والأوعية الدموية (CV) في المرضى الذين يعانون من HFrEF (مع أو بدون داء السكري من النوع 2) الأدوية المعرضة لخطر الموت وفشل القلب في المستشفى. في السابق ، تشمل المؤشرات المعتمدة للدواء ما يلي: (1) نظام غذائي تكميلي وممارسة الرياضة لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 ؛ (2) للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مع مرض السيرة الذاتية أو عوامل خطر السيرة الذاتية المتعددة ، تقلل من مخاطر القلب من انخفاض دخول المستشفى. في الاتحاد الأوروبي واليابان ، تمت الموافقة على الدواء لعلاج مرض السكري من النوع 1 ، على وجه التحديد كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين ، يستخدم لعلاج الأنسولين ولكن مع مستويات جلوكوز الدم التي لا يتم التحكم فيها بشكل جيد ومؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥27 كجم / البالغين الذين يعانون من النوع 2 (زيادة الوزن أو السمنة) من النوع 1 من مرض السكري (T1D) يحسنون من التحكم في نسبة السكر في الدم.

وتستند الموافقة الأخيرة على بيانات من المرحلة الثالثة من اختبار DAPA-HF. أظهرت النتائج أنه عند المرضى البالغين الذين يعانون من HFrEF (مع أو بدون داء السكري من النوع 2) ، عندما يقترن بالرعاية القياسية ، يحسن Forxiga / Farxiga معدلات البقاء على قيد الحياة ويقلل من الحاجة إلى الاستشفاء مقارنة مع الدواء الوهمي وموت السيرة الذاتية وفشل القلب خطر الفشل المركب (قصور القلب في المستشفى ، وزيارات قصور القلب الطارئة) انخفض بشكل ملحوظ بنسبة 26٪.

DAPA-HF هو تقييم لمثبط SGLT2 مع أدوية العناية القياسية (بما في ذلك مثبطات إنزيم تحويل الأنجيوتنسين ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II [ARB] ، وحاصرات بيتا ، ومضادات مستقبلات هرمون القشرانيات المعدنية [MRA] ومثبطات الإنكفاليناز الأول) دراسة نتائج قصور القلب لدى البالغين المصابين بـ HFrEF (مع أو بدون داء السكري من النوع 2). هذه دراسة دولية ، متعددة المراكز ، مجموعة متوازية ، عشوائية ، مزدوجة التعمية أجريت في المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع جزء طرد مخفض (LVEF≤40٪) ، بما في ذلك مع أو بدون مرضى السكري من النوع 2 من المرضى. قيمت الدراسة فعالية وسلامة Farxiga مع العلاج القياسي لمكان الرعاية مرة واحدة يوميًا بجرعة 10 مجم. كانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة وقت تفاقم أحداث قصور القلب (الاستشفاء أو الأحداث المماثلة ، مثل زيارات قصور القلب الطارئة) أو وفاة القلب والأوعية الدموية (CV).

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية المركبة الأولية: مقارنة مع الدواء الوهمي ، Farxiga قلل بشكل كبير من خطر الموت القلبي الوعائي (CV) أو تفاقم نقطة النهاية المركبة لفشل القلب بنسبة 26 ٪ (P< ؛ 0.0001) ، وأظهرت أن كل مركب نقطة النهاية تم تقليل مخاطر كل مكون على حدة. البيانات المحددة هي: الحد من خطر التدهور الأول لفشل القلب بنسبة 30٪ (P<؛ 0.0001) ، وتقليل خطر الوفاة القلبية الوعائية بنسبة 18٪ (p=0.0294). كان تأثير Farxiga&على نقطة النهاية المركبة الأولية تقريبًا هو نفسه في المجموعات الفرعية الرئيسية التي تمت دراستها. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت النتائج أيضًا أن المرضى الذين أبلغوا عن استبيان اعتلال عضلة القلب في مدينة كانساس سيتي (KCCQ) أفادوا بتحسن كبير وانخفاضًا كبيرًا اسمياً في معدل الوفيات لجميع الأسباب بنسبة 17 ٪ (7.9 مقابل 9.5 مريض لكل 100 مريض في السنة) ، البيانات جيدة ل Farxiga. في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة Farxiga مع السلامة الراسخة للدواء. نسبة المرضى الذين لديهم قدرة غير كافية (7.5٪ مقابل 6.8٪) والأحداث الكلوية الضائرة (6.5٪ مقابل 7.2٪) قابلة للمقارنة مع الدواء الوهمي ، وهو حدث غالبًا ما يكون معنيًا عند علاج قصور القلب. كانت حالات نقص السكر في الدم الرئيسية (0.2 ٪ مقابل 0.2 ٪) في مجموعتي العلاج نادرة.

فشل القلب (HF) هو مرض يهدد الحياة حيث لا يستطيع القلب ضخ ما يكفي من الدم إلى الجسم. يؤثر قصور القلب على ما يقرب من 64 مليون شخص في جميع أنحاء العالم (نصفهم على الأقل انخفضوا من كسور القذف). هذا مرض تنكسي مزمن ، ويموت نصف المرضى في غضون 5 سنوات من التشخيص. لا يزال فشل القلب مميتًا مثل السرطانات الأكثر شيوعًا لدى الرجال (سرطان البروستاتا وسرطان المثانة) والنساء (سرطان الثدي). قصور القلب هو السبب الرئيسي لدخول المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا في المستشفى ويمثل عبئًا اقتصاديًا واقتصاديًا كبيرًا.

المكون الدوائي النشط لـ Forxiga / Farxiga هو dapagliflozin ، وهو مثبط رائد انتقائي مرة واحدة عن طريق الفم ومنتقل انتقائي لجلوكوز الصوديوم (SGLT2) يعمل بشكل مستقل عن الأنسولين ويثبط بشكل انتقائي SGLT2 في الكلى ، ويمكن أن يساعد المرضى على إفراز فائض الجلوكوز من البول. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، فإن الدواء له فوائد إضافية لفقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

حاليا ، يتم تقييم Forxiga / Farxiga أيضًا لعلاج أمراض الكلى المزمنة (CKD) ، وتم إنهاء المرحلة الثالثة من DAPA-CKD مبكرًا بسبب بيانات الفعالية الساحقة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقييم الدواء أيضًا لعلاج HF في تجربة DELIVER (HFpEF) ومحاكمات DETERMINE (HFrEF و HFpEF). يحتوي العقار على مشروع تطوير إكلينيكي ضخم يتضمن أكثر من 35 دراسة إكلينيكية مكتملة أو مستمرة للمرحلة IIb / III ، مع تسجيل أكثر من 35000 مريض وأكثر من 2.5 مليون تجربة سريرية للمريض.

في الصين ، تمت الموافقة على dapagliflozin في مارس 2017 كعلاج أحادي لتحسين التحكم في جلوكوز الدم لدى البالغين المصابين بمرض السكري من النوع 2. هذه الموافقة تجعل dapagliflozin أول مثبط SGLT2 معتمد في السوق الصينية. هذا الدواء هو قرص فموي ، كل قرص يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ من داباجليفلوزين ، جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ في كل مرة ، تؤخذ مرة واحدة في اليوم في الصباح.