تمت التوصية والموافقة على مثبط Novartis P-selectin Adakveo من قبل CHMP في الاتحاد الأوروبي وتم إدراجه في 8 دول!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا أن لجنة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) قد أصدرت رأي مراجعة إيجابيًا توصي بموافقة مشروطة على Adakveo (crizanlizumab) لمرضى المنجل الذين تبلغ أعمارهم 16 عامًا وأكثر للمرضى البالغين والأطفال المصابين بأمراض خلوية (SCD) ، لمنع تكرار أزمة انسداد الأوعية الدموية (VOC) أو أزمة الألم. يمكن استخدام Adakveo كعلاج إضافي لهيدروكسي يوريا (HU / HC) أو كعلاج وحيد للمرضى غير المناسبين لـ HU / HC أو لديهم استجابة غير كافية.

الآن ، ستراجع المفوضية الأوروبية (EC) الآراء الإيجابية الخاصة بـ CHMP ، والتي عادة ما تتخذ قرار المراجعة النهائي في غضون شهرين. في حالة الموافقة ، سيكون Adakveo أول علاج موجه في أوروبا يمكن استخدامه لمنع المركبات العضوية المتطايرة في مرضى SCD. تكون المركبات العضوية المتطايرة مفاجئة ، ولا يمكن التنبؤ بها ، وترتبط بزيادة خطر تلف الأعضاء والموت. أظهرت البيانات السريرية أنه عند الدمج مع أو بدون علاج هيدروكسي يوريا (HU / HC) ، قلل Adakveo بشكل كبير من حدوث المركبات العضوية المتطايرة وقلل بشكل كبير من عدد المرضى في المستشفى مقارنة مع الدواء الوهمي.

تلقى Adakveo الدفعة الأولى من&# 39 ؛ في العالم في الولايات المتحدة في نوفمبر 2019. تمت الموافقة على الدواء في الولايات المتحدة و 7 دول أخرى لاستخدامه في البالغين والأطفال المصابين بمرض SCD الذين تتراوح أعمارهم بين 16 عامًا وما فوق لتقليل التكرار من المركبات العضوية المتطايرة أو الأزمات المؤلمة. . ومن الجدير بالذكر أن Adakveo هو المستحضر البيولوجي الأول والوحيد المعتمد الذي له تأثير علاجي من خلال الجمع بين P-selectin. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الغذاء والدواء سابقًا Adakveo حالة اختراق المخدرات والأولوية. P-selectin هو بروتين يلتصق بالخلايا يلعب دورًا رئيسيًا في التفاعلات متعددة الخلايا التي تسبب انسداد الأوعية الدموية.

تمثل موافقة Adakveo&للتسويق حقبة جديدة في علاج فقر الدم المنجلي. يشير مرض الخلايا المنجلية (SCD) إلى مجموعة من أمراض خلايا الدم الحمراء الموروثة ، والتي سميت على اسم خلايا الدم الحمراء وهي"؛ C"؛ شكل أو&مثل ؛ المنجل&مثل ؛ على شكل. مرضى داء الكريّات المنجلية معرضون للإصابة بأزمة انسداد الأوعية الدموية (VOC) ، خاصة أزمة آلام انسداد الأوعية الدموية. هذا أيضًا هو السبب الرئيسي لمرضى داء السكري من النوعين للحصول على الخدمات الطبية ، ولكن يوجد حاليًا برامج محدودة للغاية يمكنها منع المركبات العضوية المتطايرة. يتم تشغيل المركبات العضوية المتطايرة عن طريق الالتصاق متعدد الخلايا أو عناقيد الخلايا التي تمنع تدفق الدم ، وترتبط بزيادة معدلات المراضة والوفيات. من خلال استهداف P-selectin ، يمكن أن يقلل Adakveo بشكل فعال من التصاق الخلايا المتعددة.

تستند آراء المراجعة الإيجابية لـ CHMP إلى بيانات إيجابية من المرحلة الثانية من الدراسة السريرية SUSTAIN. هذه دراسة متعددة المراكز ، متعددة البلدان ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، مزدوجة التعمية ، مدتها 12 شهرًا لتقييم فعالية وسلامة Adakveo مع أو بدون علاج هيدروكسي يوريا لمنع المركبات العضوية المتطايرة في مرضى SCD.

أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، أدى Adakveo (5 مجم / كجم) إلى انخفاض كبير في متوسط ​​الإصابة السنوية للمركبات العضوية المتطايرة بنسبة 45.3٪ (1.63 مقابل 2.98 ، p=0.010) عند الدمج مع أو بدون علاج هيدروكسي يوريا. بغض النظر عن النمط الجيني SCD أو استخدام هيدروكسي يوريا ، لوحظ انخفاض مهم سريريًا في تردد المركبات العضوية المتطايرة. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الدراسة أيضًا أن نسبة المرضى في مجموعة العلاج Adakveo (5 مجم / كجم) الذين لم يختبروا أي مركبات عضوية متطايرة أثناء العلاج كانت أكثر من ضعف نسبة المجموعة الثانية (36٪ مقابل 17٪ ، p=0.010) ، وأولئك الذين حصلوا على أول المركبات العضوية المتطايرة ، كان وقت الإقامة ثلاثة أضعاف مجموعة الدواء الوهمي (4.07 شهرًا مقابل 1.38 شهرًا ، p< ؛ 0.001) ، وتم تخفيض متوسط ​​الإقامة السنوية في المستشفى بنسبة 42٪ (4.00 أيام مقابل 6.87 يومًا ، ع=0.45).

فيما يتعلق بالسلامة ، تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (حدوث ≥10 ٪) في المرضى الذين عولجوا بـ 5 مجم / كجم من Adakveo (ن=111) آلام الظهر والغثيان والحمى وآلام المفاصل. معظم التفاعلات الضائرة خفيفة إلى معتدلة (الدرجة 1 أو 2). ألم مفصلي شديد (الدرجة 3) وحمى كل 0.9٪ (حالة واحدة). وفقا للتحليل ، لم يتوقف أي مريض عن العلاج بسبب ردود الفعل السلبية في دراسة SUSTAIN ، مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، أبلغت مجموعة علاج Adakveo عن عدم وجود زيادة كبيرة في العدوى الكلية (53.0٪ مقابل 53.2٪) أو قلة العدلات (3.1٪ مقابل 6.5٪).

تُعرف المركبات العضوية المتطايرة أيضًا بأزمة ألم الخلايا المنجلية (SCPC) ، وهي حدث غير متوقع ومؤلمة للغاية يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات حادة ومزمنة تهدد الحياة والموت. يمكن أن تؤدي المركبات العضوية المتطايرة أيضًا إلى قدر كبير من الرعاية الطبية. هذا هو السبب الأكثر شيوعًا لمرضى SCD&# 39 ؛ زيارات غرفة الطوارئ والاستشفاء. يبلغ متوسط ​​التكلفة الطبية على مدى الحياة لكل مريض حوالي مليون دولار أمريكي ، وتتجاوز التكلفة الطبية الإجمالية السنوية في الولايات المتحدة 1.1 مليار دولار أمريكي. في مرضى SCD ، عندما تلتصق خلايا الدم المتعددة ببعضها البعض وتلتصق بالأوعية الدموية ، يمكن أن تحدث المركبات العضوية المتطايرة ، مما يؤدي إلى انسداد. قد يساعد تقليل لزوجة خلايا الدم والأوعية الدموية في تقليل عدد الأيام التي يختبر فيها المرضى المركبات العضوية المتطايرة.

المكون الصيدلاني النشط لـ Adakveo هو crizanlizumab ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ P-selectin يمكنه الارتباط بشكل انتقائي بـ P-selectin على سطح الخلايا البطانية والصفائح الدموية في الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى انسداد P-selectin وتثبيط البطانية الخلايا التفاعل بين الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء وخلايا الدم الحمراء المريضة وخلايا الدم البيضاء. يعد P-selectin أحد المحركات الرئيسية لأزمة انسداد الأوعية الدموية (VOC ، مما يؤدي إلى انسداد الأوعية الدموية) ، وهو أحد المضاعفات المؤلمة لفقر الدم المنجلي.

حاليًا ، يتم تطوير Adakveo لمنع المركبات العضوية المتطايرة في مرضى SCD. SUSTAIN هو جزء من مشروع SENTRY للبحوث السريرية ، والذي يتضمن عددًا من الدراسات السريرية للحصول على بيانات شاملة حول استخدام crizanlizumab في الإدارة السريرية لـ SCD.