سيتم اعتماد Avapritinib في الاتحاد الأوروبي في سبتمبر ، وقد قدمت CStone Pharmaceuticals طلب إدراج الصين!

Blueprint Medicines ، شريك CStone ، هي شركة للأدوية الدقيقة تركز على السرطان المحدد وراثيًا والأمراض النادرة والعلاج المناعي للسرطان. في الآونة الأخيرة ، أعلنت شركة Blueprint Medicines أن لجنة الأدوية الأوروبية (EMA) للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) قد أصدرت مراجعة إيجابية تشير إلى الموافقة المشروطة على عقار avapritinib المستهدف المضاد للسرطان كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من أمراض معدية معوية غير قابلة للقطع أو النقائل. الورم اللحمي (GIST) الذي يحمل طفرة جين D842V لمستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGFRA).

الآن ، ستراجع المفوضية الأوروبية (EC) الآراء الإيجابية للجنة CHMP ، والتي من المتوقع أن تتخذ قرار المراجعة النهائي في نهاية شهر سبتمبر. في حالة الموافقة ، سيصبح avapritinib أول علاج موجه في الاتحاد الأوروبي لمرضى GIST الذين يعانون من طفرة PDGFRA D842V ، وسيتم تسويقه تحت الاسم التجاري Ayvakyt.

Avapritinib هو مثبط للكيناز تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يناير من هذا العام تحت الاسم التجاري Ayvakit لعلاج مرضى GIST غير القابل للاكتشاف أو النقيلي مع طفرات PDGFRA gene exon 18 (بما في ذلك طفرات PDGFRA D842V). ومن الجدير بالذكر أن avapritinib هو أول علاج دقيق معتمد لـ GIST وأول عقار ذو فعالية عالية ضد GIST مع طفرة في exon 18 من جين PDGFRA. في منتصف شهر مايو من هذا العام ، تم رفض علاج الخط الرابع من avapritinib&لـ GIST من قبل إدارة الغذاء والدواء.

في يونيو 2018 ، توصلت CStone Pharmaceuticals إلى اتفاقية تعاون وترخيص حصرية مع Blueprint Medicines ، وحصلت على حقوق تطوير وتسويق ثلاثة أدوية مرشحة بما في ذلك avapritinib في الصين الكبرى (البر الرئيسي ، هونج كونج ، ماكاو ، تايوان). في مارس من هذا العام ، أعلنت شركة CStone Pharmaceuticals عن تقديم طلب جديد لإدراج الأدوية في عقار avapritinib في تايوان ، الصين. في أبريل من هذا العام ، أعلنت شركة CStone Pharmaceuticals أن الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) ستقبل طلبات الحصول على عقار avapritinib الجديد ، والذي يغطي مؤشرين ، وهما: (1) لعلاج المرضى الذين يحملون مستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية ألفا ( PDGFRA) المرضى البالغون الذين يعانون من ورم معوي معدي معوي غير قابل للقطع أو نقيلي مع طفرات في إكسون 18 (بما في ذلك طفرة PDGFRA D842V) ؛ (2) المرضى البالغون الذين يعانون من الخط الرابع المعدي المعوي المعوي غير القابل للاكتشاف أو النقائل. هذا هو أول طلب جديد لإدراج الأدوية في CStone&قبلته NMPA ، مما يمثل خطوة مهمة في التحول التجاري للشركة&# 39 ؛ s.

يعتمد رأي CHMP الإيجابي على بيانات الفعالية من التجربة السريرية للمرحلة الأولى NAVIGATOR ونتائج السلامة من تجارب NAVIGATOR والمرحلة الثالثة VOYAGER. تظهر البيانات أن علاج avapritinib لمرضى PDGFRA D842V المتحولة GIST أظهر استجابة سريرية عميقة وطويلة الأمد ، مع معدل استجابة إجمالي (ORR) بنسبة 88 ٪ (95CI: 76-95) ، متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) لم يكن وصلت ، وتحمل الجنس الجيد. نُشرت هذه البيانات في The Lancet Oncology في 29 يونيو 2020.

قال الدكتور آندي بورال ، المدير الطبي لشركة Blueprint Medicines: "أظهر Avapritinib نشاطًا سريريًا غير مسبوق في مرضى PDGFRA D842V المتحولين لـ GIST. مثل هؤلاء المرضى لديهم عادة تشخيص سيئ. تعكس الآراء الإيجابية الصادرة عن CHMP اليوم جهودنا لتحسين هذه الكفاءة. تقدم كبير في تقدم البرنامج نحو أهداف الاتحاد الأوروبي. بالنسبة لمرضى GIST المتحولة PDGFRA D842V ، يهدف avapritinib إلى تغيير نموذج العلاج بشكل أساسي عن طريق تثبيط العوامل المسببة للأورام المقاومة لعلاجات GIST الحالية.&مثل ؛

يمكن أن يمنع Avapritinib بشكل انتقائي وبقوة كينازات متحولة KIT و PDGFRA. الدواء هو مثبط من النوع الأول مصمم لاستهداف التشكل النشط للكيناز ؛ تشير جميع كينازات الأورام من خلال هذا التشكل. لقد ثبت أن عقار Avapritinib له تأثير مثبط واسع النطاق على طفرات KIT و PDGFRA المرتبطة بـ GIST ، بما في ذلك النشاط القوي ضد طفرات الحلقة النشطة المتعلقة بمقاومة العلاجات المعتمدة حاليًا.

بالمقارنة مع مثبطات الكيناز المتعددة المعتمدة ، فإن avapritinib أكثر انتقائية بشكل ملحوظ لـ KIT و PDGFRA من الكينازات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، تم تصميم avapritinib بشكل فريد لربط وتثبيط طفرة D816 KIT ، وهو محرك مرض شائع في حوالي 95 ٪ من المرضى الذين يعانون من كثرة الخلايا البدينة الجهازية (SM). أظهرت الدراسات قبل السريرية أن avapritinib يمكن أن يثبط بشدة KIT D816V بقوة شبه نانومولارية وله نشاط بعيد عن الهدف.

بالإضافة إلى GIST ، تعمل Blueprint Medicines أيضًا على تطوير avapritinib لعلاج SM المتقدم ، والسموم البطيء والدخان. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية avapritinib مؤهلاً دوائيًا متقدمًا لعلاج مؤشرين: (1) علاج أورام الجهاز المعدي المعوي السدوية غير القابلة للاكتشاف والانتقالية التي تحمل طفرة PDGFRα D842V ؛ (2) علاج SM المتقدم ، بما في ذلك SM العدواني (ASM) ، والأنواع الفرعية مثل SM (SM-AHN) وسرطان الدم بالخلايا البدينة (MCL) مع أورام الدم ذات الصلة.