Novartis Tafinlar + Mekinist Targeted Therapy لمدة عام واحد: معدل البقاء على قيد الحياة بدون تكرار لمدة 5 سنوات يبلغ 52٪

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا أن نتائج دراسة الميلانوما ميلستون المرحلة 3 من COMBI-AD قد نُشرت في مجلة New England Journal of Medicine (NEJM). أظهرت النتائج أنه في مرضى الورم الميلانيني الموجب لطفرة BRAF في المرحلة الثالثة عالية الخطورة ، بعد الاستئصال الجراحي للورم الميلانيني ، يمكن أن يوفر العلاج المركب الموجه Tafinlar (dabrafenib) و Mekinist (trametinib) لعلاج ما بعد الجراحة المساعدة على المدى الطويل وخالٍ من التكرار الدائم. فوائد البقاء على قيد الحياة (RFS): أكثر من نصف (52 ٪) من المرضى نجوا خلال 5 سنوات دون تكرار.

COMBI-AD هي الدراسة الأولى التي تُظهر أن العلاج الموجه يُستخدم كعلاج مساعد في المرحلة الثالثة عالية الخطورة من الورم الميلانيني المتحور BRAF لإظهار فائدة بقاء خالية من التكرار لمدة 5 سنوات: مقارنةً بالدواء الوهمي ، فإن التركيبة المستهدفة من Tafinlar {{ 4}} يمكن أن ينتكس Mekinist. أو تقليل خطر الموت بنسبة 49٪. أظهرت البيانات المحدثة أيضًا أن تركيبة الاستهداف Tafinlar + Mekinist حسنت أيضًا البقاء على قيد الحياة دون ورم خبيث بعيد ، وهو نقطة نهاية ثانوية للدراسة.

على الصعيد العالمي ، يتم تشخيص أكثر من 285000 حالة من حالات سرطان الجلد سنويًا ، وحوالي نصفهم يحمل طفرات BRAF. قد يكون المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني من المرحلة الثالثة والذين خضعوا لعملية جراحية معرضين لخطر التكرار لأن خلايا الورم الميلاني قد تبقى في الجسم بعد الجراحة أظهرت الدراسات ذات الصلة أنه في المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني عالي الخطورة من المرحلة الثالثة ، تحدث معظم حالات التكرار عادةً في غضون 5 سنوات. تضيف أحدث النتائج من COMBI-AD المزيد والمزيد من الأدلة ، مما يؤكد أن Tafinlar + Mekinist له قيمة إكلينيكية كبيرة في العلاج المساعد لمرضى الورم الميلانيني المتحور في المرحلة الثالثة من BRAF.

قال الدكتور جيف ليجوس ، نائب الرئيس الأول ورئيس تطوير أدوية الأورام في نوفارتيس للأورام: "بالنسبة لمرضى سرطان الجلد من المرحلة الثالثة عالية الخطورة ، فإن الوصول إلى هدف خمس سنوات من عدم التكرار هو لحظة عميقة. تساعد التركيبة المستهدفة Tafinlar + Mekinist المرضى والأطباء على إعادة تصور إمكانية علاج سرطان الجلد المتقدم. نحن فخورون بالفوائد بعيدة المدى والدائمة التي أظهرتها COMBI-AD ونشكر المرضى والباحثين وعائلاتهم الذين شاركوا في هذه التجربة السريرية.&مثل ؛

COMBI-AD عبارة عن دراسة ثنائية الذراع ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، المرحلة الثالثة المحورية ، مسجلة ما مجموعه 870 مريضًا أكملوا الاستئصال الجراحي ولم يتلقوا علاجًا مضادًا للسرطان ، وأكده علم الأنسجة ، BRAF V600E / K المرضى الذين يعانون من طفرة إيجابية ، وعالية الخطورة (المرحلة IIIa [ورم خبيث في العقدة الليمفاوية> ؛ 1 مم] ، المرحلة IIIb أو IIIc) سرطان الجلد. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) (n=438) أو العلاج الوهمي المقابل (n=432) للعلاج المساعد بعد الجراحة ، وكان العلاج قد انتهى لسنة واحدة. في الدراسة ، تم تقييم تصنيف سرطان الجلد وفقًا للإصدار السابع من إرشادات AJCC. كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء بدون تكرار (RFS) ، وتضمنت نقاط النهاية الثانوية البقاء الكلي (OS) ، والبقاء على قيد الحياة دون ورم خبيث بعيد ، والتحليل الخالي من التكرار ، والسلامة.

نتائج المتابعة لمدة 5 سنوات (60 شهرًا) مستمدة من تحليل مستقبلي لـ 870 مريضًا مصابًا بسرطان الجلد المتحور BRAF V600 والذين تم علاجهم بـ Tafinlar + Mekinist بعد الجراحة ، وهو ما يمثل الأطول بين مجموعة المرحلة الثالثة مرضى سرطان الجلد الذين يتلقون متابعة العلاج المساعد المستهدف وأكبر مجموعة بيانات.

أظهرت النتائج أنه عند انقطاع البيانات لمدة 5 سنوات: (1) 52٪ (95٪ CI: 48-58٪) من مجموعة علاج Tafinlar + Mekinist نجوا دون تكرار ، و 36٪ (95٪) CI: 32-41) في مجموعة الدواء الوهمي). (2) متوسط ​​RFS في مجموعة علاج Tafinlar + Mekinist (أي طول الفترة الزمنية التي يظل فيها 50٪ من المرضى على قيد الحياة دون تكرار) لم يصل (NR ؛ 95٪ CI: 47.9 شهرًا - NR ) ، ومتوسط ​​RFS في المجموعة الثانية هو 16.6 شهرًا (95٪ CI: 12.7-22.1 شهرًا). (3) بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل علاج Tafinlar + من خطر التكرار أو الوفاة بنسبة 49٪ (معدل ضربات القلب=0.51 ؛ فاصل الثقة 95٪: 0.42 ، 0.61)

أظهر تحليل المجموعة الفرعية أنه وفقًا لتقييم معيار التدريج AJCC-7 ، كانت فوائد RFS لجميع المحطات الفرعية (IIIa / b / c) متشابهة تقريبًا. بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ Tafinlar + Mekinist ، كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون ورم خبيث بعيدًا (DMFS) لمدة 5 سنوات 65٪ (95٪ CI: 61-71٪) ، مقارنة بـ 54٪ (95٪ CI ، 49- 60٪) في المجموعة الثانية.

حاليًا ، تقوم دراسة COMBI-AD بتقييم نقطة النهاية الثانوية للبقاء الكلي (OS) ؛ أظهر تحليل نظام التشغيل أثناء التحليل المؤقت الأول أن معدل نظام التشغيل لمدة 3 سنوات في مجموعة العلاج Tafinlar + Mekinist كان 86٪ ، ومجموعة الدواء الوهمي 77٪. أظهرت نتائج نظام التشغيل أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، كان العلاج المركب Tafinlar + Mekinist أكثر فائدة ، لكنه لم يصل إلى عتبة الأهمية المحددة مسبقًا p=0.000019.

خلال المتابعة طويلة الأمد ، يكون جميع المرضى قد أكملوا العلاج. لم يكن هناك فرق مهم سريريًا في حدوث أو شدة الأحداث الضائرة الخطيرة التي تم الإبلاغ عنها أثناء المتابعة بين مجموعة Tafinlar + Mekinist ومجموعة الدواء الوهمي.

تشير التقديرات إلى أنه يتم تشخيص حوالي 285000 حالة جديدة من حالات سرطان الجلد (المرحلة 0 إلى الرابعة) على مستوى العالم كل عام ، وحوالي نصفهم يحمل طفرات BRAF. يمكن للاختبارات الجينية تحديد ما إذا كانت هناك طفرات BRAF في الأورام. طريقة واحدة لمرحلة الورم الميلانيني تعتمد على درجة النقائل.

في المرحلة الثالثة من الورم الميلانيني ، انتشر الورم إلى الغدد الليمفاوية المحلية وخطر التكرار أو ورم خبيث أعلى. المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني من المرحلة الثالثة معرضون بشدة لتكرار الإصابة بعد الجراحة لأن الخلايا السرطانية قد تظل في الجسم بعد إزالة الورم الميلاني جراحيًا. بشكل عام ، يحدث تكرار الإصابة بسرطان الجلد من المرحلة الثالثة في الغالب في غضون 5 سنوات. يمكن أن يساعد العلاج المساعد للمرضى المصابين بسرطان الجلد عالي الخطورة في تقليل خطر التكرار.

يعتبر كل من Tafinlar و Mekinist من الأدوية المستهدفة المضادة للسرطان ، والتي تستهدف كينازات مختلفة في عائلة سيرين / ثريونين كيناز في سلسلة إشارات RAS / RAF / MEK / ERK ، BRAF و MEK1 / 2 ، على التوالي. يُعتقد أن التنشيط غير الطبيعي يلعب دورًا مهمًا في حدوث سرطان الجلد وأنواع أخرى من السرطان. يمكن أن يؤدي الجمع بين Tafinlar و Mekinist إلى إبطاء نمو الورم بشكل أكثر فعالية من دواء واحد. تقوم شركة Novartis حاليًا بتنفيذ مشروع إكلينيكي عالمي لتقييم الجمع بين Tafinlar + Mekinist في علاج مجموعة من أنواع الأورام.

تشمل المؤشرات المعتمدة لمجموعة Tafinlar + Mekinist ما يلي: (1) علاج المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة من طفرة BRAF V600 أو الورم الميلانيني النقيلي القابل للاستئصال أو غير القابل للاكتشاف ؛ (2) علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي BRAF V600E (الولايات المتحدة) ، علاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم مع طفرة BRAF V600 (الاتحاد الأوروبي). بالإضافة إلى ذلك ، تمت الموافقة على Tafinlar و Mekinist في العديد من البلدان حول العالم كدواء منفرد لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد غير القابل للاكتشاف أو النقيلي مع طفرة BRAF V600.