Onureg (أقراص 5-Azacytidine) المعتمدة من قبل الاتحاد الأوروبي: أول علاج صيانة بالفم من الخط الأول للمرضى الذين يعانون من AML في حالة مغفرة!

أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb (BMS) مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على Onureg (أقراص 5-Azacytidine) كعلاج صيانة عن طريق الفم من الخط الأول من أجل مغفرة كاملة بعد العلاج التعريفي (مع أو بدون علاج موحد) ابيضاض الدم النقوي المنشأ (AML) الذين لديهم تعافي غير كامل من عدد الصفائح الدموية (CR) أو مغفرة كاملة (CRi) والذين لا يناسبون أو يختارون عدم الخضوع لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (ASCT). ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) هو أحد أكثر أنواع اللوكيميا الحادة شيوعًا عند البالغين.

من الجدير بالذكر أن Onureg هو العلاج الأول والوحيد الفموي للصيانة في أوروبا&# 39 ؛ والذي يمكن استخدامه لعلاج المرضى الذين يعانون من مجموعة واسعة من أنواع AML الفرعية في فترة الهدأة الأولى. بعد إدراج Onureg ، سيتم تلبية الاحتياجات الطبية العاجلة لمجموعة مرضى AML لخطة علاج الصيانة الجديدة. أظهرت البيانات المأخوذة من دراسة QUAZAR AML-001 المحورية أنه في مرضى AML المغفرة لأول مرة ، أظهر علاج Onureg للخط الأول للصيانة فوائد كبيرة للبقاء على قيد الحياة (OS) والبقاء على قيد الحياة بدون تكرار (RFS) مقارنة بالدواء الوهمي. أظهر تحليل المجموعة الفرعية أن فائدة نظام التشغيل كانت متسقة في مرضى CR أو CRi.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Onureg من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في سبتمبر 2020 لاستمرار العلاج للمرضى البالغين المصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) الذين كانوا في حالة مغفرة لأول مرة ، على وجه التحديد: لتلقي العلاج الكيميائي التعريفي المكثف لتحقيق مغفرة كاملة (CR) لأول مرة أو الشفاء التام لتعداد خلايا الدم. استمرار العلاج للمرضى البالغين المصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) والذين هم في حالة مغفرة (CRi) ولا يمكنهم إكمال العلاج العلاجي المكثف (مثل ASCT). في الولايات المتحدة ، يعتبر Onureg هو العلاج الأول والوحيد المستمر لمرض AML المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للمرضى في حالة مغفرة.

فيما يتعلق بالأدوية ، يمكن أن يستمر Onureg حتى يتطور المرض أو يحدث تسمم غير مقبول. نظرًا للاختلافات الكبيرة في المعلمات الحركية الدوائية ، يجب ألا يحل Onureg محل الحقن الوريدي أو تحت الجلد لـ 5-Azacytidine.

المكون الصيدلاني النشط Onureg&هو CC-486 (5-Azacytidine) ، وهو عامل نقص الميثيل الفموي الذي يرتبط بالحمض النووي والحمض النووي الريبي ، مما يسمح بالتنظيم اللاجيني المستمر بسبب التعرض لفترات طويلة. حاليًا ، يتم تطوير الدواء كمعدّل فوق جيني لعلاج أورام الدم المختلفة. يُعتقد أن الآلية الرئيسية لعمل عقار&هي نقص ميثيل الحمض النووي والتسمم الخلوي المباشر للخلايا المكونة للدم غير الطبيعية في نخاع العظام. قد يستعيد Hypomethylation الوظيفة الطبيعية للجينات الضرورية للتمايز والتكاثر.

التركيب الكيميائي Onureg-Azacytidine

ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) هو النوع الأكثر شيوعًا من ابيضاض الدم الحاد. يبدأ ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) في نخاع العظام ، ولكنه يدخل بسرعة إلى مجرى الدم. على عكس التطور الطبيعي لخلايا الدم ، في AML ، قد يتداخل التراكم السريع لخلايا الدم البيضاء غير الطبيعية في نخاع العظام مع إنتاج خلايا الدم الطبيعية ، مما يؤدي إلى انخفاض خلايا الدم البيضاء السليمة وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية. ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) هو مرض معقد ومتنوع يرتبط بمجموعة متنوعة من الطفرات الجينية. إذا تُركت دون علاج ، فعادةً ما تتدهور الحالة بسرعة.

يمكن للمرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض AML تحقيق مغفرة كاملة من خلال العلاج الكيميائي التعريفي ، ولكن العديد من المرضى سينكسون ويعانون من نتائج سيئة. يحتاج المرضى في حالة مغفرة بشكل عاجل إلى خطة علاج مداومة يمكن أن تقلل من خطر التكرار وإطالة البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

تعتمد هذه الموافقة على نتائج الفعالية والسلامة للدراسة المحورية للمرحلة الثالثة QUAZAR AML-001. أجريت الدراسة على مرضى AML الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين حققوا أول مغفرة كاملة (CR أو CRi) بعد تلقي العلاج الكيميائي التعريفي المكثف ولم يكونوا مناسبين لـ ASCT في وقت الفحص. قام بتقييم فعالية وسلامة Onureg كعلاج صيانة من الدرجة الأولى. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، فإن Onureg مدد بشكل كبير البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS ، نقطة النهاية الأولية) بما يقرب من 10 أشهر في علاج صيانة الخط الأول (متوسط ​​نظام التشغيل: 24.7 شهرًا مقابل 14.8 شهرًا ، p=0.0009) ، البقاء على قيد الحياة بدون تكرار (RFS ، نقطة النهاية الثانوية الرئيسية) تم إطالة أمدها بشكل ملحوظ بأكثر من مرة (متوسط ​​PFS: 10.2 شهرًا مقابل 4.8 شهرًا ، p=0.0001) ، وكانت النتائج ذات دلالة إحصائية وتحسينات مهمة سريريًا.

قال أندرو وي ، الباحث الرئيسي في دراسة QUAZAR AML-001: "في الاتحاد الأوروبي ، على الرغم من أن العديد من مرضى AML يحصلون على مغفرة من خلال العلاج التعريفي ، قد تكون مدة الهدأة قصيرة وخطر التكرار لا يزال مرتفعًا ، خاصة بالنسبة أولئك الذين ليسوا مؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية. نتيجة لذلك ، لم يتم تلبية الطلب على خيارات علاج صيانة مكافحة غسل الأموال. ستمكن موافقة المفوضية الأوروبية على Onureg مرضى AML من الحصول على فوائد سريرية وتغيير الوضع الحالي لعلاج AML ، بما في ذلك سلسلة من الأنواع الفرعية من المرضى.&مثل ؛