تمت الموافقة على Sanofi Aubagio (Teriflunomide) من قبل الاتحاد الأوروبي: أول علاج فموي لخط العلاج الأول لمرضى الأطفال MS!

أعلنت شركة Sanofi مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على توسيع Aubagio (teriflunomide) لعلاج الخط الأول لمرضى الأطفال المصابين بالتصلب المتعدد الناكس (RRMS) الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا. الجدير بالذكر أن أوباجيو هو أول علاج فموي للتصلب المتعدد معتمد من الاتحاد الأوروبي للخط الأول في علاج التصلب المتعدد للأطفال والمراهقين. توفر الموافقة على مؤشر طب الأطفال هذا لأوباجيو سنة إضافية من حماية السوق في الاتحاد الأوروبي.

تمت الموافقة على تسويق Aubagio في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في سبتمبر 2012 وأغسطس 2013 لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ RRMS. هذا الدواء هو عقار MS عن طريق الفم رائد في الصناعة ، وقد تم تسويقه في أكثر من 80 دولة ومنطقة حول العالم. في الصين ، تمت الموافقة على تسويق عقار Aubagio في يوليو 2018 وهو أول دواء لعلاج تعديل أمراض الفم (DMT) تمت الموافقة عليه لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد في الصين.

تشير التقديرات إلى أن مرض التصلب العصبي المتعدد يؤثر على ما يقرب من 2.8 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، منهم ما لا يقل عن 30000 من الأطفال والمراهقين. مرض التصلب العصبي المتعدد لدى الأطفال هو مرض نادر. 98 ٪ من مرضى الأطفال يعانون من دورة الانتكاس. بالمقارنة مع مرض التصلب العصبي المتعدد الذي يصيب البالغين ، يظهر مرضى الأطفال عادة معدل تكرار أعلى وعبء أكبر من الضرر. بسبب البداية المبكرة ، عادةً ما تحدث الإعاقة غير القابلة للإصلاح والتقدم الثانوي في سن مبكرة عن البالغين. تؤثر أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد على كل جانب من جوانب الأطفال والمراهقين&# 39 ؛ يعيش ، من الصحة الجسدية إلى التنمية الاجتماعية واحترام الذات.

قال إريك والستروم ، رئيس قسم تطوير طب الأعصاب في Sanofi Genzyme: "لا يزال مرض التصلب العصبي المتعدد لدى الأطفال مجالًا مهمًا مع الاحتياجات الطبية التي لم تتم تلبيتها. وافقت المفوضية الأوروبية على Aubagio لمرضى الأطفال ، مما يعني أن الأطفال والمراهقين في أوروبا لديهم خيار علاجي جديد ، والأهم من ذلك ، أن هذا الخيار يمكن أن يوفر تحسنًا ملموسًا في علاج هذا المرض الخطير.&مثل ؛

فعالية وسلامة أوباجيو في مرضى الأطفال:

إن دراسة المرحلة الثالثة من TERIKIDS (NCT02201108) عبارة عن تجربة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل والتي تضمنت 166 مريضًا من مرضى التصلب المتعدد الانتكاس والهاجر (RRMS) من 22 دولة. تضمنت الدراسة فترة فحص (تصل إلى 4 أسابيع) ، تليها فترة علاج مزدوجة التعمية (تصل إلى 96 أسبوعًا من العلاج بعد التوزيع العشوائي). تمديد تسمية مفتوح لمدة 96 أسبوعًا قيد التنفيذ. نقطة النهاية الأولية هي وقت أول تكرار سريري مؤكد ، ويتضمن تحليل الحساسية المحدد مسبقًا وقت نشاط التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) كمكافئ للتكرار. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المرضى الذين أكملوا فترة التعمية المزدوجة أو لديهم نشاط عالي في التصوير بالرنين المغناطيسي مؤهلون للاستمرار في فترة توسيع التسمية المفتوحة.

في الدراسة ، تم توزيع 109 مريضًا بشكل عشوائي على مجموعة Aubagio وتم توزيع 57 مريضًا بشكل عشوائي على مجموعة الدواء الوهمي. خلال فترة العلاج مزدوجة التعمية ، يتم تحويل المرضى الذين يعانون من تكرار سريري أو نشاط عالي في التصوير بالرنين المغناطيسي إلى علاج Aubagio مفتوح التسمية. تم الإعلان عن نتائج الفعالية الرئيسية وبيانات السلامة والتحمل خلال فترة الدراسة الأساسية مزدوجة التعمية (96 أسبوعًا بعد التوزيع العشوائي) في مؤتمر 2020 EAN عبر الإنترنت. تظهر النتائج ما يلي:

—— فيما يتعلق بنقطة النهاية الأولية ، عدديًا ، كان لمجموعة Aubagio انخفاض بنسبة 34 ٪ في خطر التكرار السريري مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، لكنها لم تصل إلى فرق كبير. مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، تأخر وقت التكرار السريري المؤكد لأول مرة في مجموعة Aubagio (متوسط ​​الوقت: 75.3 أسبوعًا مقابل 39.1 أسبوعًا ؛ معدل ضربات القلب=0.66 ؛ 95٪ CI: 0.39-1.1 ؛ ع=0.29). نظرًا للحركة العالية للتصوير بالرنين المغناطيسي ، فإن التحول من العلاج المزدوج التعمية إلى العلاج المفتوح يكون أكثر تواترًا من المتوقع. مقارنة بمجموعة Aubagio ، كان لدى مجموعة الدواء الوهمي تردد تبديل أعلى وأقدم (26٪ و 14٪ ، على التوالي). هذا يقلل من فعالية نقطة النهاية الأولية.

في تحليل الحساسية المحدد مسبقًا لنقطة النهاية المركبة لوقت نشاط المرض الأول (الوقت اللازم لتأكيد التكرار السريري لأول مرة أو وقت التبديل إلى العلاج المفتوح مع نشاط التصوير بالرنين المغناطيسي العالي) ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، سيقلل أوباجيو خطر التكرار السريري الأول المؤكد أو التحول إلى العلاج المفتوح بسبب ارتفاع نشاط التصوير بالرنين المغناطيسي بنسبة 43٪ والتأخير (متوسط ​​الوقت: 72.1 أسبوعًا مقابل 37.0 أسبوعًا ؛ معدل ضربات القلب=0.57 ؛ 95٪ CI: 0.37-0.87 ؛ P=0.04).

—— فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، قلل Aubagio بشكل ملحوظ عدد آفات T1 المحسنة للغادولينيوم (Gd + T1) في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي بنسبة 75٪ (p&لتر ؛ 0.0001) ، و خفض بشكل ملحوظ عدد آفات T2 الجديدة أو الموسعة بنسبة 55٪ (P=0.0006).

في هذه الدراسة ، كان Aubagio جيد التحمل لدى الأطفال وكان يمكن التحكم في سلامته. كان معدل حدوث الأحداث الضائرة (AE) والأحداث الضائرة الخطيرة (SAE) في مجموعة Aubagio ومجموعة الدواء الوهمي متشابهين (88.1٪ و 82.5٪ و 11.0٪ و 10.5٪ على التوالي) ، ولم تكن هناك وفيات في الدراسة. . كانت نسبة حدوث AEs في مجموعة Aubagio أعلى من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي (بفارق ≥5٪) ، بما في ذلك التهاب البلعوم الأنفي ، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي ، وثعلبة ، وتنمل ، وآلام في البطن ، وارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين في الدم (3 أضعاف) الحد الأعلى الطبيعي). في فترة التعمية المزدوجة ، كان 1.8 ٪ (2/109) من المرضى الذين عولجوا بأوباجيو مصابين بالتهاب البنكرياس ، في حين أن مجموعة الدواء الوهمي لم تكن كذلك. خلال فترة الدراسة المفتوحة ، تم الإبلاغ عن حالتين أخريين من التهاب البنكرياس وحالة واحدة من التهاب البنكرياس الحاد الوخيم (مع الورم الحليمي الكاذب) في المرضى الذين عولجوا بأوباجيو.