الفم مستقبلات GNRH خصم سرطان البروستاتا المرحلة الثالثة مع نتائج سريرية متفوقة

أعلنت شركة Myovant Sciences مؤخرًا عن النتائج الإضافية التي تم إجراؤها يوميًا عن طريق الفم ريجوجوليكس لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم في المرحلة الثالثة من دراسة HERO (NCT 03085095). توسع هذه البيانات النتائج المبكرة لدراسة HERO وتؤكد أن ريجوليكس يظهر تفوقًا في نقاط النهاية المتعددة مقارنة بأسيتات ليوبروليد ولديه خطر أقل من الأحداث القلبية الوعائية الضائرة (MACE). تم الإبلاغ عن النتائج شفويا في ASCO في 2020 ونشرت في وقت واحد في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM).

HERO عبارة عن دراسة عشوائية ومفتوحة ومجموعات متوازية ومرحلة متعددة البلدان المرحلة الثالثة مصممة لتقييم سلامة وفعالية ريجوليكس في المرضى الذكور المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم الحساس للأندروجين الذين يحتاجون لمدة عام واحد على الأقل من العلاج المستمر للحرمان من الأندروجين (ADT ) الجنس. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي بنسبة 2: 1 ، حيث حصلوا على جرعة فموية واحدة 360 mg تحميل من relugolix ، تليها جرعة فموية يومية من {{6} } ملغ ، أو تلقي تعليق معلق خلات leuprolide (مرة واحدة في مارس). .

أظهرت النتائج أن relugolix وصل إلى نقطة النهاية الأولية وأظهر تفوقًا على خلات leuprolide عند 6 نقاط النهاية الثانوية الرئيسية. في تحليل المجيب النهائي ، 96. 7٪ من المرضى في مجموعة relugolix حققوا كبتًا مستدامًا لهرمون التستوستيرون على مستوى الإخصاء (GG lt؛ 50 ng / dL) خلال {{4 }} أسابيع من العلاج ، مقارنة بـ 88. 8٪ في مجموعة أسيتات ليوبروليد.

أظهرت بيانات نقطة النهاية الثانوية المفصلة التي تم إصدارها هذه المرة أن هناك اختلافات كبيرة في قمع التستوستيرون السريع والعميق واستجابة PSA واستعادة التستوستيرون بعد إيقاف العلاج. كانت نسبة المرضى الذين وصلوا إلى مستوى الإخصاء في 4 يوم العلاج في مجموعة Relugolix {{1}}. 0٪ وزادت إلى 98. {{{{ 13}}}}٪ في اليوم 15. كانت مجموعة خلات leuprolide 0.0٪ في اليوم 4 و 12. 1٪ في اليوم 15. بالإضافة إلى ذلك ، {{4}} {{2 4}}. 4٪ من الرجال في مجموعة ريلوجوليكس حققوا كبت هرمون تستوستيرون عميق أدناه {{1 4}} نانوغرام / ديسيلتر في اليوم 15 ، مقارنةً بـ 1. 0٪ في مجموعة أسيتات leuprolide. حققت نسبة أعلى من المرضى في مجموعة Relugolix استجابة PSA في اليوم 15 (خفض مستوى PSA> ؛ 50٪) وتم تأكيدها في اليوم 29 ({{{{13 }}}} 9. 4٪ مقابل 1 9. {{2 4}}٪). بعد 90 يومًا من التوقف عن العلاج ، حقق 5 4٪ من المرضى في مجموعة relugolix مستويات هرمون تستوستيرون طبيعية (≥2 {{2 4}}} 0ng / dL) ومتوسط ​​هرمون التستوستيرون المستوى 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 نانوغرام / ديسيلتر. كانت نسبة مجموعة خلات leuprolide فقط 3٪ ومتوسط ​​مستوى التستوستيرون كان 5 {{2 4}}. 6 ٪. نقطة نهاية ثانوية رئيسية أخرى للدراسة هي فترة بقاء المقاومة الخالية من الإخصاء ، والنتائج متوقعة في الربع الثالث من هذا العام.

من حيث السلامة ، تم تقليل خطر MACE في مجموعة relugolix بنسبة 54٪ (2. {{2}}٪ مقابل 6. {{1} }٪ ؛ HR=0. 46 ؛ {{2}} 5٪ CI: 0. 2 4-088).

بالإضافة إلى ذلك ، من بين المرضى الذين لديهم تاريخ من أحداث MACE ، تم تقليل خطر الإصابة بـ MACE في مجموعة relugolix بنسبة 80٪ (3. 6٪ مقابل 17. { {4}}٪). في دراسة HERO ، كان لدى أكثر من 90٪ من المرضى عامل خطر واحد على الأقل في القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك عوامل خطر نمط الحياة مثل التدخين والسمنة ، والأمراض المصاحبة مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم ، وتاريخ سابق من MACE.

كما ذكرنا سابقًا ، كان وقوع الأحداث الضائرة في دراسة HERO قابلاً للمقارنة بين مجموعة relugolix ومجموعة خلات leuprolide (92. 9٪ مقابل 9 3. 5 ٪). كانت أكثر الأحداث السلبية التي تم الإبلاغ عنها والتي حدثت على الأقل 10٪ من الرجال في مجموعة relugolix هي الهبات الساخنة ، والتعب ، والإمساك ، والإسهال الخفيف إلى المتوسط ​​، وآلام المفاصل.

في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا ، يعد خفض مستويات هرمون التستوستيرون بشكل أسرع واستعادة مستويات هرمون التستوستيرون بشكل أسرع بعد إيقاف العلاج ذات أهمية سريرية ، مما قد يؤدي إلى تحسين جودة حياة المرضى. كلتا النتيجتين سيكون لهما تأثير كبير على علاج مرضى سرطان البروستاتا المتقدم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن أمراض القلب والأوعية الدموية هي السبب الرئيسي للوفاة في مرضى سرطان البروستاتا. مقارنة بالأدوية التقليدية منبهات GnRH ، فإن العلاج عن طريق الفم له تأثير قوي ويقلل أيضًا من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، والتي ستكون إنجازًا كبيرًا للمرضى الذكور المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم.

استنادًا إلى النتائج المذكورة أعلاه ، يمكن أن يصبح relugolix خيارًا علاجيًا جديدًا مهمًا للمرضى الذكور المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم ، وسيعيد تعريف الرعاية السريرية للمرضى. في أبريل من هذا العام ، قدم Myovant تطبيق دواء جديد (NDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. إذا تمت الموافقة عليه ، فسيكون ريلوجوليكس أول دواء مضاد لمستقبلات هرمون الغدد التناسلية (GnRH) يستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المتقدم.

تعمل شركة Myovant حاليًا على تطوير relugolix كجهاز لوحي واحد لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم (120 مجم يوميًا) ، كما أنها تعمل على تطوير قرص مركب relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1 .0 مجم / أسيتات نوريثيستيرون 0. 5 مجم) ، يستخدم لعلاج الأورام الليفية الرحمية وسرطان بطانة الرحم. في الشهر الماضي ، أبلغت الشركة عن النتائج الإيجابية للدراسة السريرية للمرحلة الأولى من المرحلة الثالثة من التهاب بطانة الرحم ، ومن المتوقع الإعلان عن دراسة أخرى للمرحلة الثالثة في وقت لاحق من هذا الربع.