إطلاق الجيل القادم من VEGF-TKI Fotivda: الفعالية تتفوق على Bayer Nexavar!

أعلنت شركة AVEO Oncology مؤخرًا أنها ستطلق العقار المستهدف المضاد للسرطان Fotivda (tivozanib) في السوق الأمريكية قبل خطتها الأصلية (31 مارس 2021) ، وهي مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي من الجيل التالي (VEGFR) Tyrosine kinase مثبط (TKI) ، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 10 مارس 2021: يستخدم لعلاج سرطان الخلايا الكلوية الانتكاس أو المقاوم للحرارة (RCC) الذين تلقوا علاجين جهازيين أو أكثر.

وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن Fotivda هو العلاج الأول المعتمد لعلاج مرضى RCC البالغين المنكسرين أو المتقدمين الذين تلقوا سابقًا علاجين نظاميين أو أكثر. يُعد سرطان الخلايا الكلوية المنتكس أو المقاوم للحرارة مرضًا مدمرًا ، وقد يكون تشخيص المرضى محدودًا بسبب المفاضلة بين التحمل والفعالية.

يعد إدراج Fotivda تقدمًا مثيرًا وذو مغزى ، وسيوفر الدواء خيارًا علاجيًا مهمًا لهؤلاء المرضى فيما يتعلق بالأدوية ، فإن الجرعة الموصى بها من فوتيفدا هي 1.34 مجم عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. ويمكن أن تؤخذ مع أو بدون الطعام. في دورة مدتها 28 يومًا ، يتم تناول الدواء لمدة 21 يومًا وإيقافه لمدة 7 أيام حتى يتطور المرض أو يحدث تسمم غير مقبول.

قال مايكل بيلي ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة AVEO:&مثل ؛ نحن سعداء جدًا لبدء تطبيق Fotivda على مرضى سرطان الكلى الانتكاس أو المقاوم للعلاج. لقد ميزت Fotivda بين التحمل والفعالية ، ولديها القدرة على أن تصبح خيارًا مقبولًا 2 أو 2 علاجًا ذا مغزى قائم على الأدلة في مجموعة مرضى سرطان الخلايا الكلوية مع أكثر من ثلاثة خيارات علاجية نظامية.&مثل ؛

تعتمد الموافقة على Fotivda على نتائج المرحلة الثالثة المحورية من الدراسة السريرية TIVO-3. تم دعم تطبيق الدواء أيضًا من خلال ثلاث دراسات أخرى ، بما في ذلك دراسة المرحلة الثالثة TIVO-1 (مقارنة Fotivda و sorafenib لعلاج الخط الأول من RCC) ، ودراستين من المرحلة الثانية (دراسة 902 ، دراسة 201).

TIVO-3 هي دراسة عشوائية ، ذات تحكم إيجابي ، متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية أجريت على 351 مريضًا مصابين بسرطان الخلايا الكلوية (RCC) المتقدم للغاية أو النقيلي. قامت بتقييم فعالية وسلامة Fotivda مقابل عقار Bayer المستهدف المضاد للسرطان Nexavar (Nexavar ، الاسم العام: sorafenib ، sorafenib). تلقى المرضى المسجلين في الدراسة سابقًا نظامين علاجيين على الأقل فشلا ، وتلقى حوالي 26 ٪ من المرضى علاجًا مثبطًا لنقطة التفتيش المناعي في العلاج المبكر. مؤشر الفعالية الرئيسي للدراسة هو البقاء الخالي من التقدم (PFS) ، ومؤشرات الفعالية الأخرى هي البقاء الكلي (OS) ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR).

ومن الجدير بالذكر أن دراسة TIVO-3 هي دراسة المرحلة الثالثة الأولى للحصول على نتائج إيجابية في مرضى سرطان الخلايا الكلوية الذين تلقوا خيارين أو أكثر من خيارات العلاج الجهازي. خطة الرعاية القياسية) هي المرحلة الأولى من دراسة RCC من مجموعة المرضى المحددة مسبقًا.

أظهرت النتائج: (1) بالمقارنة مع مجموعة علاج نيكسافار ، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) في مجموعة العلاج Fotivda أطول بنسبة 44٪ (5.6 شهرًا مقابل 3.9 شهرًا) ، وانخفض خطر تطور المرض أو الوفاة. بنسبة 26٪ (معدل ضربات القلب=0.74) ، الاحتمال=0.016). يحتوي Fotivda على PFS أطول من Nexavar في المرضى الذين تلقوا سابقًا ولم يتلقوا علاج مثبط نقطة التفتيش المناعي. (2) كان متوسط ​​نظام التشغيل لمجموعة العلاج Fotivda 16.4 شهرًا ، وكان متوسط ​​مجموعة العلاج Nexavar 19.2 شهرًا (HR=0.97 ، 95٪ CI: 0.75-1.24). (3) كانت نسبة ORR لمجموعة العلاج Fotivda 18٪ ، ومجموعة العلاج Nexavar كانت 8٪ (p=0.02).

في الدراسة ، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (20٪) هي التعب ، ارتفاع ضغط الدم ، الإسهال ، فقدان الشهية ، الغثيان ، بحة الصوت ، قصور الغدة الدرقية ، السعال والتهاب الفم. أكثر تشوهات المختبر شيوعًا من الدرجة 3 أو 4 (≥5٪) هي نقص الصوديوم وزيادة الليباز وانخفاض الفوسفات.

التركيب الجزيئي لـ Tivozanib (مصدر الصورة: chemicalbook.com)

قال البروفيسور برايان ريني ، الباحث الرئيسي في دراسة TIVO-3 ومدير برنامج طب أورام الجهاز البولي التناسلي في كليفلاند كلينيك: "من بين أدوية VEGF TKI المستخدمة في علاج RCC ، فإن الخصائص العلاجية لـ tivozanib فريدة جدًا. تُظهر البيانات المأخوذة من دراسة TIVO-3 أن العقار له فوائد PFS كبيرة وتحمل جيد. في مجتمع RCC المتقدم ، تكون هذه النتائج مفيدة بشكل خاص. توفر هذه الدراسة البيانات الرئيسية الأولى واسعة النطاق التي توضح تسلسل العلاج بعد TKI المبكر والعلاج المناعي ، ويلعب تسليط الضوء على Tivozanib دورًا مهمًا في تطور نموذج علاج RCC&مثل ؛

تيفوزانيب هو عامل نمو بطاني وعائي يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (VEGF) من مثبطات التيروزين كيناز (TKI). تم اكتشافه من قبل جمعية مصنعي الأدوية اليابانية و Kyowa Kirin. تمت الموافقة على الدواء من قبل الاتحاد الأوروبي والنرويج ونيوزيلندا وأيسلندا. معتمد للاستخدام في المرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم. Tivozanib هو مثبط قوي وانتقائي وطويل المفعول يمكنه تثبيط جميع مستقبلات VEFG الثلاثة ، مع وجود حد أدنى من السمية غير المستهدفة ، مما قد يؤدي إلى تحسين الفعالية والحد الأدنى من تعديل الجرعة. في النماذج قبل السريرية ، عندما يقترن التيفوزانيب بالعلاج المعدل المناعي ، يمكن أن يقلل بشكل كبير من إنتاج الخلايا التائية التنظيمية ويحتمل أن يعزز النشاط.

في دراسة المرحلة الثانية من RCC ، أظهر الجمع بين tivozanib و Bristol-Myers Squibb&# 39؛ s anti-PD-1 therapy Opdivo (nivolumab) تأثيرًا تآزريًا. حاليًا ، يتم فحص تيفوزانيب لعلاج العديد من أنواع الأورام ، بما في ذلك سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الخلايا الكبدية وسرطان القولون والمستقيم وسرطان المبيض وسرطان الثدي.