Oxbryta (voxelotor) يدخل المراجعة في الاتحاد الأوروبي ويتم إدراجه في الولايات المتحدة!

وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) مؤخرًا على طلب ترخيص تسويق Oxbryta&(voxelotor) (MAA) وبدأت عملية مراجعة قياسية. تسعى MAA إلى EMA لمنح Oxbryta الموافقة الكاملة لعلاج فقر الدم الانحلالي في مرضى فقر الدم المنجلي (SCD) الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق. في السابق ، كانت EMA قد منحت voxelotor تسمية الأدوية ذات الأولوية (PRIME) وتعيين الأدوية اليتيمة لـ SCD.

من حيث اللوائح الأمريكية ، تلقت Oxbryta موافقة FDA سريعة في نوفمبر 2019 لعلاج فقر الدم الانحلالي لدى الأطفال والبالغين المصابين بفقر الدم المنجلي بعمر أقل من 12 عامًا. تمت الموافقة على Oxbryta من خلال قناة مراجعة أولوية FDA&، واستغرق الأمر أكثر من شهرين فقط من قبول طلب الدواء الجديد (NDA) إلى الموافقة النهائية. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) شركة فوكسلوتور (Voxelotor) التوصيف الدوائي الخارق (BTD) ، وحالة المسار السريع ، وتسمية الأدوية اليتيمة ، وتسمية أمراض الأطفال النادرة لعلاج داء الكريّات المنجلية. كشرط للموافقة المعجلة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، ستواصل GBT التحقيق في Oxbryta في دراسة HOPE-KIDS 2 ، وهي دراسة تأكيدية بعد الموافقة تستخدم سرعة تدفق الدم عبر الجمجمة (TCD) لتقييم انخفاض Oxbryta. قدرة الأطفال في سن 15 عامًا على التعرض لخطر السكتة الدماغية.

Oxbryta هو دواء عن طريق الفم من الدرجة الأولى ، مرة واحدة يوميًا ، وهو أول دواء علاجي معتمد لتثبيط بلمرة الهيموجلوبين المنجلي بشكل مباشر. إن بلمرة الهيموغلوبين هي السبب الأساسي لتلف خلايا الدم الحمراء المنجلية وتدميرها. يمكن أن تسبب عملية المنجل فقر الدم الانحلالي (يؤدي تدمير خلايا الدم الحمراء إلى انخفاض مستويات الهيموجلوبين) ، وانسداد الشعيرات الدموية والأوعية الدموية الصغيرة ، مما يعيق تدفق الدم والأكسجين في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن يؤدي نقص إمداد الأنسجة والأعضاء بالأكسجين إلى مضاعفات تهدد الحياة ، بما في ذلك السكتة الدماغية وتلف الأعضاء الذي لا يمكن إصلاحه

يُطلق على عقار Oxbryta&النشط اسم voxelotor (GBT440 سابقًا) ، والذي يعمل عن طريق زيادة تقارب الهيموغلوبين للأكسجين. نظرًا لأن الهيموجلوبين المنجلي المؤكسج لا يتبلمر ، يمكن أن يمنع voxelotor البلمرة وما ينتج عن ذلك من منجل وتدمير لخلايا الدم الحمراء. يمكن لـ Voxelotor تحسين فقر الدم الانحلالي ونقل الأكسجين ، وربما تغيير مسار SCD.

قال تيد دبليو لوف ، الرئيس والمدير التنفيذي لـ GBT:&مثل ؛ مرض فقر الدم المنجلي (SCD) يمكن أن يكون له آثار مدمرة على حياة المرضى وعائلاتهم ، بما في ذلك المضاعفات الخطيرة التي تهدد الحياة ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تلف الأعضاء والسابق لأوانه. الموت. على الرغم من الطلب الهائل ، لا يوجد حاليًا علاج معتمد في أوروبا لديه القدرة على تغيير مسار هذا المرض. نتطلع إلى العمل مع EMA لتقديم أول خطة علاجية لعلاج فقر الدم الانحلالي SCD إلى أوروبا في أسرع وقت ممكن.&مثل ؛

التركيب الجزيئي voxelotor (مصدر الصورة: drugapprovalsint.com)

في أوروبا ، يعتمد تطبيق ترخيص التسويق (MAA) من Oxbryta&على بيانات من دراسة المرحلة 3 HOPE ودراسة المرحلة 2 HOPE-KIDS 1 ، وكلاهما سجل المرضى في مواقع التجارب السريرية في أوروبا. HOPE-KIDS 1 عبارة عن دراسة مفتوحة ، جرعة واحدة ومتعددة الجرعات التي قيمت السلامة والتحمل والحركية الدوائية والفعالية الاستكشافية لـ voxelotor في علاج مرضى الأطفال (4-17 سنة) مع SCD.

HOPE هي دراسة المرحلة 3 العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي يتم التحكم فيها بالغفل ، أجريت في 60 مؤسسة بحثية في 22 دولة حول العالم ، وقيمت مستويين من جرعة من voxelotor (1500 مجم و 900 مجم ، مرة واحدة في اليوم عن طريق الفم) وهمي وسلامة علاج داء الكريّات المنجلية. تم تسجيل ما مجموعه 274 مريضا من SCD تتراوح أعمارهم بين 12 سنة وما فوق في دراسة HOPE. كان معظم المرضى يعانون من فقر الدم المنجلي (الهيموجلوبين S متماثل الزيجوت أو الهيموجلوبين Sβ0-الثلاسيميا) ، وحوالي ثلثيهم كانوا يتلقون هيدروكسي يوريا في الأساس. علاج. في الدراسة ، تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعات بنسبة 1: 1: 1 وتلقوا 1500 مجم فوكسلوتور ، 900 مجم فوكسلوتور أو دواء وهمي مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم. كانت نقطة النهاية الأولية هي نسبة المرضى الذين حققوا استجابة الهيموجلوبين في تحليل نية العلاج. تم تعريف استجابة الهيموجلوبين على أنها زيادة في الهيموجلوبين أكبر من 1.0 جم / لتر من خط الأساس في الأسبوع 24.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في الأسبوع 24 من العلاج ، زاد محرك voxelotor بشكل ملحوظ من مستويات الهيموجلوبين وخفض المؤشرات الحيوية لانحلال الدم مقارنة بالدواء الوهمي. تتوافق هذه النتائج مع تثبيط بلمرة HbS ، ويظهر voxelotor إمكانية تحسين المرض. البيانات المحددة هي: في تحليل نية العلاج ، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من استجابة الهيموجلوبين في مجموعة العلاج 1500mg voxelotor (51 ٪ ، 95CI: 41-61) أعلى بكثير من تلك الخاصة بمجموعة الدواء الوهمي (7 ٪ ، 95٪ CI: 1-12). من خط الأساس إلى الأسبوع 24 ، كان عدد المرضى الذين يعانون من فقر الدم المتفاقم في كل مجموعة جرعة من voxelotor أقل من ذلك في مجموعة الدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، في الأسبوع 24 ، انخفض مستوى البيليروبين غير المباشر والنسبة المئوية للخلايا الشبكية في مجموعة العلاج بـ 1500 مجم voxelotor بشكل ملحوظ من خط الأساس مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

في دراسة HOPE ، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في مجموعة العلاج voxelotor خلال 24 أسبوعًا (تحدث في 10٪ من المرضى و 3٪ أعلى من مجموعة الدواء الوهمي) هي الصداع (26٪ مقابل 22٪) والإسهال (20٪ مقابل 10٪) وآلام في البطن (19٪ مقابل 13٪) وغثيان (17٪ مقابل 10٪) وإرهاق (14٪ مقابل 10٪) وطفح جلدي (14٪ مقابل 10٪) وحمى (12٪ مقابل 7٪) ٪).

يثبت تحليل البيانات الكاملة لدراسة HOPE أيضًا أنه في مرضى SCD الذين يبلغون من العمر 12 عامًا فما فوق ، يمكن لـ voxelotor مرة واحدة يوميًا بجرعة 1500 مجم تحسين مستويات الهيموجلوبين وعلامات انحلال الدم بشكل دائم خلال 72 أسبوعًا من العلاج. كان العلاج voxelotor جيد التحمل ، ولم يتم العثور على مشاكل جديدة تتعلق بالسلامة أو التحمل. تم الإعلان عن نتائج دراسة HOPE التي استمرت 72 أسبوعًا في الاجتماع السنوي الثاني والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) في ديسمبر 2020.

مرض الخلايا المنجلية (SCD) هو مرض وراثي خطير ومتقدم ومنهك يؤدي إلى إنتاج غير طبيعي للهيموجلوبين المنجلي (HbS) بسبب طفرات في جين-globin. HbS يجعل خلايا الدم الحمراء مريضة وهشة ، مما يؤدي إلى فقر الدم الانحلالي المزمن ، وأمراض الأوعية الدموية ، وأزمة انسداد الأوعية الدموية المراوغة والمؤلمة (VOC). بالنسبة للبالغين والأطفال المصابين بفقر الدم المنجلي ، فإن هذا يعني الأزمات المؤلمة وغيرها من المضاعفات الحادة التي تغير الحياة أو التي تهدد الحياة مثل متلازمة الصدر الحادة والسكتة الدماغية والعدوى. إذا نجا المريض من المضاعفات الحادة وأمراض الأوعية الدموية وتلف الأعضاء الطرفية ، يمكن أن تؤدي المضاعفات الناتجة إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي والفشل الكلوي والموت المبكر.

كأول دواء يعالج الأسباب الجذرية لـ SCD ، فإن الصناعة متفائلة جدًا بشأن الآفاق التجارية لـ Oxbryta GG. أصدرت منظمة أبحاث السوق الصيدلانية EvaluatePharma تقريرًا سابقًا توقعت فيه أن تصبح Oxbryta أفضل دواء SCD مبيعًا في&، حيث من المتوقع أن تصل المبيعات إلى 1.98 مليار دولار أمريكي في عام 2024 ، ومبيعات Zynteglo / LentiGlobin ، وهو علاج جيني من Bluebird Bio ، ستصل إلى 1.033 مليار دولار في نفس الفترة من الدولار.

Zynteglo / LentiGlobin هو علاج جيني لمرة واحدة تم تطويره لعلاج SCD و-thalassemia. يستخدم الدواء ناقل لينتيفيرال لزرع نسخة وظيفية من نسخة محسنة من جين-globin (جين A-T87Q-globin) في الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) المعزولة من المريض في المختبر ، ثم يتم استيراد الخلايا مرة أخرى في جسم المريض&# 39 ؛ المريض لديه جين βA-T87Q-globin ، ويمكن لخلايا الدم الحمراء إنتاج الهيموجلوبين المضاد للمنجل HbAT87Q ، مما يقلل من نسبة الهيموجلوبين المنجلي غير الطبيعي (HbS) ، وبالتالي تقليل المنجل خلايا الدم الحمراء وانحلال الدم ومضاعفات أخرى. في سبتمبر 2020 ، منحت EMA شركة Zynteglo التأهيل الدوائي ذي الأولوية (PRIME) لعلاج داء الكريّات المنجلية.

فيما يتعلق بالتنظيم ، في يونيو 2019 ، تلقت Zynteglo موافقة مشروطة من الاتحاد الأوروبي لاستخدامها في مرضى الثلاسيميا (بيتا-ثلاسيميا) المعتمدين على نقل الدم والذين يبلغون من العمر 12 عامًا أو أكبر وغير β0 / 0 النمط الجيني. هذه الموافقة تجعل من Zynteglo أول علاج جيني في العالم لـ TDT. لكن المطلعين على الصناعة يعتقدون أن هناك فرصة سوقية أكبر للعقار في مجال علاج داء الكريّات المنجلية.