PARP المانع لينبارزا (أولاباريب) وافق: علاج سرطان البروستاتا المتقدم BRCA-تحور (mCRPC)!

AstraZeneca (استرازينيكا) وميرك وشركاه (ميرك وشركاه) أعلنت مؤخرا أن الصين الوطنية للمنتجات الطبية الإدارة (NMPA) وافقت بشروط لينبارزا (أولاباريب) للحصول على إشارة جديدة: كعلاج أحادي لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي (mCRPC) الذين يحملون طفرات BRCA الجرثومية أو الجسدية (gBRCAm أو sBRCAm) وفشلوا في العلاجات السابقة (بما في ذلك نوع جديد من العلاج الهرموني [خلات أبيراتيرون، إنزالوتاميد]). تؤكد هذه الموافقة على أهمية طفرات BRCA في مرضى سرطان البروستاتا. طفرات BRCA هي مجموعة فرعية من الطفرات الجينية لإصلاح إعادة التركيب المتجانس (HRR).

ومن الجدير بالذكر أن لينبارزا هو أول مثبط PARP المعتمدة في الصين لعلاج سرطان البروستاتا المتقدمة ومثبط PARP الوحيد الذي يمكن أن يحسن بشكل كبير البقاء على قيد الحياة عموما (OS) من المرضى الذين يعانون من MCRPC متحولة BRCA مقارنة مع العلاج الهرموني الجديد (NHT) عامل. فتحت هذه الموافقة حقبة جديدة من الطب الدقيق لسرطان البروستاتا في الصين. يوفر لينبارزا خيار العلاج المستهدف للمرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المتقدم على المستوى الجزيئي. هؤلاء المرضى لديهم سوء التكهن في الماضي وخيارات العلاج قليلة.

لينبارزا هو أول مثبط PARP في العالم. اعتبارا من الآن ، تمت الموافقة على الدواء لعلاج 4 أنواع من السرطان ، بما في ذلك: سرطان المبيض وسرطان الثدي وسرطان البنكرياس وسرطان البروستاتا. في الصين، تمت الموافقة على لينبارزا ل3 مؤشرات. سابقا, وقد وافقت لينبارزا من قبل NMPA ل: (1) البلاتين الحساسة لسرطان المبيض الظهاري المتكرر, سرطان قناة فالوب, أو سرطان الصفاق الأولي في المرضى البالغين الذين يعانون من العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين لتحقيق علاج كامل أو جزئي صيانة مغفرة; (2) ) علاج الصيانة للمرضى البالغين الذين عولجوا حديثا مع الطفرات الجرثومية أو الجسدية BRCA (gBRCAm أو sBRCAm) من سرطان المبيض الظهاري المتقدم أو سرطان قناة فالوب أو سرطان الصفاق الأولي بعد أن حقق العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين في الخط الأول مغفرة كاملة أو جزئية.

في الصين، سرطان البروستاتا هو سادس أكثر أنواع السرطان شيوعا لدى الرجال. هناك حوالي 115،000 مريض تم تشخيصهم حديثا كل عام ، وحوالي 7٪ من المرضى لديهم طفرات BRCA الجرثومية. مرضى سرطان البروستاتا مع هذه الطفرات لديهم تشخيص من أولئك الذين ليس لديهم طفرة أسوأ. في الصين، ما يقرب من 70٪ من مرضى سرطان البروستاتا لديهم مرض متقدم في وقت التشخيص، ومتوسط وقت البقاء على قيد الحياة لمرضى mCRPC هو أقل من 2 سنة.

تستند موافقة NMPA على نتائج تحليل المجموعة الفرعية لتجربة PROfound للمرحلة الثالثة. هذه الدراسة هي المرحلة الثالثة الأولى من الدراسة لتقييم المخدرات المستهدفة في مجموعة مختارة من مرضى سرطان البروستاتا العلامات الحيوية مع نتائج إيجابية. أظهر تحليل المجموعة الفرعية أنه بالمقارنة مع أدوية الرعاية القياسية Xtandi (إنزالوتاميد) أو زيتيغا (خلات أبيراتيرون), لينبارزا تحسن بشكل ملحوظ الأشعة خالية من التقدم البقاء على قيد الحياة (rPFS) والبقاء على قيد الحياة عموما في المرضى الذكور مع الطفرات BRCA1/2 في mCRPC (OS).

البيانات المحددة هي: في المرضى الذين يعانون من طفرات BRCA1/2 في mCRPC، مقارنة مع Xtandi أو Zytiga، لينبارزا: (1) خفض خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 78٪ (HR = 0.22، p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="0.63)," and="" os="" was="" significantly="" prolonged="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

لينبارزا (أولاباريب) هو أول من نوعه عن طريق الفم poly-ADP الريبوز بوليمراسي (PARP) المانع التي يمكن أن تستفيد من العيوب في إصلاح تلف الحمض النووي الورم (DDR) مسار لقتل الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي. هذا النمط من العمل يعطي علاجات لينبارزا التي لديها عيوب إصلاح تلف الحمض النووي إمكانات مجموعة واسعة من أنواع الأورام.

لينبارزا هو أول مثبط PARP في العالم، وقد وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لأول مرة في ديسمبر 2014. توصلت استرازينيكا وميرك إلى تعاون استراتيجي عالمي في علم الأورام في يوليو 2017 لتطوير وتسويق لينبارزا ومثبط آخر ل MEK ، selumetinib ، لعلاج أنواع مختلفة من الأورام.

في فئة مثبطات PARP ، لدى Lynparza مشاريع تطوير التجارب السريرية الأكثر شمولا وتقدما. تتعاون AstraZeneca وMerك للتحقيق في إمكانات لينبارزا كعلاج أحادي وعلاج مركب لمجموعة واسعة من أنواع الأورام.

في الوقت الحاضر ، يجري الجانبان أيضا تجارب أخرى على لينبارزا في علاج سرطان البروستاتا ، بما في ذلك المرحلة الثالثة الجارية من تجربة PROpel ، والتي تقيم لينبارزا كعلاج من الخط الأول بالاشتراك مع أبيراتيرون وأبيراتيرون وحده في علاج مرضى mCRPC الذين يعانون من طفرات HRR أو بدونها. ومن المتوقع أن تتوفر بيانات البحث في النصف الثاني من عام 2021.