يعمل Roche Evrysdi (risdiplam) على تحسين الوظيفة الحركية بشكل ملحوظ&البقاء على قيد الحياة عند الرضع الذين يعانون من النوع 1 SMA - 1/2

أعلنت شركة Roche مؤخرًا أن تقييم الدواء الفموي Evrysdi® (ريسديلام) لضمور العضلات الشوكي (SMA) المرحلة 2/3 دراسة FIREFISH (NCT02913482) تم نشر بيانات الجزء 2 في المجلة الطبية الدولية New England Journal of Medicine (NEJM). انظر: الرضع المعالجين بـ Risdiplam المصابين بالضمور العضلي الشوكي من النوع 1 مقابل الضوابط التاريخية.

SMA هو العامل الجيني الأساسي الذي يؤدي إلى الوفاة عند الرضع والأطفال الصغار ، و 5q-SMA هو النوع الأكثر شيوعًا. يمكن أن يؤدي المرض إلى ضعف العضلات وفقدان تدريجي للوظيفة الحركية ، وهناك احتياجات طبية كبيرة لم تتم تلبيتها. تمت الموافقة على Evrysdi من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أغسطس 2020 لعلاج الأطفال والبالغين الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي بعمر شهرين ونصف. في مارس 2021 ، تمت الموافقة على Evrysdi من قبل الاتحاد الأوروبي لعلاج المرضى الذين يعانون من SMA شهرين من العمر وتم تشخيصهم سريريًا على أنهم من النوع 1/2 من النوع / 3 SMA أو 5q من النوع SMA مع 1-4 نسخ من SMN2. في الصين ، في يونيو من هذا العام ، تمت الموافقة على Evrysdi (Aimanxin® ، مسحوق محلول Lisporan عن طريق الفم) من قبل إدارة الغذاء والدواء الحكومية لعلاج مرضى SMA الذين تتراوح أعمارهم بين شهرين وما فوق. اعتبارًا من الآن ، تمت الموافقة على Evrysdi في 54 دولة وقدمت طلبات تسويق في 33 دولة أخرى.

Evrysdi هو أول علاج فموي للضمور العضلي الشوكي وأول علاج للضمور العضلي الشوكي يمكن إعطاؤه في المنزل. الدواء عبارة عن مستحضر سائل يمكن تناوله عن طريق الفم أو عبر أنبوب تغذية في المنزل ، مرة واحدة يوميًا. يمكن استخدام الدواء لعلاج الرضع والأطفال والمراهقين والبالغين بجميع أنواع (النوع 1 والنوع 2 والنوع 3) من SMA. Evrysdi هو جين 2 (SMN2) للبقاء على قيد الحياة للخلايا العصبية الحركية ، والذي يعالج SMA عن طريق زيادة إنتاج بروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية (SMN). يتم توزيع بروتين SMN في جميع أنحاء الجسم وهو ضروري للحفاظ على الخلايا العصبية الحركية الصحية وممارسة الرياضة.

تم إجراء الجزء الثاني من دراسة FIREFISH عند الرضع الذين يعانون من أعراض النوع 1 SMA الذين تتراوح أعمارهم بين 1-7 أشهر في وقت التسجيل. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في 12 شهرًا من العلاج ، جلس 29 ٪ من الأطفال (12/41) دون دعم لمدة 5 ثوانٍ على الأقل ، وهو معلم لم يسبق له مثيل في المسار الطبيعي للمرض. في الجزء الثاني من دراسة FIREFISH ، تتوافق سلامة Evrysdi مع خصائص السلامة المعروفة. في فبراير 2021 ، تم نشر نتائج 12 شهرًا للجرعة الأولى من دراسة FIREFISH في NEJM.

قال الباحث في FIREFISH وأستاذ MDUK Oxford Neuromuscular Center الخاص بالأمراض العصبية والعضلية للأطفال ، لوران سيرفايس:&مثل ؛ بدون علاج ، لا يستطيع الأطفال المصابون بالنوع 1 SMA البقاء على قيد الحياة لأكثر من عامين. تعتبر المعالم الحركية المهمة التي حققها علاج Evrysdi ، مثل الجلوس ، والتقلب ، والبلع هي العناصر الأساسية لمساعدة هؤلاء الأطفال على تحقيق أفضل النتائج. لديهم القدرة على تقليل الحاجة إلى التهوية الدائمة وزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة.&مثل ؛

في وقت تحليل البيانات ، كان متوسط ​​مدة علاج Evrysdi 15.2 شهرًا ، وكان متوسط ​​عمر المرضى 20.7 شهرًا. في الشهر الثاني عشر من العلاج ، نجا 93 ٪ (38/41) من الأطفال ، ولم يتم تهوية 85 ٪ (35/41) من الأطفال بشكل دائم. بدون علاج ، كان متوسط ​​عمر الوفاة أو التهوية الدائمة في مجموعة تاريخ المرض الطبيعي 13.5 شهرًا. 90٪ (37/41) من المرضى حصلوا على زيادة 4 نقاط على الأقل في درجة CHOP-INTEND ، و 56٪ (23/41) حصلوا على درجة أكثر من 40 نقطة ، بمتوسط ​​زيادة 20 نقطة.

بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة إلى إحدى نقاط النهاية الثانوية: تم تصنيف 78٪ (32/41) من المرضى على أنهم مستجيبون لـ HINE-2. مقياس HINE-2 (مقياس هامرسميث للفحص العصبي للرضع 2) يقيس الوظيفة الحركية من خلال التحكم في الرأس ، ووضعية الجلوس ، والإمساك الذاتي ، والركل ، والدحرجة ، والزحف ، والوقوف ، وقدرات المشي. إذا أظهرت المزيد من معالم التمرين تحسنًا بدلاً من تفاقمها ، يتم تصنيف الرضيع على أنه مستجيب HINE-2.

في الجزء الثاني من دراسة FIREFISH ، كانت سلامة Evrysdi متوافقة مع خصائص السلامة المعروفة. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي (68٪) ، والالتهاب الرئوي (39٪) ، والحمى (39٪) ، والإمساك (20٪) ، والإسهال (10٪) والطفح البقعي الحطاطي (10٪). كانت أكثر الأحداث الضائرة الخطيرة شيوعًا هي الالتهاب الرئوي (32٪) والتهاب القصيبات (5٪) ونقص التوتر (5٪) وفشل الجهاز التنفسي (5٪). أصيب ثلاثة أطفال بمضاعفات قاتلة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. يعتقد الباحثون أن هذه لا علاقة لها بـ Evrysdi.

في أبريل من هذا العام ، أعلنت Roche عن بيانات جديدة لمدة عامين للجزء 2 من دراسة FIREFISH ، والتي أظهرت أن Evrysdi استمر في تحسين الوظيفة الحركية للرضيع&، بما في ذلك القدرة على الجلوس والوقوف دون دعم ، من 12 شهرًا إلى 24 شهرًا. تظهر الأبحاث أيضًا أن Evrysdi يواصل تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة ، وتحسين قدرات التغذية عن طريق الفم ، وتقليل الحاجة إلى التهوية الدائمة. تظهر البيانات الاستكشافية أنه بالمقارنة مع المسار الطبيعي للنوع 1 SMA ، يواصل Evrysdi تحسين قدرة البلع وتقليل معدلات الاستشفاء. تتوافق سلامة Evrysdi مع حالة السلامة المحددة.