حقق الجيل الجديد لشركة Pfizer من Oral JAK 1 Abrocitinib المانع نجاحًا في المرحلة الثالثة من الأبحاث السريرية!

أعلنت شركة Pfizer مؤخرًا عن تقييم III للمرضى المراهقين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (AD) الذين يتم علاجهم مرة واحدة يوميًا باستخدام مثبط JAK 1 عن طريق الفم abrocitinib (PF-04965842) لمدة 12-18 عامًا وأيضًا تلقي العلاج الموضعي في الخلفية حققت دراسة JADE TEEN (NCT 03796676) نتائج إيجابية. تشير البيانات إلى أن كلا الجرعتين من abrocitinib قد وصلت إلى نقطة النهاية الأولية المشتركة ، مما يدل على تحسن في إزالة الآفة الجلدية ، وشدة المرض وشدته ، والحكة ، وما إلى ذلك ، والتسامح الجيد بشكل عام.

Abrocitinib هو جزيء صغير عن طريق الفم يمكن أن يثبط بشكل انتقائي Janus kinase 1 (JAK 1). يُعتقد أن تثبيط JAK 1 ينظم السيتوكينات المختلفة في الفيزيولوجيا المرضية لالتهاب الجلد التأتبي (AD) ، بما في ذلك interleukin (IL) -4 و IL - 1 3 و IL-3 1 و جاما الانترفيرون. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الأغذية والأدوية (FDA) abrocitinib تأهيلًا مؤهلًا للأدوية (BTD) لعلاج AD المتوسطة إلى الشديدة في 20 فبراير 1 8.

ومن الجدير بالذكر أن دراسة JADE TEEN هي رابع دراسة تنجز بنجاح في مشروع التطوير العالمي JADE لتقييم abrocitinib في علاج التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (AD). كما أن دراسات المرحلة الثالثة (JADE MONO-1 و JADE MONO-2 و JADE COMPARE) التي اكتملت سابقًا في هذا المشروع كانت ناجحة أيضًا ، مما يدل على أنه تم الوصول إلى نقطة النهاية الأولية المشتركة ونقطة النهاية الثانوية الحرجة المتعلقة بإزالة الآفة الجلدية وتخفيف الحكة. أعلنت شركة Pfizer مؤخرًا عن النتائج الكاملة لدراسة المرحلة الثانية من المرحلة الثالثة ، JADE MONO-2. ستقوم الشركة بنشر بيانات مفصلة عن دراسات أخرى لمشروع JADE في وقت لاحق من هذا العام.

ستدعم البيانات المأخوذة من دراسة JADE COMPARE ، جنبًا إلى جنب مع نتائج دراسات JADE MONO-1 و JADE MONO-2 ، تقديم طلبات الإدراج إلى الوكالات التنظيمية. تخطط شركة Pfizer لبدء تقديم طلب دواء جديد (NDA) من أجل abrocitinib لعلاج التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (AD) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في وقت لاحق من هذا العام.

قال الدكتور مايكل كوربو ، رئيس التطوير ، الالتهاب والمناعة ، شركة Pfizer Global Product Development:" ؛ ما يصل إلى 20٪ من الأطفال مصابون بالتهاب الجلد التحسسي (AD) ، والحاجة إلى خيارات علاجية جديدة قد تحسن الرعاية لا تزال غير مستوفاة. الأطفال والمراهقون ، تستند هذه النتائج من دراسة JADE TEEN إلى النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثالثة من العلاج الأحادي التي تم نشرها سابقًا ، والتي شملت المرضى 12 سنوات من العمر وما فوق."؛

التركيب الجزيئي ل abrocitinib (المصدر: medchemexpress.cn)

JADE TEEN هي دراسة جماعية موازية عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل. تم تسجيل إجمالي 285 من المرضى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين المتوسطة والشديدة الذين تتراوح أعمارهم بين 12 وأكثر من 18 عامًا. في الدراسة ، تم تعيين هذا المريض بشكل عشوائي لتلقي abrocitinib 200 ، abrocitinib 100 mg مرة واحدة في اليوم ، وهمي لمدة 12 أسابيع ، كما تلقى العلاج الموضعي في الخلفية. قد يختار المرضى المؤهلون الذين أكملوا فترة العلاج التي تبلغ 12 أسبوعًا الدخول في دراسة تمديد طويلة الأمد (LTE) B 7451015. دخل المرضى الذين توقفوا عن العلاج مبكرًا أو لم يتأهلوا لدراسة LTE فترة المتابعة لمدة 4 أسابيع.

كانت نقطة النهاية الأولية المشتركة للدراسة: نسبة المرضى الذين حققوا إزالة كاملة للآفة (0) وتصفية شبه كاملة للآفة (1) في 1 الأسبوع الثاني من العلاج بواسطة التقييم العام للمحقق (IGA) وكانت أقل بمقدار {3 {3}} نقطة من مستوى خط الأساس. النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من منطقة الأكزيما الأسبوعية ودرجة مؤشر الخطورة (EASI) التي تحسنت بنسبة 75٪ على الأقل من خط الأساس. تتضمن نقاط النهاية الثانوية الرئيسية ما يلي: تقل نسبة المرضى الذين يعانون من شدة الحكة بمقدار ≥ 4 نقطة من خط الأساس وفقًا لمقياس مقياس الحكة الرقمي (PP-NRS) في الأسابيع 2 ، 4 ، و 1 2 من العلاج والتهاب الجلد التأتبي في الأسبوع 1 2 من العلاج تنخفض درجة مقياس الحكة وتقدير الأعراض (PSAAD). PSAAD هو مقياس قياس تقرير المريض الذي طورته شركة Pfizer.

أوضحت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة نهاية أولية مشتركة في الأسبوع 12: كان لدى مجموعة العلاج من جرعتين من abrocitinib نسبة أعلى بكثير من المرضى في كل نقطة نهاية فعالية أساسية من مجموعة الدواء الوهمي. من حيث نقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من انخفاض كبير في درجة الحكة سريريًا مهمة إحصائيًا في جرعة 200 mg من abrocitinib في كل نقطة زمنية خلال الأسبوع الثاني والرابع والثاني عشر من العلاج ، وفي جرعة 100 mg من مجموعة abrocitinib في الأسبوع الثاني من العلاج. أعلى بكثير من مجموعة الدواء الوهمي. على الرغم من أن جرعة 100 mg من مجموعة abrocitinib وصلت إلى فرق كبير في الأسبوع الثاني ، لأنه لم يتم الوصول إلى الفرق الهام في الأسبوع الرابع ، لم يتم إجراء اختبارات أخرى على نقاط النهاية الثانوية الرئيسية للدراسة. لذلك ، لا يمكن استنتاج تحسين PSAAD في نقاط النهاية الثانوية الرئيسية الأخرى.

في الدراسة ، تتوافق سلامة abrocitinib مع الدراسات السابقة. أظهرت نتائج السلامة أن المرضى الذين يتلقون 100 mg أو {{1}} mg abrocitinib لديهم معدل أعلى من الأحداث الضائرة مقارنة بالمجموعة الثانية ({{2}}. {{3 }}٪ و 62. 8٪ و 52. 1٪ على التوالي). كانت نسبة المرضى الذين يعانون من أحداث سلبية خطيرة أو أحداث سلبية أدت إلى وقف الدراسة متشابهة في كل مجموعة ، المجموعة الثانية (2. 1٪ لكل منها) ، 100 مجموعة جرعات جرعة abrocitinib (0٪ و 1. 1٪ على التوالي) ، ومجموعة {{1}} mg جرعة abrocitinib (على التوالي) 1. {{ 7}}٪ و 2. 1٪). سيتم الإعلان عن النتائج الكاملة للدراسة في مؤتمر طبي مستقبلي.