الجيل الجديد من Pfizer من مثبط JAK1 الفموي Cibinqo (abrocitinib) يحصل على الموافقة الأولى في العالم - 2/2

التهاب الجلد التأتبي (AD) هو مرض جلدي مزمن يتميز بالتهاب الجلد وعيوب حاجز الجلد. يتميز بإحمرار الجلد ، والحكة ، والتصلب / تكوين الحطاطة ، والنضح / الجرب. هذا المرض هو مرض جلدي خطير لا يمكن التنبؤ به ، وعادة ما يكون موهنًا له ، وسيكون له تأثير كبير على الحياة اليومية للمرضى وعائلاتهم. يُعد مرض الزهايمر من أكثر الأمراض الجلدية شيوعًا ومزمنة وتكرارًا في مرحلة الطفولة ، حيث يصيب ما يصل إلى 10٪ من البالغين وما يصل إلى 20٪ من الأطفال في جميع أنحاء العالم. يعاني العديد من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين المتوسطة والشديدة من ظروف سيئة التحكم ويتطلبون خيارات علاجية إضافية لتخفيف الأعراض الأكثر أهمية بالنسبة لهم.

المكون الصيدلاني الفعال Cibinqo&أبروسيتينيب هو جزيء صغير عن طريق الفم يمكن أن يثبط بشكل انتقائي جانوس كيناز 1 (JAK1). يُعتقد أن تثبيط JAK1 ينظم مجموعة متنوعة من السيتوكينات المشاركة في العملية الفيزيولوجية المرضية لالتهاب الجلد التأتبي (AD) ، بما في ذلك إنترلوكين (IL) -4 و IL-13 و IL-31 و IL-22 وإنتاج الخلايا الليمفاوية اللحمية الصعترية نباتي (TSLP ). في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) abrocitinib Breakthrough Drug Design (BTD) لعلاج مرض الزهايمر المتوسط ​​إلى الشديد في فبراير 2018. حاليًا ، أبروسيتينيب (100 مجم ، 200 مجم) لعلاج مرضى الزهايمر المتوسط ​​إلى الشديد الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا. تطبيق الأدوية (NDA) قيد المراجعة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. بالإضافة إلى ذلك ، تتم أيضًا مراجعة طلب ترخيص التسويق (MAA) الخاص بـ abrocitinib في نفس مجموعة المرضى من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) ، ومن المتوقع الحصول على نتائج المراجعة في النصف الثاني من عام 2021.

في أغسطس من هذا العام ، أعلنت شركة Pfizer عن النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة 3 JADE DARE (B7451050) وجهاً لوجه. أجريت الدراسة على مرضى بالغين مصابين بمرض الزهايمر المتوسط ​​إلى الشديد والذين تلقوا علاجًا موضعيًا في الخلفية. تمت مقارنة أبروسيتينيب (200 ملغ عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا) مباشرة مع Dupixent (300 مجم ، يتم حقنها تحت الجلد مرة كل أسبوعين). في هذه الدراسة ، عولج أبروسيتينيب بقرص 200 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم ، وعولج دوبيكسنت بحقنة 300 ملغ تحت الجلد كل أسبوعين بعد جرعة التحريض 600 ملغ. تلقى جميع المرضى خلفية العلاج الموضعي.

نقاط نهاية الفعالية الأولية الشائعة للدراسة هي: (1) نسبة المرضى الذين حققوا استجابة حاكة في الأسبوع الثاني من العلاج ، والتي تم تعريفها على أنها مقياس تصنيف رقمي للحكة (PP-NRS ، نطاق النتيجة: 0-10) النتيجة تم تحسينه بمقدار ≥4 مقارنة بخط الأساس (2) نسبة المرضى الذين حققوا منطقة إكزيما واستجابة مؤشر الشدة 90 (EASI-90) في الأسبوع الرابع من العلاج ، والتي تم تعريفها على أنها تحسين EASI (نطاق التسجيل: 0-72 ) درجة ≥90٪ مقارنة بخط الأساس. نقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي نسبة المرضى الذين يحققون استجابة EASI-90 في الأسبوع 16 من العلاج. ستسمح الدراسة بتقييم أي اختلاف في الفعالية قد يستمر في الشهر السادس من العلاج.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة نهاية الفعالية الأولية المشتركة ونقطة نهاية الفعالية الثانوية الرئيسية: بالمقارنة مع Dupixent ، فإن abrocitinib له تفوق إحصائي في كل مؤشر كفاءة تم تقييمه ، وتتوافق سلامته مع الدراسات السابقة. .

تم تطوير Dupixent بشكل مشترك من قبل Sanofi و Regeneron. إنه العامل البيولوجي المستهدف الأول والوحيد في العالم&والمعتمد لعلاج التهاب الجلد التأتبي المتوسط ​​إلى الحاد (AD) ، والذي يمكنه تحسين بشرة المرضى المصابين بالتهاب الجلد التأتبي بشكل سريع وملحوظ ومستمر. درجة الضرر وأعراض الحكة.

يستهدف دوبيكسنت العوامل الرئيسية المسببة للالتهاب من النوع الثاني. الدواء عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق تمامًا مع البشر والذي يثبط على وجه التحديد إشارة التنشيط المفرط لبروتينين رئيسيين ، IL-4 و IL-13. IL-4 / IL-13 نوعان من العوامل الالتهابية ، وهما العاملان الرئيسيان والمحركان للالتهاب الجوهري في الأمراض الالتهابية من النوع 2. يلعب الالتهاب من النوع 2 دورًا مهمًا في أمراض مثل التهاب الجلد التأتبي والربو والتهاب الجيوب المزمن مع الزوائد الأنفية (CRSwNP) والتهاب المريء اليوزيني.

تم إطلاق دوبيكسنت في نهاية مارس 2017 وتمت الموافقة على علاج 3 أنواع من الأمراض الناتجة عن الالتهاب من النوع 2: التهاب الجلد التأتبي المتوسط ​​إلى الشديد (المرضى بعمر أقل من 6 سنوات) ، الربو المعتدل إلى الشديد (المرضى بعمر أقل من 12 عامًا) ، التهاب الجيوب الأنفية المزمن المصحوب بالسلائل الأنفية (CRSwNP ، المرضى البالغون).

في الصين ، في يونيو 2020 ، تمت الموافقة على Dupixent من قبل الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) لعلاج التهاب الجلد التأتبي المتوسط ​​إلى الشديد (AD) عند البالغين. Darbitux هو العامل البيولوجي الأول والوحيد المستهدف في العالم&والمعتمد لعلاج التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد لدى البالغين. درجة الضرر وأعراض الحكة. بفضل الترويج لإصلاح تنظيم الأدوية ، تمت الموافقة على Dabituo في الصين قبل عامين ، مما يوفر للمرضى الصينيين خيارات علاجية جديدة.