أعطى PF-06939926 دراسة سريرية المرحلة الثالثة من Pfizer أول علاج السد الّتي يقوم بها المريض!

أعلنت شركة فايزر مؤخرا أن المرحلة 3 CIFFREO الدراسة تقييم فعالية وسلامة العلاج الجيني PF-06939926 في علاج الأولاد مع ضمور العضلات دوشين (DMD) قد تدار المريض الأول. ومن المتوقع أن تُسجل الدراسة 99 مريضاً من الذكور المصابين بمرض DMD الإسعافي الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و7 سنوات في 55 موقعاً للتجارب السريرية في 15 بلداً حول العالم. تم علاج أول مريض في موقع تجارب سريرية في برشلونة، إسبانيا في 29 ديسمبر 2020.

ومن الجدير بالذكر أن هذا هو المرحلة الأولى 3 مشروع العلاج الجيني DMD لبدء تسجيل المرضى، مما يمثل معلما هاما. حاليا، لا يوجد أي علاج تعديل المرض المعتمدة المتاحة لجميع الأنماط الجينية من DMD. إذا نجحت في المرحلة 3 التجارب السريرية والموافقة التنظيمية، PF-06939926 قد تحسن بشكل كبير مسار تطور مرض DMD. وتتعاون شركة فايزر حاليا مع الوكالات التنظيمية العالمية لإطلاق هذا المشروع في بلدان أخرى في أقرب وقت ممكن.

PF-06939926 هو فيروس مرتبط أدينو المؤتلف من نوع 9 (AAV9) في حالة تطوير، يحمل نسخة مبتورة أو مختصرة من جين الديستروفين البشري (ديستروفين صغير)، يسيطر عليه مروج العضلات البشرية الخاصة. كما capsid AAV9 لديه القدرة على استهداف الأنسجة العضلية, تم اختياره الناقل. تم منح PF-06939926 تعيين المسار السريع من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في أكتوبر 2020 ، وحصل على تعيين الدواء اليتيم (ODD) وتسمية أمراض الأطفال النادرة (RPDD) في مايو 2017.

أظهرت البيانات السريرية المنشورة في مايو 2020 أنه من حيث نقاط النهاية المتعددة ذات الصلة بالفعالية التي تم قياسها بعد 12 شهرًا من ضخ واحد عن طريق الوريد ، أظهر العلاج PF-06939926 تحسينات طويلة الأمد وهامة إحصائيًا ، بما في ذلك مستوى التعبير الصغير المستمر من الديستروفين (mini-dystrophin) ودرجة مقياس تقييم وظيفة بولاريس المتنقلة (NSAA) ، وهو مقياس تم التحقق من صحتها من طريقة وظيفة العضلات ، تم تحسينه.

CIFFREO هي دراسة المرحلة الثالثة من المرحلة 3 العالمية متعددة المراكز والاعشوائية والعمياء المزدوجة والمتحكم فيها بالغفل. وهي تخطط لتسجيل 99 مريضاً متنقلاً، تتراوح أعمارهم بين 4 و7 سنوات، ويتم تشخيص إصابتهم بـ DMD عن طريق الاختبار الجيني، وتلقي نظام كورتيكوستيرويد مستقر كل يوم. المرضى الذكور مع الأجسام المضادة تحييد AAV9 السلبية. في الدراسة، سيتم تعيين المرضى عشوائيا إلى اثنين من الأفواج وتلقي اثنين من الحقن الوريدي، واحد مع PF-06939926 وواحد مع الدواء الوهمي. ما يقرب من ثلثي المرضى سيدخلون الفوج 1 ويحصلون على العلاج الجيني PF-06939926 في بداية الدراسة، وغفل بعد عام واحد. حوالي ثلث المرضى سيدخلون الفوج 2 ويتلقون الغفل في بداية الدراسة. بعد عام واحد، إذا كنت لا تزال مؤهلا، سوف تتلقى العلاج الجيني PF-06939926. بعد تلقي العلاج الجيني، سيتم متابعة جميع المرضى في دراسة تمديد التسمية المفتوحة لمدة 5 سنوات. وكانت النقطة النهائية الرئيسية للدراسة هي التغير في مجموع درجات مقياس تقييم وظيفة بولاريس المتنقلة (NSAA) من خط الأساس بعد عام واحد.

دوشين ضمور العضلات (DMD) هو خطير, مدمرة, تهدد الحياة X-المرتبطة الأمراض الوراثية التي تؤثر أساسا على الأولاد ويتميز انحطاط العضلات التدريجي والضعف. يحدث المرض بسبب طفرات في جين ترميز ديستروفين (الديستروفين) ، وهو أمر ضروري للحفاظ على استقرار ووظيفة أغشية العضلات. مع التقدم في السن ، يتنكس عضلة مرضى DMD تدريجيا.

أعراض DMD تظهر عادة في مرحلة الطفولة المبكرة بين 3-5 سنوات من العمر. يمكن أن يبدأ ضعف العضلات في وقت مبكر من 3 سنوات من العمر. يؤثر أولا على عضلات الأرداف والحوض والفخذين والكتفين ، ثم يؤثر على عضلات الهيكل العظمي للذراعين والساقين والجذع. في سن المراهقة، عادة ما يفقد المرضى القدرة على المشي ويحتاجون إلى مساعدة على كرسي متحرك. في الوقت نفسه ، تتأثر أيضا عضلات القلب والجهاز التنفسي. لسوء الحظ، المرضى عادة ما يموتون من المرض في العشرينات من عمرها. DMD هو ضمور العضلات الأكثر شيوعا في العالم. يحدث DMD في 1 من أصل 3500-5000 الأطفال الذكور المولودين أحياء. وهناك ما يقرب من 000 140 حالة من حالات DMD لدى الفتيان في جميع أنحاء العالم، وحوالي 000 30 حالة في الولايات المتحدة وأوروبا.