AstraZeneca Calquence لديه أعلى السلامة السريرية في علاج سرطان الدم (CLL) المرحلة 3!

AstraZeneca أعلنت مؤخرا أن النتائج الإيجابية عالية المستوى من الرأس إلى الرأس ELEVATE-RR المرحلة 3 أظهرت أن في المرضى البالغين عالية الخطورة مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) الذين تلقوا العلاج سابقا، وهو الدواء المضادة للسرطان المستهدفة Calquence مقارنة مع AbbVie / J & J Imbruvica (ibrutinib), (acalabrutinib) لديها عدم النقص من حيث البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) ووصلت إلى نقطة النهاية الأساسية للدراسة.

بالإضافة إلى ذلك ، وصلت التجربة إلى نقطة نهاية ثانوية رئيسية للسلامة: بالمقارنة مع مجموعة علاج إمبروفيكا ، كان حدوث الرجفان الأذيني في مجموعة علاج Calquence أقل من الناحية الإحصائية. الرجفان الأذيني هو معدل ضربات القلب غير المنتظم الذي يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية، وفشل القلب، وغيرها من المضاعفات المرتبطة بالقلب. وأظهرت اختبارات الدرجات الأخرى أنه لا يوجد فرق في حالات العدوى من الصف 3 أو أعلى أو تحويل ريختر. يظهر البقاء على قيد الحياة عموما اتجاها وصفيا هو عدديا مواتية. بشكل عام، سلامة وتحمل Calquence تتفق مع الوضع في خطة التطوير السريرية الأوسع كالكوينس.

ومن الجدير بالذكر أن ELEVATE-RR هي المرحلة الأولى من التجربة الثالثة مقارنة اثنين من مثبطات بروتون التيروزين كيناز (BTK) في علاج المرضى CLL. CLL هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الدم في البالغين. المرضى الذين تم تشخيصهم بـ CLL عالية الخطورة قد يعانون من تدهور سريع. Calquence هو جيل جديد من مثبطات BTK الانتقائية ، وImbruvica هو أول مثبط BTK في العالم في السوق.

ELEVATE-RR هي تجربة عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية 3 غير أدنى. تم علاج المرضى المسجلين سابقًا في مرضى CLL ذوي الخصائص عالية الخطورة (حذف 17p و / أو حذف 11q). في الدراسة، تم تقسيم 533 مريضا بشكل عشوائي (1:1) إلى مجموعتين. تلقى أحد المجموعات علاج Calquence (100 ملغ شفوياً، مرتين في اليوم)، وتلقت المجموعة الأخرى إمبروفيكا (420 ملغ شفوياً، مرة في اليوم) حتى يتقدم المرض أو يحدث سمية غير مقبولة. وكانت النقطة النهائية الرئيسية للتجربة هي PFS (عدم الدونية، التي تم اختبارها بعد 250 حدثًا) التي تم تقييمها من قبل لجنة مراجعة مستقلة. وتشمل نقاط النهاية الثانوية حدوث الرجفان الأذيني، وحدوث التهابات من الدرجة الثالثة أو أعلى بسبب العلاج، ووقوع تحول ريختر (وهي حالة يتحول فيها CLL إلى سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة)، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام.

سيتم الإعلان عن البيانات من التجربة في مؤتمر طبي قادم ومشاركتها مع الوكالات التنظيمية.

وقال خوسيه باسيلجا، نائب الرئيس التنفيذي لأبحاث الأورام وتطويرها في استرازينيكا: "بعد أكثر من 40 شهرًا من المتابعة، تؤكد نتائج اليوم أن Calquence أظهرت أمانًا فائقًا في الرجفان الأذيني بفعالية غير أدنى. وتؤكد جميع البيانات لدينا الثقة في عودة Calquence مواتية وخصائص المخاطر".

وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية على Calquence للتسويق المتسارع في أكتوبر 2017. وتشمل المؤشرات ما يلي: (1) بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس أو سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا الانكسارية (MCL) الذين تلقوا في السابق علاجًا واحدًا على الأقل؛ (2) بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس أو سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا الانكسارية (MCL) الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل؛ (2) بالنسبة للمرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية المنتكسة أو الانكسارية. (2) استخدام لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية خلية صغيرة (SLL).

العنصر الصيدلاني النشط في Calquence هو acalabrutinib ، وهو الجيل التالي ، انتقائي للغاية ، قوي ، بروتون تيروسين كيناز (BTK) المانع الذي يمنع BTK من خلال الربط الدائم. BTK هو المنظم الرئيسي لمستقبلات الخلية B (BCR) إشارة المسار. ويعبر عنها على نطاق واسع في أنواع مختلفة من الأورام الخبيثة الدموية وتشارك في انتشار الخلايا B ونقلها وchemotaxis والالتصاق بها. ولذلك ، من المهم لعلاج الأورام الخبيثة في الدم. الهدف. في الدراسات قبل الكلينيكية، أظهرت acalabrutinib الحد الأدنى من الآثار خارج الهدف.

حاليا, ويجري تطوير Calquence لمجموعة متنوعة من سرطانات الدم B-الخلية, بما في ذلك CLL, MCL, منتشر سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية الكبيرة (DLBCL), والدنستروم الكلي الجلوبولينيميا (WM), سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي (FL), المايلوما المتعددة وغيرها من الأورام الخبيثة الدموية.

آلية كالكوينس للعمل هو نفسه AbbVie / J & J في الدم الرائج دواء سرطان Imbruvica (ibrutinib) ، وهو أول مثبط BTK المعتمدة عالميا. منذ الموافقة الأولى عليها في نوفمبر 2013، تمت الموافقة على إمبروفيكا لما يصل إلى 11 مؤشرًا علاجيًا في 6 مناطق أمراض، وارتفعت المبيعات العالمية بشكل حاد. وفي يونيو من العام الماضي، أصدرت منظمة أبحاث سوق الأدوية EvaluatePharma تقريرًا تتوقع فيه أنه مع استمرار انتشار السوق والمؤشرات المتزايدة، ستصل مبيعات إيمبروفيكا في عام 2026 إلى 10.722 مليار دولار أمريكي، لتصبح خامس أكثر الأدوية مبيعًا في العالم.