تم تأهيل PI3Kа مثبط ME-401 من قبل المسار السريع لإدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية ، ومعدل مغفرة إجمالي لعلاج 3 أنواع من الأورام هو 75-100٪

MEI فارما هي شركة أدوية بيولوجية سريرية في مرحلة متأخرة مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة لعلاج السرطان. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد منحت فوسفاتيتيليلينيوزيتول-3-كيناز (PI3Kο) مثبطة ME-401 التأهيل المسار السريع (FTD) لعلاج المرضى البالغين المقبولين الذين يعانون من الانتكاس أو سرطان الغدد الليمفاوية الجريبية (R / R FL) من ما لا يقل عن 2 العلاجات النظامية.

ME-401 هو دراسة من فوسفاتيديلينوزيتول عن طريق الفم 3-كيناز (PI3K) دلتا المانع. عادة ما يتم التعبير عن مثبطات PI3Kа بشكل مفرط في الخلايا السرطانية وتلعب دورًا رئيسيًا في انتشار أورام الدم وبقائها. ME-401 يظهر انتقائية عالية للأنواع الفرعية PI3Kа، ولها خصائص مختلفة من المخدرات من مثبطات PI3Kа الأخرى. الدواء لديه القدرة على أن تصبح أفضل في فئتها PI3Kа المانع. تشير خصائصه السريرية إلى أنه كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع أدوية السرطان الأخرى ، لديه الفرصة لحل سلسلة من الأورام الخبيثة بالخلية. حاليا، MEI هو تقييم ME-401 لعلاج المرضى الذين يعانون من مختلف الأورام الخبيثة B-الخلية.

تم تصميم تأهيل المسار السريع (FTD) لتسريع تطوير ومراجعة سريعة لأدوية الأمراض الخطيرة لتلبية الاحتياجات الطبية الخطيرة غير الملباة في المجالات الرئيسية. الحصول على مؤهلات المسار السريع للأدوية التجريبية يعني أن شركات الأدوية يمكن أن تتفاعل مع ادارة الاغذية والعقاقير بشكل أكثر تواترا خلال مرحلة البحث والتطوير. بعد تقديم طلبات التسويق ، فإنهم مؤهلون للموافقة المعجلة ومراجعة الأولوية إذا كانوا يستوفون المعايير ذات الصلة. وبالإضافة إلى ذلك، فهم مؤهلون للمراجعة المتداولة.

حاليا، MEI تجري المرحلة العالمية الثانية TIDAL التجارب السريرية لتقييم ME-401 كعلاج أحادي للبالغين R / R FL الذين فشلوا ما لا يقل عن 2 العلاجات الجهازية (بما في ذلك العلاج الكيميائي والأجسام المضادة المضادة لCD20) المريض. وسوف تستخدم نتائج التجربة لدعم طلب الموافقة المعجلة على ME-401 إلى إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية.

بالإضافة إلى محاكمة TIDAL ، MEI هو أيضا إجراء متعددة الذراع ، مفتوحة التسمية ، المرحلة Ib جرعة التصعيد والتوسع المحاكمة لتقييم ME -401 كعلاج أحادي ، في تركيبة مع العلاجات الأخرى (مثل rituximab) أو الأدوية (مثل بروكينسا [zanubrutinib، zebinib], Baekje الصين BTK مثبط) مجتمعة العلاج للمنتكس أو الانكسار B-الخلية الخبيثة, بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية الجريبية (فلوريدا), سرطان الدم الليمفاوي المزمن / ورم سرطان الغدد الليمفاوية الخلايا الصغيرة (CLL / SLL), سرطان الغدد الليمفاوية المنطقة الهامشية (MZL), سرطان الغدد الليمفاوية الخلايا الجلدية (MCL), منتشر كبير B-الخلية سرطان الغدد الليمفاوية (DLBCL).

في أكتوبر من العام الماضي، أعلنت وزارة العملاء عن البيانات المحدثة لدراسة المرحلة الأولى. تظهر النتائج أن معدل مغفرة إجمالي (ORR) لجميع مجموعات المرضى (FLL + CLL / SLL) المعالجة بME-401 هو 75-100٪، على وجه التحديد: (1) ORR لجميع مرضى فلوريدا هو 78٪ (n = 43/55)، وكان ORR من مجموعة العلاج الأحادي ME-401 79٪، وكان ORR من ME-401 + rituximab مجموعة العلاج المركب ة 75٪ (2) كان ORR 89٪ (ن = 16/18) في جميع المرضى CLL / SLL، وكان ORR 100٪ في مجموعة العلاج الأحادي ME-401، وكان ORR 71٪ في مجموعة العلاج تركيبة ME-401 + rituximab.

في هذه الدراسة، أظهر نظام الجرعات المستمر ME-401 (CS) ونظام الجرعات المتقطع (IS) معدلات مغفرة عالية ومغفرة طويلة الأمد في كل من مرضى FL و CLL / SLL ، ولكن ME-401 لوحظ في مجموعة نظام IS كان معدل حدوث الأحداث السلبية ذات الصلة بالعلاج 3 أقل مما كان عليه في مجموعة نظام CS. على سبيل المثال ، فإن حدوث الإسهال / التهاب القولون من الدرجة الثالثة هو 5٪ في مجموعة نظام IS و 23٪ في مجموعة نظام CS.

في نوفمبر 2018، توصلت شركة BeiGene وMEI Pharmaceuticals إلى تعاون سريري غير حصري لتقييم إمكانات ME-401 وBrukinsa لعلاج الأورام الخبيثة بالخلية. في الوقت الحاضر، تم تضمين خطة العلاج مزيج ME-401 + Brukinsa في أعلاه متعددة الذراع، مفتوحة التسمية المرحلة مرحلة Ib دراسة لتقييم إمكانية علاج فلوريدا، MCL، وDLBCL.

بروكينسا (زيبوتينيب، زانوبروتينيب) هو مثبط BTK من BeiGene. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية في نوفمبر 2019 لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا عباءة الكبار (MCL) مع علاج سابق واحد على الأقل. المريض. ومن الجدير بالذكر بشكل خاص أن بروكينسا هو أول منتج معتمد بشكل مستقل من قبل Baekje China يتم إدراجه في السوق ، مما يمثل علامة رئيسية في عملية تطوير الشركة ، وأيضًا يمثل أول نموذج طورته الشركات الصينية بالكامل. حقق الدواء الجديد المضاد للسرطان الذي وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير الامريكية "اختراقا صفريا" للدواء الصيني الأصلي الذي تم بحثه.