Retevmo فعال للغاية في علاج سرطانات RET Fusion المختلفة!

أعلن Eli Lilly مؤخرًا عن بيانات لعقار علاج الأورام الدقيق Retevmo (selpercatinib) المرحلة 1/2 من الدراسة السريرية LIBRETTO-001 لأول مرة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) 2021 ، مما يدل على أن Retevmo بالإضافة إلى الرئة و سرطان الغدة الدرقية تشجيع النشاط المضاد للورم والأمان في مجموعة واسعة من الأورام الصلبة المتقدمة الإيجابية للاندماج (بما في ذلك الأورام الخبيثة المعوية المقاومة للأدوية المتعددة): تمت ملاحظة مغفرة العلاج في 9 أنواع فريدة من السرطان ، معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة (ORR) كان 47٪ ؛ كان متوسط ​​المتابعة 13 شهرًا ، ولم يتم الوصول إلى متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) بعد. من 15 مريضا في حالة مغفرة ، 11 استمروا في الحفاظ على مغفرة. في هذه الدراسة ، كانت سلامة Retevmo متوافقة مع سلامة الدواء المعروفة.

تعد دراسة LIBRETTO-001 أكبر دراسة سريرية تقيم علاج مثبط RET لمرضى السرطان الذين يعانون من تغييرات RET. يشمل المرضى المسجلين المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من الأورام الصلبة المتقدمة والذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا (العلاج الأولي) وتلقوا علاجات مختلفة. بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الإيجابي للاندماج (NSCLC) ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي المتحور RET (MTC) ، وسرطان الغدة الدرقية الإيجابي RET ، والأورام الصلبة المتقدمة الأخرى مع تغييرات RET.

بناءً على البيانات المأخوذة من مجموعة سرطان الرئة وفوج سرطان الغدة الدرقية في الدراسة ، تلقت Retevmo موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2020 لعلاج الأورام التي لها تغيرات جينية (طفرات أو اندماج) في جينات معينة (جينات مُعاد ترتيبها أثناء تعداء العدوى) ، RET genes) هناك ثلاثة أنواع من مرضى الأورام: سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) ، وأنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية. في الاتحاد الأوروبي ، تمت الموافقة على selpercatinib في فبراير 2021 وبيعت تحت الاسم التجاري Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo هو أول دواء علاجي معتمد خصيصًا لمرضى السرطان الذين يعانون من تغيرات جينية RET. الدواء هو مثبط انتقائي لـ RET kinase يمكنه منع RET kinase ومنع نمو الخلايا السرطانية.

قال ديفيد هيمان ، كبير المسؤولين الطبيين في Eli Lilly Oncology:&مثل ؛ نحن سعداء لتوسيع أدلة Retevmo&# 39 ؛ في سرطانات RET إيجابية الاندماج بخلاف أورام الرئة والغدة الدرقية. هذه النتائج المشجعة ، بما في ذلك الأورام الخبيثة المعدية المعوية التي يصعب علاجها ، تدعم هناك أدلة متزايدة على أن اندماج RET هو هدف علاجي قابل للتطبيق في مجموعة واسعة من أنواع الأورام. توضح هذه النتائج كذلك أهمية مجموعة واسعة من خصائص الورم في السرطان المتقدم. نتطلع إلى مناقشة هذه الميزات الجديدة مع بيانات السلطات التنظيمية هذا العام.&مثل ؛

في تجربة المرحلة 1/2 LIBRETTO-001 ، اعتبارًا من الموعد النهائي للفعالية في 19 سبتمبر 2020 ، تم تضمين ما مجموعه 32 مريضًا بالغًا مع 12 نوعًا فريدًا من أنواع السرطان المتقدم الموجب للاندماج RET في الدراسة وستتم متابعتها حتى مارس 2021 19. تشمل أنواع السرطان التي يتم علاجها سرطان البنكرياس ، وسرطان القولون ، وسرطان الثدي ، وسرطان الغدد اللعابية ، والساركوما ، والسرطان ، وسرطان المستقيم العصبي ، وسرطان الأمعاء الدقيقة ، والورم الحبيبي الأصفر ، وسرطان المبيض ، وساركوما سرطان الرئة ، والسرطانات الأولية غير المعروفة. من بين 32 مريضًا ، كان 62.5٪ لديهم أورام معدية معوية (تُعرف باسم البنكرياس [ن=9] ، القولون [ن=9] ، الأمعاء الدقيقة [ن=1]] ، الغدد الصماء العصبية في المستقيم [ن=1]). في جميع المرضى الـ 32 ، كان معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة (ORR) 47٪ (95٪ CI: 26-65٪). لوحظ مغفرة مؤكدة في 9 أنواع فريدة من السرطان المتقدمة الاندماج إيجابية RET. كان متوسط ​​المتابعة 13 شهرًا. لم يتم الوصول إلى متوسط ​​مدة الاستجابة (DoR). من بين المرضى في حالة مغفرة ، حافظ 73 ٪ (11/15) على مغفرة.

تتوافق سلامة المرضى في هذه المجموعة مع سلامة Retevmo المعروفة. في هذه المجموعة ، تضمنت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (TEAEs) من أي درجة (20٪) أثناء العلاج ارتفاع الأسبارتات aminotransferase (AST) / alanine aminotransferase (ALT) ، وجفاف الفم ، وارتفاع ضغط الدم ، والإسهال ، والتعب ، والغثيان ، وآلام البطن . لم يتوقف أي مريض في هذه المجموعة عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج.

فيفيك سوبيا ، دكتوراه في الطب ، مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس ، قال:&مثل ؛ على الرغم من أنه ليس شائعًا ، يحدث اندماج RET في أنواع مختلفة من الأورام الصلبة غير سرطان الرئة وسرطان الغدة الدرقية. هؤلاء المرضى ليس لديهم علاج موجه معتمد. لمعالجة الدوافع الجينية الجينية لسرطانه. توضح هذه النتائج إمكانات selpercatinib لهذه الفئة من المرضى وتكرر أهمية التحليل الجيني واسع النطاق لتحديد دوافع الورم القابلة للحياة (بما في ذلك اندماج RET).&مثل ؛

تشير التقديرات إلى أن اندماج RET موجود في حوالي 2 ٪ من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، و 10-20 ٪ من سرطان الغدة الدرقية الحليمي (PTC) وأنواع أخرى من سرطان الغدة الدرقية ، بالإضافة إلى أنواع أخرى من السرطان (مثل سرطان القولون والمستقيم ) مجموعات فرعية. توجد طفرات نقطة RET في حوالي 60٪ من سرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC). تعتمد سرطانات الاندماج RET والطفرة النقطية بشكل أساسي على تنشيط كيناز RET للحفاظ على تكاثرها وبقائها على قيد الحياة. غالبًا ما يشار إلى هذا الاعتماد باسم" ؛ إدمان الجينات الورمية" ؛ مما يجعل هذا النوع من الورم شديد المقاومة لمثبطات الجزيئات الصغيرة التي تستهدف RET. حساس.

Retevmo / Retsevmo هو مثبط كيناز قوي ، شفوي ، انتقائي للغاية ، أثناء تعداء (RET) لعلاج مرضى السرطان الذين يعانون من RET غير الطبيعي. إن جين RET هو أحد الجينات الورمية الأولية التي تعيد ترتيبها أثناء عملية تعداء العدوى ، ومن هنا جاء اسمها. يقوم هذا الجين بتشفير مستقبل غشاء الخلية التيروزين كيناز الذي يعد تشوهه دافعًا نادرًا للعديد من أنواع الأورام. تم تصميم Retevmo / Retsevmo لتثبيط نقل إشارة RET الطبيعي وآلية مقاومة الأدوية المكتسبة المتوقعة ، وتم تطويرها لعلاج المرضى الذين يعانون من كيناز RET غير الطبيعي في الأورام.

في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سلفًا دواء سيلبيركاتينيب (BTD) لعلاج ثلاثة أنواع من المرضى ، على وجه التحديد: (1) يتطور المرض ويحتاج بعد تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين و PD-1 أو PD - العلاج المناعي للورم L1 العلاج الجهازي (العلاج الجهازي) المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي RET الانصهار إيجابي ؛ (2) مرضى RET mutant MTC الذين تقدموا بعد العلاج السابق وليس لديهم خيارات علاج بديلة مقبولة ويحتاجون إلى علاج نظامي ؛ (3) تلقوا سابقًا خيارات أخرى المرضى المصابون بسرطان الغدة الدرقية المتقدم بالاندماج الإيجابي لـ RET والذين لديهم مرض متقدم ولا توجد خيارات علاج بديلة مقبولة يحتاجون إلى علاج منهجي.

Selpercatinib هو دواء من Loxo Oncology. استحوذ Eli Lilly على Loxo Oncology مقابل 8 مليارات دولار أمريكي في يناير 2019. في ديسمبر 2019 ، أطلق Eli Lilly تجربتين تأكيديتين للمرحلة الثالثة من selpercatinib: تجربة LIBRETTO-431 لعلاج مرضى NSCLC الذين تم علاجهم حديثًا بإيجابية الانصهار RET ، و LIBRETTO-531 لعلاج مرضى RET-mutant MTC المعالجين حديثًا. كل تجربة ستوظف 400 مريض.