روش / AbbVie Venclexta الجمع بين مرحلة العلاج الثالث الدراسة ناجحة!

أعلنت روش وAbbVie مؤخرًا أن دراسة المرحلة الثالثة VIALE-A وصلت إلى نقطة النهاية الأولية المشتركة للبقاء الشامل (OS) ومعدل الاستجابة الكامل المركب (CR + CRi). أجريت الدراسة في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AM) الذين لم يتلقوا العلاج من قبل ولم يكونوا مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. وأظهرت النتائج أن المرضى الذين عولجوا مع azacitidine (AZA, وكيل hypomethylating) العلاج الأحادي في المقابل, المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع Venclexta / Venclyxto (venetoclax) وazacitidine حققت تحسينات ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة عموما (OS). في هذه الدراسة، كانت سلامة الجمع بين فينكلكستا / فينكليستو وأزاسيتيدين متسقة مع السلامة المعروفة لهذه الأدوية.

وقال ليفي غارواي، العضو المنتدب، وكبير الأطباء في روش ورئيس تطوير المنتجات العالمية: "في الوقت الحاضر، لا يزال مكافحة غسل الأموال سرطان دم يشكل تحدياً. بين المرضى الذين لا يستطيعون تحمل العلاج الكيميائي المكثف بسبب التقدم في السن أو الحالة الصحية الأساسية ، ومعدل البقاء على قيد الحياة مرتفع بشكل خاص. منخفضه. تؤكد هذه البيانات أن العلاج المركب القائم على Venclexta / Venclyxto يمكن أن يحقق فوائد علاجية للمرضى ، ونحن نتطلع إلى مناقشة النتائج مع الوكالات التنظيمية. "

Venclexta / Venclyxto هو أول في فئتها، عن طريق الفم، انتقائية B-خلية عامل سرطان الغدد الليمفاوية-2 (BCL-2) المانع، التي وضعتها AbbVie وروش، ومسؤولة بشكل مشترك عن تسويق السوق الأمريكية (الاسم التجاري: Venclexta) ، AbbVie هي المسؤولة عن تسويق الأسواق خارج الولايات المتحدة (الاسم التجاري: Venclyxto). اعتبارا من الآن ، من حيث التنظيم في الولايات المتحدة ، وقد منحت Venetoclax 5 اختراق مؤهلات المخدرات (BTD) : 1 BTD وقد منحت العلاج من الخط الأول لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، ومنحت 2 BTD لعلاج الانتكاس أو الانكسار CLL و 2 BTDs منحت العلاج الخط الأول لمكافحة غسل الأموال.

سابقا, وقد تلقت Venclexta موافقة متسارعة من ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة في تركيبة مع وكلاء الميثيل منخفضة (azacitidine (AZA) أو decitabine [decitabine, DAC]) أو الستارابين جرعة منخفضة (LDAC), العلاج الخط الأول تشخيص المرضى البالغين حديثا مع نوع 2 AML هي: (1) المرضى كبار السن AML الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وأكثر; (2) المرضى البالغين الذين يعانون من مكافحة غسل الأموال الذين ليسوا مناسبين للعلاج الكيميائي التعريفي المكثف بسبب وجود أمراض أخرى.

وتستند هذه الموافقة المتسارعة على بيانات معدل الاستجابة من دراستين سريرية (M14-358 و M14-387). أجريت الدراستان على مرضى مكافحة غسل الأموال الذين تم تشخيصهم حديثًا، بما في ذلك أولئك الذين لم يكونوا مؤهلين للعلاج الكيميائي التعريفي المكثف. في دراسة M14-358 ، كان معدل مغفرة كاملة (CR) من برنامج Venclexta + AZA 37 ٪، وكان معدل الحل الكامل (CRh) من الانتعاش الجزئي لعدد خلايا الدم 24٪، وكان CR من برنامج Venclextexta + DAC 54٪، وكان CRh 8٪. في دراسة M14-387 ، كان مخطط Venclexta + LDAC CR من 21٪ وCRh من 21٪.

تعتمد الموافقة المستمرة على هذا المؤشر على التحقق من الفوائد السريرية ووصفها في الدراسات المؤكّدة. حاليا، روش وAbbVie تجري دراستين تأكيدية المرحلة الثالثة VIALE-A (M15-656، NCT02993523) وفيالي-C (M16-043، NCT03069352).

وفي نهاية شباط/فبراير من هذا العام، أعلن الطرفان عن آخر النتائج من دراسة فيالي - سي. أجريت الدراسة في مرضى مكافحة غسل الأموال الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين لم يكونوا مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. وأظهرت النتائج أن الدراسة لم تصل إلى نقطة النهاية الأساسية للتحسن الكبير في نظام التشغيل: بالمقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي + LDAC ، تم تقليل خطر الوفاة بنسبة 25٪ في مجموعة علاج venetoclax + LDAC (HR = 0.75 [95٪ CI: 0.52-1.07] ، p = 0.11 ). في التحليل الأولي (متوسط متابعة 12 شهرا) ، كان متوسط نظام التشغيل في مجموعة علاج venetoclax + LDAC 7.2 أشهر ، وكان متوسط نظام التشغيل في مجموعة العلاج الوهمي + LDAC 4.1 أشهر. تحليل ما بعد مخصص بعد 6 أشهر إضافية من المتابعة أظهرت أن نظام التشغيل المتوسط في venetoclax + LDAC مجموعة العلاج كان 8.4 أشهر، وكان نظام التشغيل المتوسط في مجموعة العلاج وهمي + LDAC 4.1 أشهر (الموارد البشرية = 0.70 [95٪ CI: 0.50-0.99] ).

ومع ذلك ، من حيث نقطة النهاية الثانوية ، بالمقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي + LDAC ، تم تحسين معدل مغفرة كاملة من مجموعة علاج venetoclax + LDAC بشكل كبير (CR: 27.3٪ مقابل 7.4٪) ، كان مغفرة كاملة أو مغفرة كاملة مع الانتعاش غير الكامل لعدد خلايا الدم تحسنًا كبيرًا (CR + CRi: 47.6٪ مقابل 13.2٪) ، مغفرة كاملة أو مغفرة كاملة من الاستعادة الدموية الجزئية (CR + CR) : 46.9% مقابل 14.7%)، CR + CRi زادت بشكل ملحوظ عند بدء الدورة الثانية من العلاج (34.3% مقابل 2.9%)، وكانت جميع قيم p<>

سيتم الإعلان عن بيانات تفصيلية عن دراسة VIALE-A ودراسة VIALE-C في المؤتمر الطبي القادم. في الوقت الحاضر ، فإن مؤشرات لعلاج الخط الأول من مكافحة غسل الأموال مع Venclexta / Venclyxto لا تزال دون تغيير.

سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) هو واحد من أكثر أنواع سرطان الدم عدوانية وصعوبة في علاجها ، مع انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة وخيارات العلاج محدودة للغاية. يتشكل مكافحة غسل الأموال في نخاع العظم ، مما يؤدي إلى زيادة في عدد خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية في الدم ونخاع العظام. عادة ما يتدهور مكافحة غسل الأموال بسرعة ، ولكن ليس كل المرضى مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف. العمر والمراضة المشتركة هي عوامل شائعة تحد من العلاج الكيميائي المكثف. فقط حوالي 28٪ من المرضى يمكن البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات والحصول على أطول.

فينكلكستا / فينكليستو العنصر الصيدلاني النشط هو Venetoclax, وهو عن طريق الفم B-خلية عامل سرطان الغدد الليمفاوية-2 (BCL-2) المانع. بروتين BCL-2 يلعب دورا هاما في موت الخلايا المبرمجة). يرتبط منع موت بعض الخلايا (بما في ذلك الخلايا اللمفاوية) والإفراط في التعبير عنها في أنواع معينة من السرطان بتطور مقاومة الدواء. يهدف Venetoclax إلى تثبيط وظيفة BCL-2 بشكل انتقائي ، واستعادة نظام اتصال الخلية ، والسماح للخلايا السرطانية بالتدمير الذاتي لتحقيق الغرض من علاج الأورام. اعتبارا من الآن، تمت الموافقة على Venetoclax للتسويق في أكثر من 50 بلدا في جميع أنحاء العالم ويستخدم لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، سرطان الغدد الليمفاوية الخلايا الصغيرة (SLL)، وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) في البالغين.

حاليا، روش وAbbVie تجري مشروعا سريريا على نطاق واسع للتحقيق في العلاج الأحادي Venetoclax والعلاج المركب لعلاج أنواع متعددة من سرطان الدم، بما في ذلك CLL، AML، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (NHL)، ونشر سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية الكبيرة (DLBCL) والمايلوما المتعددة (MM)، الخ.