يُظهر Novartis Zolgensma Intrathecal Injection فعالية قوية في علاج المرضى من النوع 2 SMA!

أصدرت شركة AveXis ، وهي شركة علاج جيني تابعة لشركة Novartis ، مؤخرًا أحدث البيانات من دراسة المرحلة الأولى والثانية القوية للعلاج الجيني لمرة واحدة Zolgensma (onasemnogene abeparvovec، AVXS-101) للإعطاء داخل القراب من النوع 2 الشوكي العضلي ضمور (SMA).

أظهرت النتائج أن مرضى الأطفال الذين يعانون من نوع 2 SMA ({{{{{}}}} سنة ≤ عمر 0010010 lt ؛ 5 سنة) يعالجون بجرعة واحدة من Zolgensma داخل القراب وصلت الجرعة B (1. {{1}} × 1 0 إلى 1 القوة الرابعة vg) إلى نقطة نهاية الفعالية الأساسية: تمديد تمرين وظيفي هامرسميث المقياس (HFMSE ) زادت النتيجة بشكل ملحوظ من مستوى خط الأساس بمتوسط ​​ 6. 0 نقطة ، ضعف عتبة الأهمية السريرية المحددة في دراسة SMA السابقة ، مما يعكس تحسن 3-6 مهارات. بالإضافة إلى ذلك ، خلال فترة الدراسة ، حقق جميع المرضى تقريبًا (92٪) في أي متابعة بعد الفحص الأساسي ، زيادة HFMSE بشكل كبير سريريًا بمقدار ≥ 3 نقطة ، مما يدل على مغفرة مستمرة وكبيرة مقارنة مع فرق التحكم في التاريخ الطبيعي (p 0010010 lt؛ 0.000 1).

تعكس الزيادة الملحوظة في درجة HFMSE الحفاظ على الخلايا العصبية الحركية المرتبطة بمجموعات العضلات الرئيسية المتأثرة في النوع 2 SMA ، مما يسمح بالتطور الحركي مثل التدحرج والتحكم في الجذع أثناء الجلوس والجلوس من الكذب إلى الجلوس الانتقال. على عكس هذه النتائج ، وفقًا للتاريخ الطبيعي ، يعاني المرضى الذين يعانون من النوع SMA غير المعالج 2 من انخفاض مستمر في الوظائف الحركية ، ويموت أكثر من 30٪ من المرضى قبل سن 25 . من حيث السلامة ، كانت الأحداث الضائرة التي لوحظت في الدراسة القوية متسقة مع مشروع Zolgensma IV (التسريب الوريدي). ولم ترد تقارير عن وفيات ولم يتم العثور على إشارات سلامة جديدة.

تم الإعلان عن هذه البيانات في اجتماع تجريبي سريري افتراضي استضافته جمعية ضمور العضلات (MDA) مؤخرًا. كان من المقرر عقد الاجتماع في الأصل بعد اجتماع MDA السنوي في 2020 ، ولكن تم إلغاؤه بسبب تأثير الالتهاب الرئوي التاجي الجديد (COVID-19).

قال Dave Lennon ، رئيس AveXis: 0010010 quot ؛ حصل جميع المرضى تقريبًا الذين تم تقييمهم وفقًا لمقياس Hammersmith القياسي الذهبي على استجابات علاجية ذات مغزى سريريًا. من خلال التعبير المستمر والمستقر للبروتين SMN ، تظهر باستمرار وظيفة محرك محسنة. في 2- بين المرضى الذين يعانون من SMA من النوع 2 الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 5 عامًا ، أظهرت البيانات من دراسة STRONG أن Zolgensma لديها أفضل الخصائص من نوعها ، و تم تحسين الوظيفة الحركية للمريض 0010010 # 39 بشكل كبير بعد إدارة واحدة داخل القراب. نتطلع إلى مشاركة هذه البيانات مع الوكالات التنظيمية لإجراء مزيد من المناقشة حول تسجيل Zolgensma داخل القرابة. 0010010 quot؛

قالت أولغا سانتياغو ، المدير الطبي لـ AveXis: 0010010 quot ؛ نظرًا للتطور المستمر لخيارات العلاج ، يأمل مرضى SMA من النوع 2 الآن في تحقيق تحسينات ذات مغزى في الوظيفة الحركية ، وتمكينهم من حمل من الأنشطة المهمة ، وجعلها أكثر استقلالية على الطريق. بالنظر إلى هذه الاستجابات العلاجية القوية ، تشير البيانات من دراسة STRONG إلى أن الحقن داخل القراب من Zolgensma قد يصبح خيارًا جديدًا للعلاج لمرة واحدة للمرضى وأطبائهم. 0010010 quot؛

ضمور العضلات الشوكي (SMA) هو مرض عصبي عضلي وراثي نادر. بسبب نقص الجين SMN 1 الوظيفي ، يؤدي SMA إلى فقدان سريع ولا رجعة فيه للخلايا العصبية الحركية ، مما يؤثر على وظيفة العضلات ، بما في ذلك التنفس والبلع والحركة الأساسية. SMA هو القاتل الأول للأمراض الوراثية بين الرضع والأطفال الصغار الذين تقل أعمارهم عن 2 سنة. نوع SMA 1 هو النوع الأكثر شيوعًا ، وهو يمثل حوالي 60٪ من جميع الحالات. بدون علاج ، سيموت أكثر من 90٪ من المرضى في سن 2 أو يحتاجون إلى تهوية دائمة.

تمت الموافقة على Zolgensma من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2019 وأصبح العلاج الجيني الأول في العالم 0010010 # 39؛ الدواء مناسب: لمرضى SMA الذين تقل أعمارهم عن 2 سنة.

Zolgensma هو علاج جيني لمرة واحدة يهدف إلى حل الجذر الوراثي لمرض SMA عن طريق استبدال وظيفة الجين SMN 1 المفقود أو غير الوظيفي. بعد إعطاء الحقن الوريدي (IV) ، تقدم Zolgensma نسخة وظيفية من الجين SMN إلى خلايا المريض 0010010 # 39 ؛ وتعبر باستمرار عن بروتين SMN لوقف عملية المرض ، وبالتالي تحسين جودة حياة المريض 0010010 # 39 ؛ على المدى الطويل.

أظهرت الدراسات السريرية أنه في المرضى الذين يعانون من SMA أعراض وقبل أعراض ، يظهر العلاج بالتسريب المفرد Zolgensma فوائد علاجية مهمة سريريًا ، بما في ذلك إطالة البقاء على قيد الحياة بدون حدث وتحقيق المعالم الحركية غير المرئية في التاريخ الطبيعي للمرض.