سياسة الأدوية المستهدفة CD79b من Roche + bendamustine / ritova في علاج DLBCL: معدل مغفرة كامل يبلغ 42.5٪ في 4 سنوات

أعلنت شركة Roche مؤخرًا عن بيانات طويلة الأجل من دراسة المرحلة الرئيسية Ib / II GO29365 في الاجتماع السنوي الثاني والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) ، بما في ذلك بيانات من مجموعة ممتدة بذراع واحدة تضم 106 مريضًا إضافيًا. أظهرت النتائج أنه في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة (DLBCL) غير الملائمين لزراعة الخلايا الجذعية ، فإن CD79b يستهدف الدواء المترافق مع الأجسام المضادة (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) جنبًا إلى جنب مع Benda أظهر Mustine و MabThera / Rituxan (ريتوكسيماب) (المشار إليه فيما يلي باسم: BR) فوائد علاجية.

Polivy هو أول عقار مترافق مع الأجسام المضادة (ADC) يستهدف CD79b. وفقًا للنتائج الأولية لدراسة GO29365 ، تمت الموافقة على الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يونيو 2019 ، جنبًا إلى جنب مع bendamustine و rituximab (يشار إليه فيما يلي باسم علاج BR) لعلاج R الذي سبق له تلقي علاجين على الأقل / مرضى R DLBCL ؛ في الاتحاد الأوروبي ، حصل الدواء على موافقة مشروطة في يناير 2020 ، جنبًا إلى جنب مع علاج BR لعلاج مرضى R / R DLBCL غير المناسبين لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، تم منح Polivy تصنيف دواء يتيم لعلاج DLBCL ، وتم منحه تصنيفًا دوائيًا متقدمًا (BTD) وتعيين دواء ذي أولوية (PRIME) على التوالي.

الجدير بالذكر أن Polivy هو أول علاج كيميائي مناعي معتمد لعلاج R / R DLBCL. بالمقارنة مع العلاج الشائع الاستخدام (BR) ، يمكن للعقار المقترن بـ BR أن يحسن بشكل كبير النتائج السريرية للمرضى. DLBCL هو سرطان دم عدواني ، وعادةً في كل مرة يتكرر ، يصبح علاج الحالة أكثر صعوبة. حوالي 40 ٪ من مرضى DLBCL غير المعالجين ينتكسون بعد العلاج القياسي ، وخيارات علاج المتابعة محدودة. سيوفر Polivy خيارًا علاجيًا مهمًا لمثل هؤلاء المرضى.

في الاجتماع السنوي ASH ، أظهرت أحدث البيانات من مجموعة عشوائية (ن=80) أنه مع متابعة أطول (48.9 شهرًا) ، كان معدل الاستجابة الكاملة (CR) للمرضى الذين أكملوا Polivy + علاج BR كان 42.5٪ (العدد=17/40) ، بينما كان CR في المرضى المعالجين بـ BR 17.5٪ (العدد=7/40) أظهرت البيانات أن نظام Polivy + BR يمكن أن يوفر راحة دائمة. لم يتم الإبلاغ عن أي إشارات أمان جديدة أو متأخرة. أظهرت أحدث البيانات من المجموعة الممتدة أن CR للمرضى الذين عولجوا بنظام Polivy + BR كان 38.7٪ (العدد=41/106). تدعم هذه البيانات أيضًا أن العلاج المركب المستند إلى Polivy يمكن أن يحقق فوائد سريرية للمرضى المصابين بهذا المرض العدواني.

أظهرت بيانات إضافية من مجموعة عشوائية أيضًا أن فائدة البقاء على قيد الحياة لنظام Polivy + BR استمرت مع تمديد وقت المتابعة. بعد متابعة لمدة 48.9 شهرًا ، وفقًا لتقييم لجنة المراجعة المستقلة ، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) لمجموعة Polivy + 9.2 شهرًا ، بينما كان متوسط ​​PFS لمجموعة BR 3.7 الشهور. تم الحفاظ على متوسط ​​البقاء الإجمالي (OS) لمجموعة Polivy + BR عند 12.4 شهرًا ، بينما كانت مجموعة BR 4.7 شهرًا.

تتوافق البيانات الجديدة من المجموعة الموسعة (بما في ذلك 37 مريضًا من الخط الثاني من DLBCL) مع نتائج دراسة GO29365 التي تم الإبلاغ عنها سابقًا وتُظهر أن نظام Polivy + BR فعال في نطاق واسع من المرضى. في المرضى الذين عولجوا بـ Polivy + BR ، كان متوسط ​​PFS 6.6 شهرًا وكان متوسط ​​نظام التشغيل 12.5 شهرًا. أظهر تحليل المجموعة الفرعية لهذه المجموعة أيضًا أن Polivy + BR فعال في مجموعات مختلفة من المرضى ، بما في ذلك المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، بصرف النظر عن مسار العلاج السابق: في مرضى الحراريات الأولية (ن=55) ، Polivy {{12 }} BR كان متوسط ​​نظام التشغيل للمجموعة 7.6 شهرًا ، وكان متوسط ​​نظام التشغيل للمرضى المقاومين للحرارة غير الأولية (ن=97) 32 شهرًا.

DLBCL هو نوع فرعي نسيجي من ليمفوما اللاهودجكين&(NHL) ويصنف على أنه مرض عدواني. DLBCL هو NHL الأكثر شيوعًا ، حيث يمثل 30-40 ٪ من NHL. غالبًا ما يحدث DLBCL عند الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن ، وخاصة في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. ووفقا للتقارير ، كان متوسط ​​العمر عند تشخيص المرض 64 عاما. ريتوكسيماب مع العلاج الكيميائي هو علاج الخط الأول القياسي لـ DLBCL ؛ ومع ذلك ، فإن حوالي 40 ٪ من المرضى ينتكسون بسبب الاستجابة العلاجية غير الكافية. على الرغم من أن زرع الخلايا الجذعية الذاتية (ASCT) موصى به للمرضى الذين يعانون من DLBCL الانتكاس أو المقاوم للعلاج ، بسبب فشل العلاج الكيميائي الإنقاذ قبل ASCT ، لا يمكن لنحو نصف المرضى الخضوع لـ ASCT. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا للعمر أو المضاعفات ، لا توجد حاليًا خطة علاج قياسية للمرضى غير المؤهلين للحصول على ASCT. لذلك ، بالنسبة لـ DLBCL الانتكاس أو المقاوم للحرارة ، فإن خيارات العلاج الجديدة الأكثر فعالية للعضة ضرورية.

تم تطوير Polivy بواسطة Roche Genentech باستخدام Seattle Genetics&# 39 ؛ تقنية ADC. هذا هو الأول في فئته ADC تستهدف CD79b على وجه التحديد. وهو يتألف من جسم مضاد لـ CD79b متوافق مع البشر وعامل مضاد للانقسام الخيطي MMAE (Monomethylastatin E) مترافق ويتم تطويره حاليًا لعلاج عدة أنواع من ليمفوما اللاهودجكين (NHL). يتم التعبير عن CD79b بشكل خاص في معظم أنواع NHL للخلايا B ، مما يجعله هدفًا واعدًا لتطوير علاجات جديدة. يستهدف Polatuzumab vedotin CD79b ويدمر هذه الخلايا البائية ، مما يقلل من التأثير على الخلايا الطبيعية مع زيادة تدمير الخلايا السرطانية.

بالإضافة إلى أمراض R / R ، تجري Polivy أيضًا بحثًا في الخط الأول DLBCL ، ومن المتوقع أن تتوفر البيانات من تجربة المرحلة 3 POLARIX في عام 2021. وتشمل الدراسات الجارية الأخرى مزيج Polivy مع Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab ) ، Venclexta / Venclyxto (venetoclax) ، والأجسام المضادة CD20xCD3 ثنائية الخصوصية mosunetuzumab و glofitamab ، لتحديد قدرة Polivy&# 39 ؛ على توفير فوائد سريرية في المناطق التي لا يتم فيها تلبية الاحتياجات الطبية.