روش Tecentriq + أفاستين العلاج الخط الأول يطيل بشكل كبير البقاء على قيد الحياة الشاملة!

في الآونة الأخيرة، نتائج العلاج من الخط الأول من روش المضادة PD-L1 العلاج Tecentriq (الاسم الشائع: atezolizumab) جنبا إلى جنب مع أفاستين (الاسم الشائع: bevacizumab) في علاج الخط الأول من الأمم المتحدة تم نشر سرطان الكبد الخلوي القابل للاستئصال (HCC) المرحلة الثالثة IMbrave150 (NCT03434379) في المجلة الطبية الدولية "مجلة نيو إنجلاند الطبية" (NEJM). عنوان المقال هو: Atezolizumab بالإضافة إلى Bevacizumab في سرطان الكبد غير قابل للاستئصال. وتظهر البيانات أن Tecentriq + أفاستين الجمع بين العلاج هو أفضل بكثير من معيار التمريض المخدرات sorafenib.

IMbrave150 هو مفتوح التسمية، متعددة المراكز، دراسة المرحلة الثالثة عشوائية أجريت في المرضى الذين يعانون من غير قابل للاستئصال، متقدمة محليا، أو النقيلي HCC الذين لم يتلقوا سابقا العلاج الجهازي. هو تحرّى ال يدمج معالجة نظام من [تكندريكّ' و [أفاستينّنّيّنّيتنّيل تووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووووو في الدراسة، تم تعيين المرضى عشوائيا في نسبة 2:1 لتلقي Tecentriq + أفاستين الجمع العلاج (ن = 336) أو سورافينيب (ن = 165) حتى تحدث ردود فعل سامة غير مقبولة أو فقدت الفائدة السريرية. كانت نقطة النهاية الأولية الشائعة للدراسة هي البقاء الشامل (OS) والبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) الذي تحدده وكالة تقييم مستقلة استنادًا إلى الإصدار القياسي لتقييم فعالية الورم الصلب 1.1 (RECIST 1.1).

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة نهاية أولية مشتركة: بالمقارنة مع مجموعة سورافينيب، أظهر نظام التشغيل وPFS من مجموعة العلاج تركيبة Tecentriq + Avastin تحسينات ذات دلالة إحصائية وسريرية.

البيانات المحددة هي: في نقطة وقت التحليل الرئيسية (29 أغسطس 2019) ، مقارنة بمجموعة سورافينيب ، تم تمديد البقاء العام لمجموعة Tecentriq + Avastin المجمعة بشكل كبير (متوسط OS: NE مقابل 13.2 شهرًا) ، تم تقليل خطر الوفاة بنسبة 42٪ (HR = 0.58 ، 95٪ CI: 0.42-0.79 ، p.<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

في هذه الدراسة ، كانت سلامة الجمع بين Tecentriq وأفاستين متسقة مع السلامة المعروفة لكل دواء ، ولم يتم العثور على إشارات أمان جديدة. وقعت أحداث سلبية من الدرجة 3 أو 4 في 56.5٪ في مجموعة Tecentriq + Avastin المركبة و 55.1٪ في مجموعة سورافينيب؛ 15.2٪ من المرضى في مجموعة Tecentriq + Avastin المركبة طوروا ارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3 أو 4. ، وغيرها من الآثار السامة على مستوى عال ليست شائعة.

سرطان الكبد هو سبب رئيسي للوفاة على الصعيد العالمي، وخاصة في آسيا، وسرطان الكبد الخلوي هو النوع الأكثر شيوعا. استنادا إلى النتائج المذكورة أعلاه، IMbrave 150 هو المرحلة الأولى الثالثة دراسة العلاج المناعي السرطان تظهر تحسنا في نظام التشغيل وPFS في علاج سرطان الكبد الأكثر شيوعا. مزيج من Tecentriq وأفاستين هو أيضا أول خطة العلاج لتحسين البقاء على قيد الحياة عموما في مرضى سرطان الكبد غير قابل للاستئصال الكبدية الذين لم يتلقوا سابقا العلاج الجهازي في أكثر من عقد من الزمان.

من حيث التنظيم ، تقوم إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية حاليًا بمراجعة التطبيق التكميلي لبرنامج Tecentriq + Avastin المركب من خلال المشروع التجريبي لمراجعة الأورام في الوقت الحقيقي. سابقا، وقد منحت البرنامج اختراق حالة المخدرات من قبل ادارة الاغذية والعقاقير. وفى الصين قبلت الادارة الوطنية الصينية للادوية الخطة فى يناير من هذا العام .

وقد وضعت روش خطة تطوير واسعة النطاق لTecentriq، بما في ذلك عدد من الدراسات الجارية والمخطط لها المرحلة الثالثة التي تنطوي على أنواع متعددة من سرطان الرئة، وسرطان الجلد، وسرطان الثدي، وسرطان الجهاز الهضمي، وسرطان أمراض النساء، وسرطان الرأس والرقبة. وهذا يشمل دراسات عن Tecentriq وحدها أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.

Tecentriq ينتمي إلى PD-(L)1 العلاج المناعي الورم, الذي يهدف إلى ربط بروتين يسمى PD-L1 أعرب عن الخلايا السرطانية والورم تسلل الخلايا المناعية لمنع ملزمة لPD-1 و B7.1 مستقبلات التفاعل. عن طريق تثبيط PD-1، يمكن Tecentriq تنشيط الخلايا التائية، والدواء لديه القدرة على استخدامها كعلاج تركيبة أساسية للعلاج المناعي السرطان، والأدوية المستهدفة، والعلاج الكيميائي السرطان المختلفة.

أفاستين هو مثبط تولد الأوعية التي تستهدف عامل النمو الانهوفي الوعائي (VEGF). VEGF يلعب دورا هاما في تولد الأوعية والحفاظ على دورة حياة الورم. أفاستين يصيب مباشرة إمدادات الدم من الأورام عن طريق ملزمة مباشرة لVEGF، ومنعها من التفاعل مع المستقبلات على خلايا الأوعية الدموية. ويعتبر إمدادات الدم من الورم ليكون المفتاح لقدرة الورم على النمو والانبثاث في الجسم.

مزيج من Tecentriq وأفاستين لديه أساس علمي قوي، والجمع بين Tecentriq + أفاستين لديه القدرة على تعزيز الجهاز المناعي ضد الأورام. بالإضافة إلى تأثيره المضاد للأنجيوجينيك الراسخ ، يمكن أن يعزز أفاستين قدرة Tecentriq على استعادة مناعة الجسم المضادة للسرطان عن طريق تثبيط الكبت المناعي المرتبط بـ VEGF ، وتعزيز تسرب ورم الخلايا T ، وبدء استجابات الخلايا T لمضدات الورم.

في ديسمبر 2018 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية Tecentriq + Avastin + العلاج الكيميائي (كاربوبلاتين وباكليتاكسيل) كعلاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير الحرشفي غير الحرشفي (NSq NSCLC) دون انحرافات ورم EGFR أو ALK الجينوم. وتستند الموافقة على بيانات من المرضى المجموعة باء في دراسة IMpower150: في نية لعلاج البرية من نوع (ITT-WT) المرضى, Tecentriq + أفاستين + العلاج الكيميائي لفترات طويلة جدا بقاء المريض بالمقارنة مع أفاستين + العلاج الكيميائي (متوسط نظام التشغيل: 19.2 أشهر مقابل 14.7 أشهر, HR = 0.78, p = 0.016).