ميرك تعلن عن بيانات قوية عن التصلب المتعدد Evobrutinib لمدة 108 أسابيع!

أصدرت شركة المستحضرات الصيدلانية البيولوجية EMD Serono التابعة لشركة Merck KGaA&مؤخرًا بيانات الفعالية والسلامة على المدى الطويل لمثبط BTK الفموي الانتقائي للغاية في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس (RMS). هذه النتائج هي من المرحلة الثانية ملحق ملحق التسمية المفتوحة (OLE).

تشير أحدث البيانات إلى أن evobrutinib هو أول مثبط BTK للإبلاغ عن بيانات الفعالية والسلامة لمدة تصل إلى 108 أسبوع في علاج التصلب المتعدد. evobrutinib هو مثبط BTK الأول والوحيد الذي يظهر فعالية عالية لمدة 108 أسبوع. لا توجد إشارة أمان جديدة خلال فترة تمديد التسمية المفتوحة لمدة 60 أسبوعًا (OLE) ، والتي تتوافق مع البيانات من 1 ، 200 من مرضى التصلب العصبي المتعدد أو أمراض أخرى تم علاجهم بالإيفوبروتينيب حتى الآن .

قال Luciano Rossetti ، الرئيس العالمي لـ R&؛ D في Merck Serono:" ؛ تُظهر هذه البيانات أن evobrutinib له تأثير مستمر وعالي على معدل التكرار السنوي خلال 108 أسابيع من العلاج. ترتبط الفعالية القصوى بوضوح ببصمة BTK ، مما يثبت أيضًا اختيار الجرعة لهذه المرحلة من البرنامج. لقد شجعتنا أيضًا بيانات السلامة الواسعة والمتسقة من evoburtinib ، بما في ذلك عدم حدوث زيادة في الإصابات الخطيرة لأكثر من 1 ، 200 من المرضى في غضون 2 سنة."؛

بقيت نتائج معدل الانتكاس السنوي (ARR) لفترة التعمية المزدوجة في الدراسة دون تغيير خلال فترة تمديد التسمية المفتوحة. المرضى الذين تلقوا evobrutinib 75 mg BID (مرتين في اليوم) خلال فترة التعمية المزدوجة كان لديهم ARR 0. 11 (95٪ CI) في الأسبوع 48 : 0. 04 - 0. 25) ، معدل ARR في الأسبوع 108 هو 0. 12 (95٪ CI: 0. 06 –0. 22).

تستمر البيانات من دراسة المرحلة الثانية في إثبات أن نظام الجرعات BID أكثر فعالية من نظام الجرعات QD (مرة واحدة في اليوم) في النتائج السريرية ، كما يتضح من انخفاض ARR. تظهر بيانات النمذجة أنه في جميع المرضى تقريبًا ، يجب أن يكون معدل إشغال BTK السفلي أكبر من 95٪ لتحقيق أعلى فعالية ، ويمكن لنظام الجرعات BID تحقيق هذا التأثير جيدًا.

ذكرت البيانات المنشورة سابقًا في مجلة New England Journal of Medicine (NEJM) نتائج دراسة المرحلة الثانية: في الأسبوع 24 ، قلل evobrutinib بشكل كبير من العدد التراكمي للآفات المحسنة T1-Gd ، ووصل إلى النهاية الرئيسية. في الأسبوع 48 ، يمكن لجميع المرضى إدخال فترة تمديد التسمية المفتوحة (OLE) لتقييم فعالية وسلامة evobrutinib على المدى الطويل.

قال الدكتور Xavier Montalban ، رئيس ومدير قسم المناعة العصبية وقسم إعادة التأهيل العصبي لمركز كاتالونيا للتصلب المتعدد (Cemcat) في المستشفى الجامعي في Valde Hebron في برشلونة ، إسبانيا:" ؛ فعالية وسلامة 108 أسابيع من فترة التعمية المزدوجة وفترة OLE البيانات الجنسية قوية جدًا. تشير هذه النتائج ، إلى جانب الانتقائية العالية ، إلى أن evobrutinib لديه القدرة على توفير علاج واعد للغاية للتصلب المتعدد."؛

من 267 المرضى العشوائيين ، أكمل 213 من المرضى 108 أسابيع من العلاج (48 أسابيع في الدراسة الرئيسية و 60 أسابيع في OLE). Evobrutinib جيد التحمل بشكل عام ويحافظ على سلامة متسقة خلال OLE ، بما في ذلك عدم حدوث زيادة في العدوى ، وبشكل عام لم يتم العثور على إشارات أمان جديدة. بالتوافق مع الانتقائية العالية لـ evobrutinib ، لم يعاني المرضى المشاركون في التجربة من آثار جانبية جهازية مثل اضطرابات الجهاز الهضمي. في تجربة المرحلة الثانية ، تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا لأي درجة مرتبطة بالإيفوبروتينيب التهاب البلعوم الأنفي والمستويات المرتفعة من ألانين الأمين أميناز (ALT) والأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) والليباز.

تقتصر الزيادة المؤقتة في ترانساميناسات الكبد على الأسابيع 24 الأولى بعد بدء العلاج بإفوبروتينيب ، ولم تتم ملاحظتها في المرضى الذين استمروا في استخدام علاج إفوبروتينيب خلال مرحلة OLE.

الصيغة التركيبية الكيميائية evobrutinib (المصدر: medchemexpress.cn)

بعد الوصول إلى نقطة النهاية الأولية في الأسبوع 24 من العلاج في دراسة المرحلة الثانية ، دخل evobrutinib المرحلة الثالثة من التطور السريري. التجربتان الجديدتان EVOLUTION RMS 1 و 2 هما مجموعة متعددة المراكز ، عشوائية ، مجموعة متوازية ، مزدوجة التعمية ، محاكاة مزدوجة ، تجارب إيجابية مضبوطة بالعقاقير ، أجريت في مرضى RMS ، نقطة النهاية الرئيسية لكل التجربة هي ARR للمرضى بعد 96 أسابيع من العلاج. تتضمن نقاط النهاية الثانوية ظهور آفات T 2 جديدة أو متضخمة تم تقييمها من خلال فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي ، والإعاقة التقدمية وفقًا لقياس مقياس حالة الإعاقة الممتدة (EDSS).

التصلب المتعدد (MS) هو مرض مزمن في الجهاز العصبي المركزي الالتهابي وهو أكثر الأمراض العصبية المعيقة غير الغازية وتعطيلًا لدى الشباب. تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 2. 3 مليون شخص في جميع أنحاء العالم مصابون بالتصلب المتعدد. على الرغم من أن الأعراض قد تختلف ، فإن أكثر أعراض التصلب المتعدد شيوعًا تشمل عدم وضوح الرؤية ، وخدر أو وخز في الأطراف ، ومشاكل القوة والتنسيق. يعد نوع انتكاس التصلب المتعدد هو الأكثر شيوعًا.

Evobrutinib (M 2951) قيد التطوير السريري حاليًا لاستكشاف إمكاناته كعلاج للتصلب المتعدد (MS). هذا الدواء هو مثبط انتقائي للغاية من بروتون التيروزين كيناز (BTK). يلعب BTK دورًا مهمًا في تطوير ووظيفة الخلايا المناعية المختلفة بما في ذلك الخلايا الليمفاوية B والبلاعم.

تم تصميم evobrutinib لتثبيط استجابات الخلايا البائية الرئيسية ، مثل الانتشار ، والأجسام المضادة وإطلاق السيتوكين ، دون التأثير بشكل مباشر على الخلايا التائية. يعتقد أن تثبيط BTK يثبط الخلايا المنتجة للأجسام المضادة. وقد أظهرت الدراسات قبل السريرية أن تثبيط BTK قد يكون له آثار علاجية على بعض أمراض المناعة الذاتية. يقوم مشروع التطوير السريري العالمي للمرحلة الثالثة حاليًا بتقييم evobrutinib لـ MS. يتضمن المشروع دراستين رئيسيتين للمرحلة الثالثة ، EVOLUTION RMS 1 و 2. evobrutinib قيد التطوير السريري حاليًا ولم يوافق عليه أي بلد.