وافق الاتحاد الأوروبي على Sanofi CD38 Antibody Sarclisa

سانوفي أعلنت مؤخرا أن المفوضية الأوروبية (المفوضية الأوروبية) وافقت على CD38 تستهدف المخدرات المضادة ساركليسا (isatuximab), جنبا إلى جنب مع بوماليميد وديكساميثازون (بوم ديكس), ل العلاج من تلقى سابقا ما لا يقل عن 2 المرضى البالغين مع علاجات متعددة (بما في ذلك lenalidomide ومثبطات البروتيزم)، وانتكس وانكسار المايلوما المتعددة (RRMM) التي أظهرت تطور المرض خلال العلاج الأخير.

ساركليسا هو جسم مضاد أحادي النسيلة (mAb) يرتبط ببيتوب محدد على مستقبلات CD38 لخلايا المايلوما المتعددة (MM). أظهرت البيانات من أول تجربة عشوائية للمرحلة الثالثة (ICARIA-MM) أن ساركليسا جنبا إلى جنب مع العلاج بوم ديكس خفضت بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 40٪ مقارنة مع العلاج بوم ديكس.

في الولايات المتحدة، تمت الموافقة Sarclisa في أوائل مارس من هذا العام في تركيبة مع بوم-ديكس للمرضى البالغين RRMM الذين تلقوا سابقا ما لا يقل عن 2 العلاجات (بما في ذلك ليناليميد ومثبطات البروتياتسوم). وبالإضافة إلى ذلك، وافقت سويسرا وكندا وأستراليا أيضا على ساركليسا، بالإضافة إلى خطة علاج بوم ديكس.

المايلوما المتعددة (MM) هو ثاني أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا، حيث يوجد أكثر من 138,000 حالة تم تشخيصها حديثًا في جميع أنحاء العالم كل عام. وفي أوروبا، يتم تشخيص حوالي 000 40 حالة جديدة كل عام؛ في الولايات المتحدة، يتم تشخيص 32,000 حالة كل عام. على الرغم من العلاجات المتاحة، MM لا يزال الورم الخبيث غير قابل للشفاء ويرتبط مع عبء شديد على المرضى. لأن MM لا يمكن الشفاء، ومعظم المرضى في نهاية المطاف الانتكاس ولم تعد تستجيب للعلاجات المتاحة حاليا. ساركليسا جنبا إلى جنب مع بوماليدوميد و ديكساميثازون (بوم ديكس) نظام سوف توفر هؤلاء المرضى مع خيار العلاج الجديد المهم.

وقال الدكتور جون ريد، رئيس قسم البحث والتطوير العالمي في سانوفي: "تمثل موافقة المفوضية الأوروبية على ساركليسا خيارًا علاجيًا إضافيًا مهمًا قد يطور خيارًا جديدًا للمرضى الذين يعانون من الانتكاس والورم النخاعي الحراري الذين يحتاجون إلى علاجات فعالة جديدة. معايير الرعاية. تظهر البيانات السريرية أنه في المرضى الذين فشلوا في علاجين على الأقل ، يمتد Sarclisa مع علاج pom-dex البقاء على قيد الحياة بدون تقدم بنسبة 5 أشهر مقارنة بالعلاج بوم ديكس".

وتستند الموافقة إلى بيانات من المرحلة الرئيسية للدراسة الدولية المستقلة المستقلة MM. هذه دراسة عشوائية مفتوحة متعددة المراكز أجريت في 96 مركزاً في 24 بلداً. تم تسجيل ما مجموعه 307 مرضى من مرضى RRMM. وكان هؤلاء المرضى قد تلقوا في السابق علاجات متعددة (متوسط 3) المضادة للميلوما. وتشمل ما لا يقل عن 2 دورات متتالية من مثبطات ليناليدوميد وبروتياسوم وحدها أو في تركيبة. في الدراسة، كان تدار isatuximab عن طريق الحقن الوريدي بجرعة 10 ملغ / كغ، مرة واحدة في الأسبوع لمدة 4 أسابيع، ثم كل أسبوعين، واستخدمت في تركيبة مع جرعة قياسية من بوم ديكس خلال فترة العلاج.

هذه الدراسة هي المرحلة الثالثة الأولى من الدراسة لتقييم النتائج الإيجابية ل Sarclisa مجتمعة معيار الرعاية (pomidol + dexamethasone، بوم ديكس) نظام. وشملت مضاعفات الانتكاس والانكسار التي يصعب علاجها بشكل خاص ولها تشخيص ضعيف. للمرضى الذين يعانون من المايلوما الجنسية، وهذا يعكس الممارسة السريرية في العالم الحقيقي.

وأظهرت النتائج أنه في هؤلاء المرضى، والعلاج المشترك من Sarclisa وبوم ديكس إطالة إلى حد كبير البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم من المرض مقارنة مع الرعاية القياسية (pomidol + dexamethasone، بوم-ديكس) (متوسط PFS: 11.53 شهر مقابل 6.47 شهر)، تم تخفيض خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير بنسبة 40٪ (HR = 0.596؛ 95٪ CI: 0.44-0.81؛ p= 0.001)، وتحسنت بشكل كبير معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) : 60.4% مقابل 35.3%، p<>

بالإضافة إلى ذلك ، في تحليل إضافي ، أظهر Sarclisa والعلاج المشترك pom-dex فوائد علاجية متسقة في مجموعات فرعية محددة تعكس ممارسة في العالم الحقيقي مقارنة ببوم ديكس ، بما في ذلك مرضى الوراثة الخلوية عالية الخطورة ، وعمر ≥ 75 عامًا من المرضى ، ومرضى القصور الكلوي ، ومرضى الانكسار في lenalidomide.

ومن حيث السلامة، فإن ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعاً في ساركليسا (التي تحدث في 20% أو أكثر من المرضى) هي العدلات (46.7%)، تفاعلات التسريب (38.2%)، الالتهاب الرئوي (30.9%)، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (28.3%)، الإسهال (25.7%). والتهاب الشعب الهوائية (23.7%). وكانت أكثر ردود الفعل السلبية الخطيرة شيوعاً هي الالتهاب الرئوي (9.9%) والنياتروبينيا الحموية (6.6٪).

وقال الدكتور فيليب مورو، العضو المنتدب، قسم أمراض الدم، مستشفى جامعة نانت، فرنسا: "مع تعرض المرضى لتكرار الورم النخاعي المتعدد أو يصبحون مقاومين للعلاجات الحالية، يصبحون أكثر صعوبة في العلاج، والتشخيص يزداد سوءًا. في ICARIA -في تجربة MM ، أظهر العلاج المركب Sarclisa تأثيرات علاجية متسقة في المجموعة الفرعية من المايلوما المتعددة المنتكسة والانكسارية. ساركليسا يقدم خطة علاج جديدة هامة وعلاج جديد محتمل للمرضى الذين يعانون من أمراض الانتكاس والانكسار معيار الرعاية".

العنصر الصيدلاني النشط لسارليسا isatuximab هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1 chimeric الذي يستهدف epitopes محددة على مستقبلات CD38 من خلايا البلازما ويمكن أن تؤدي إلى مجموعة متنوعة من آليات العمل الفريدة، بما في ذلك تعزيز موت الخلايا السرطانية المبرمجة (المبرمج) والمناعة تنظيم النشاط. يتم التعبير عن CD38 في مستويات عالية على عدة خلايا المايلوما (MM) وهو هدف مستقبلات سطح الخلية لعلاج الأجسام المضادة في MM والأورام الخبيثة الأخرى. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، تم منح isatuximab وضع دواء يتيم لR/R MM. حاليا، سانوفي هو أيضا تقييم إمكانات isatuximab في علاج الأورام الخبيثة الدموية الأخرى والأورام الصلبة.

وسوف تصبح Sarclisa أول منافس مباشر من جونسون آند جونسون للوزن الثقيل CD38 المخدرات المستهدفة Darzalex بعد إطلاقها. وقد تم إطلاق هذا الأخير في عام 2015، حيث بلغت المبيعات العالمية 2.998 مليار دولار أمريكي في عام 2019، بزيادة قدرها 48.0٪ عن العام السابق. ويتوقع محللو بنك وول ستريت للاستثمار جيفريز أن تتجاوز ذروة مبيعات ساركليسا السنوية مليار دولار بعد إدراجها في القائمة.

حاليا، سانوفي هو تقدم العديد من الدراسات السريرية المرحلة الثالثة لتقييم isatuximab في تركيبة مع العلاجات القياسية المتاحة حاليا لعلاج مرضى RRMM أو المرضى مرضى MM تشخيص حديثا.