إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على فايزر Mylotarg: علاج Month شهر ، تم تشخيصه حديثًا ، CD33 مريض إيجابي للأطفال!

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مؤخرًا على زيادة عدد السكان المطبق من دواء Pfizer&المضاد للسرطان المستهدف Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان اللوكيميا النخاعي الحاد المشخص حديثًا (AML) الذين تتراوح أعمارهم بين ≥1 شهر. تمت الموافقة على الموافقة من خلال عملية مراجعة الأولوية.

الآن ، يمكن استخدام Mylotarg لعلاج AML إيجابي CD33 الإيجابي (الأطفال والبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ شهر واحد) ، AML المنتكس أو المقاوم للحساسية AML (الأطفال والبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين ≥2 سنوات).

يتم دعم فعالية وسلامة Mylotarg في الأطفال من خلال البيانات البحثية لـ AAML0531 (NCT00372593). هذه دراسة عشوائية متعددة المراكز تضم 1063 مريضًا تم تشخيصهم حديثًا في مكافحة غسل الأموال تتراوح أعمارهم بين 0 و 29 عامًا. في الدراسة ، تم تعيين هؤلاء المرضى بشكل عشوائي لتلقي 5 دورات من العلاج الكيميائي وحده أو بالاشتراك مع Mylotarg (جرعة 3 مجم / م 2 ، تحريض 1 في يوم 6 ومكثف 2 في يوم 7). كان مؤشر نتائج الفعالية الرئيسي هو البقاء على قيد الحياة بدون حدث (EFS) من بداية التجربة إلى فشل التحريض أو الانتكاس أو الوفاة لجميع الأسباب.

تشير البيانات إلى أن نسبة خطر EFS (HR) للعلاج الكيميائي Mylotarg + مع العلاج الكيميائي أحاديًا هي 0.84٪ (مجال الموثوقية 95٪: 0.71-0.99). في مجموعة العلاج الكيميائي Mylotarg + ، كانت النسبة المئوية المقدرة للمرضى الذين لم يعانون من فشل تحريضي أو تكرار أو وفاة في غضون 5 سنوات 48٪ (مجال الموثوقية 95٪: 43-52٪) ، مقارنة بنسبة 40٪ (95٪ مجال ثقة: 36٪ -45٪) في مجموعة العلاج الكيميائي فقط). لم يكن هناك اختلاف في البقاء الكلي (OS) بين مجموعتين العلاج.

من بين المرضى الذين عولجوا مع Mylotarg ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي حدثت خلال الاستقراء 1 والتحسين 2 هي العدوى ، قلة العدلات الحموية ، انخفاض الشهية ، ارتفاع السكر في الدم ، التهاب الغشاء المخاطي ، نقص الأكسجة ، النزيف ، ارتفاع الترانساميناس ، الإسهال ، الغثيان ونقص ضغط الدم.

Mylotarg هو أول دواء علاجي AML يستهدف CD33 ، وهو عبارة عن اقتران دواء مضاد للجسم (ADC) ، والذي يقترن بعامل سام للخلايا كاليشيميسين وجسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف CD33 مصنوع. CD33 هو بروتين مضاد للمستضد يعبر عنه حتى 90٪ من خلايا AML في المرضى. عندما يرتبط Mylotarg بمستضد CD33 على سطح الخلية ، يتم امتصاصه في الخلية ، مما يؤدي إلى إطلاق الكاليشيميسين وتسبب في موت الخلية.

في الولايات المتحدة ، حصل Mylotarg على موافقة سريعة في عام 2000 كعلاج وحيد (جرعة عالية) للمرضى البالغين الذين يعانون من AML إيجابي CD33 والذين عانوا من الانتكاس لأول مرة ، وكانوا بعمر ≥60 عامًا ، ولم يكونوا مناسبين للعلاج الكيميائي السام للخلايا. ومع ذلك ، في عام 2010 ، سحبت شركة Pfizer طواعية Mylotarg من السوق الأمريكية بعد فشل Mylotarg في إظهار الفعالية السريرية في تجربة تأكيدية وكان لديها معدل أعلى من السمية المميتة مقارنة بالعلاج الكيميائي. ومع ذلك ، في السوق اليابانية ، لا يزال يتم بيع Mylotarg وتقديمه للمرضى من خلال برامج الأدوية المتعاطفة.

نظرًا لعدم تلبية الطلب على الأدوية في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد (AML) ، لا يزال الأطباء مهتمين جدًا بتقييم Mylotarg بجرعات مختلفة ودورات علاجية مختلفة. وبدعم من شركة Pfizer ، أجرى هؤلاء الباحثون المستقلون تجارب إكلينيكية للحصول على مزيد من المعلومات حول فعالية وسلامة Mylotarg.

في سبتمبر 2017 ، تمت الموافقة على Mylotarg من قبل FDA الأمريكية: (1) للمرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا مع AML إيجابي CD33 ؛ (2) للأطفال والمرضى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين ≥2 سنة ، ومضاد AML إيجابي CD33 ، أو متكرر أو حراري.