سانوفي/ دوبيكسنت لأول مرة أظهرت علامات تحسن كبير في التهاب المريء اليوزينوفي

في 26 أكتوبر، أعلن Regeneron وSanofi تقييم Dupixent (دوبلسيوماب) لمدة 12 سنة وما فوق في الاجتماع السنوي للكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (ACG) والاتحاد الأوروبي لأمراض الجهاز الهضمي (UEG) 2020 نتائج أكثر إيجابية من الجزء A، وهي مرحلة محورية 3 تجربة سريرية لعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب المريء البينوسي (EoE).

أظهرت النتائج التي تم إصدارها سابقًا أن التجربة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية وجميع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية في نفس الوقت. وتظهر أحدث البيانات هذه المرة أن شدة وتطور مرض المريض على المستوى المجهري قد تحسن أكثر، كما تم تطبيع أنماط التعبير الجيني المرتبطة بالتهاب النوع 2.

وأشارت الشركتان إلى أن النتائج التي نشرت سابقا أظهرت أن دوبيكسنت حسّنت أعراض وبنية وعلم الأنسجة في EoE. ومع ذلك، فإن الاستخدام الحالي لـ Dupixent لعلاج EoE لا يزال في مرحلة البحث التحقيقي ولم يتم تقييمه بالكامل بعد من قبل أي وكالة تنظيمية.

قامت تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل في المرحلة 3 بتقييم فعالية وسلامة Dupixent في المراهقين والبالغين. استنادا إلى نتائج قياس الهضاب والمرضى المبلغ عنها، الجزء ألف من التجربة المسجلين 81 المرضى EoE الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة فما فوق (42 تلقى العلاج Dupixent و 39 يستخدم وهمي)، منها 85٪ من المرضى كانوا في نفس الوقت يعانون من مرض الحساسية. خلال فترة العلاج 24 أسبوعا, تلقى المرضى 300 ملغ من Dupixent أو الغفل كل أسبوع.

نقطة النهاية الأولية الشائعة للتجربة هي تقييم التغيرات في استبيان أعراض عسر البلع (DSQ) ، وهي درجة عسر البلع التي أبلغ عنها المريض؛ وذروة عدد اليوزنوفيليات داخل الرحم من المريء في 24 أسبوعا ≤ 6 eos / hpf (يوسنوفيليز / نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع الطاقة مجال (وهذا هو مؤشر على التهاب المريء). قيمت نقاط النهاية الأولية والثانوية للتجربة شدة وتطور ندوب المريء ، والمؤشرات الهدولوجية مثل نظام التهديف النسيجي EoE (EoE -HSS) الدرجات ودرجة التدريج ، والوصول إلى الحمضات المريءية داخل المريء في 24 أسبوعًا نسبة المرضى الذين يعانون من حالات الذروة<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

تظهر أحدث النتائج الجديدة أن المرضى الذين عولجوا بـ Dupixent قد عاينوا التغييرات التالية:

تحسن سريع في القدرة على البلع والراحة: أبلغ المريض عن تحسن كبير في DSQ له في وقت مبكر من 4 أسابيع من العلاج، واستمر التحسن في غضون 24 أسبوعا (ع<0.05 and=""><0.001,>

انخفض عدد المريء اليوزينوفيلي تحت عتبة تشخيص المرض: في غضون 24 أسبوعًا ، وصل 64٪ من المرضى في مجموعة العلاج Dupixent<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

مجهريا تقليل شدة وتطور المرض: في 24 أسابيع, بالمقارنة مع مجموعة الغفل, تم تخفيض التغيرات في أنسجة المريء المرتبطة بالمرض وعشرات التدريج من مجموعة Dupixent بنسبة 0.761 و 0.753, على التوالي; EoE -HSS التصنيف كانت هناك تغييرات في الخلايا الثماني وخصائص الأنسجة تقاس الأربعة المقاييس والتدريج درجات (جميع القيم هي ع<>

تطبيع التعبير الجيني في أنسجة المريء: من خط الأساس إلى 24 أسبوعا قياس NES، تم تخفيض أنماط التعبير الجيني المتعلقة بالتهاب النوع 2 وEoE بمقدار 1.97 مرة و 2.66 مرة في مجموعة العلاج Dupixent، و 0.32 مرات في مجموعة وهمية تايمز و 0.16 مرة. NES تقييم مجموعة من الجينات المرتبطة بالتهاب النوع 2 أو EoE (جميع القيم ع<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

وبالإضافة إلى ذلك، أظهرت المحاكمة أن دوبيكسنت مماثلة لسلامتها الراسخة في المؤشرات المعتمدة. خلال فترة العلاج 24 أسبوعا، كانت معدلات الحدث السلبي للدواء والغفل 86٪ و 82٪، على التوالي. وتشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعا من Dupixent حقن الموقع ردود الفعل (Dupixent ن = 15, وهمي ن = 12) والتهابات الجهاز التنفسي العلوي (Dupixent ن = 11, وهمي n = 6). توقفت حالة واحدة في مجموعة دوبيكسنت عن العلاج بسبب آلام المفاصل.

وتفيد التقارير أن هناك حاليا أي دواء علاج EoE وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة. EoE هو مرض التهابي مزمن وتقدمي يضر المريء ويمنعه من العمل بشكل صحيح. مع مرور الوقت، قد يسبب الالتهاب المفرط من النوع 2 تندب المريء وتضييقه، مما يجعل البلع صعبًا. يؤثر EoE على قدرة المريض على تناول الطعام ويسبب التعثر في الطعام بعد البلع (التأثير الغذائي)، مما يؤدي إلى حالات الطوارئ الطبية.

باعتبارها المحرك الرئيسي للنمو من سانوفي وريجينرون، دوبيكسنت هو الدواء الأكثر مبيعا التي حصلت على ثلاث الموافقات. وتتمثل استراتيجية صانعي الأدوية في تحقيق نمو مستدام من خلال مؤشرات سريرية متعددة. في يونيو 2020، حدد الشريكان خطة التطوير السريرية التالية لـ Dupixent، بما في ذلك استخدام EoE، ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، وrurigo nodularis، والوروتيكاريا التلقائي المزمن، والتجارب السريرية للرودة الروماتيزمية الثيرانية.

في الوقت الحاضر ، وأسرع تقدم هو بيانات من اثنين من التجارب المرحلة 3 على nodularis prurigo ، والتي يمكن أن تسبب الثابت ، والصدمات حكة على الجلد. حاليا، ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة ليس لديها أي علاج معتمد. وقال ريجينرون إنه سيتم إصدار أحدث بيانات الأبحاث في النصف الثاني من عام 2021 على أقرب تقدير، وسيتم تقديم طلب للموافقة عليه قبل نهاية العام. في وقت سابق من هذا العام، دخلت شركتان للأدوية تجربة سريرية لـ 240 مريضًا مصابًا بالورنية العفوية المزمنة يتلقون علاج Dupixent، وتأملان في تقديم بيانات عن EoE والوروتيكاريا العفوية المزمنة في عام 2022. وفي الوقت نفسه، تخطط سانوفي وريجينرون أيضا لتقديم وثائق الموافقة التنظيمية على pemphigoid الثور والانسداد الرئوي الرئوي في 2023 و 2024، على التوالي.

وستحافظ الشركتان على حصتهما من العائدات التى تبلغ 50 الى 50 . وفي فبراير من هذا العام، توقع الرئيس التنفيذي لشركة سانوفي بول هدسون أن يحقق دوبكسنت في نهاية المطاف مبيعات سنوية بقيمة 10.97 مليار دولار أمريكي بعد تحقيق مبيعات بقيمة 2.56 مليار دولار أمريكي في عام 2019. وفي فبراير، قدرت SVB Leerink مبيعات Dupixent هذا العام و 2026 بـ 3.84 مليار دولار أمريكي و 10 مليارات دولار أمريكي على التوالي. هذه التوقعات طويلة الأجل هي 10٪ -15٪ أعلى من التوقعات الشعبية.