يدخل الجيل الجديد من مثبطات JAK1 الفموية من Pfizer الاستعراض في الولايات المتحدة وأوروبا!

أعلنت شركة فايزر مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيقًا جديدًا للأدوية (NDA) لـ abrocitinib (100mg, 200mg) ومنحت مراجعة الأولوية ، وهو مثبط JAK 1 عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. وهو يستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من معتدلة إلى شديدة التهاب الجلد التأتبي (AD) الذين تتراوح أعمارهم بين ≥12 سنة. ومن المتوقع أن تتخذ هيئة التنمية الحرجية قراراً بشأن الاستعراض في نيسان/أبريل 2021. وبالإضافة إلى ذلك، قبلت الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) أيضاً طلب ترخيص تسويق (MAA) للـ abrocitinib في نفس مجموعة المرضى، ومن المتوقع أن تتخذ قرار المراجعة في النصف الثاني من عام 2021.

Abrocitinib هو جزيء صغير عن طريق الفم التي يمكن أن تمنع بشكل انتقائي جانوس كيناز 1 (JAK1). ويعتقد تثبيط JAK1 لتنظيم مجموعة متنوعة من السيتوكينات في العملية الفيزيولوجية الباثولوجية لالتهاب الجلد التأتبي (AD), بما في ذلك انترلوكين (IL)-4, IL-13, IL-31 وانترفيرون غاما. في الولايات المتحدة، منحت إدارة الأغذية والعقاقير abrocitinib اختراق تصنيف المخدرات (BTD) لعلاج معتدلة إلى شديدة AD في فبراير 2018.

التهاب الجلد التأتبي (AD) هو مرض جلدي خطير لا يمكن التنبؤ به، وعادة ما يكون منهكًا ويمكن أن يكون له تأثير كبير على الحياة اليومية للمرضى وأسرهم. العديد من المرضى المعتدلين إلى الشديدين يعانون من ضعف السيطرة عليهم ويحتاجون إلى خيارات علاجية إضافية لتخفيف الأعراض الأكثر أهمية بالنسبة لهم. في التجارب السريرية المتعددة، abrocitinib له تأثير قوي في تخفيف أعراض وعلامات AD، بما في ذلك الإغاثة السريعة من الحكة. إذا تمت الموافقة عليها، سوف abrocitinib إجراء تغييرات ذات مغزى في الممارسة السريرية في العالم الحقيقي.

التركيب الجزيئي للـ abrocitinib (مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

ويستند التطبيق التنظيمي لـ abrocitinib على نتائج مشروع تجريبي سريري قوي للمرحلة الثالثة. في هذا المشروع ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، أظهر abrocitinib التفوق الإحصائي في إزالة آفات الجلد ، ونطاق المرض وشدته ، كما تحسنت أعراض pruritus بسرعة (في وقت مبكر من الأسبوع الثاني). كما أظهر Abrocitinib سلامة ثابتة في التجارب وكان عموما جيد التحمل. وتشمل العروض نتائج البحوث التالية في مشروع التنمية العالمية "أيم" Abrocitinib:

--JADE MONO-1 و JADE MONO-2: قيمت هاتان الدراستان فعالية وسلامة العلاج الأحادي والغفل في جرعتين (100mg و 200mg، مرة واحدة في اليوم).

--اليشم COMPARE: تقييم هذه الدراسة فعالية وسلامة جرعتين (100mg و 200mg، مرة واحدة في اليوم) من abrocitinib وغفل في المرضى الذين يتلقون العلاج الموضعي الخلفية. وشملت الدراسة أيضا مجموعة التحكم الإيجابية التي تلقت حقن تحت الجلد من دوبلوماب العلاج البيولوجي وقارنته مع وهمي.

في يونيو من هذا العام، أعلنت شركة فايزر النتائج الإيجابية لدراسة اليشم TEEN، وهي التجربة السريرية الرابعة في مشروع التنمية العالمية JADE. وسيتم إصدار بيانات إضافية من دراسات أخرى لمشروع "جايد" في الأشهر المقبلة.