سانوفي الدماغ نفاذية BTK مثبط SAR442168 المرحلة IIb كان ناجحا سريريا، والحد بشكل كبير من نشاط المرض!

سانوفي (سانوفي) أعلنت مؤخرا أن المرحلة IIb الدراسة للدواء SAR442168 (سابقا R & D رمز: PRN2246) في علاج التصلب المتعدد الانتكاس (RMS) وصلت إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية. التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) يظهر أن SAR442168 يقلل بشكل كبير من نشاط المرض المرتبط بالتصلب المتعدد (MS)، وعدد gadolinium الجديد (Gd) المعزز T1 وآفات الإشارة العالية T2 الجديدة أو الموسعة يتم تقليلها نسبيًا بنسبة ≥ 85٪. في هذه الدراسة، كان SAR442168 جيد التحمل ولم تكن هناك نتائج جديدة للسلامة.

SAR442168 لديه القدرة على أن يكون أول علاج تعديل المرض لمعالجة مصدر تلف التصلب المتعدد (MS) في الدماغ. سوف سانوفي بدء أربع تجارب سريرية المرحلة الثالثة لتقييم SAR442168 في علاج التصلب المتعدد الانتكاسي والتقدمية.

هدفت دراسة المرحلة الثانية إلى تقييم العلاقة بين الجرعة والاستجابة بعد 12 أسبوعًا من العلاج SAR442168 عن طريق قياس عدد إصابات الدماغ الجديدة على التصوير بالرنين المغناطيسي. قيمت الدراسة أربع جرعات (النطاق: 5mg-60mg) لمدة 12 أسبوعا من العلاج, واستخدمت بيانات الدواء الوهمي التي تم الحصول عليها بعد 4 أسابيع من العلاج الوهمي. في الهدف الرئيسي لقياس عدد الآفات T1 الجديدة المعززة بالغادولينيوم، تم تطبيق إجراء مقارنة متعددة ونموذج على بيانات استجابة الجرعة، مما يدل على أن النموذج الأسي يوفر أفضل ملاءمة (p = 0.03). بالمقارنة مع الدواء الوهمي، خفضت جرعة 60ملغ من SAR442168 عدد الآفات T1 T1 المحسنة حديثًا بنسبة 85٪. من بين الأهداف الثانوية لقياس عدد الآفات T2 الجديدة أو الموسعة عالية الإشارة ، فإن النموذج الخطي هو الأنسب (p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" the="" 60mg="" dose="" of="" sar442168="" treatment="" reduced="" the="" number="" of="" lesions="" by="">

في المرحلة التجريبية للIb، لم يتم العثور على إشارات أمان جديدة، وفي غضون 12 أسبوعًا، تم الإبلاغ عن حدث سلبي خطير واحد فقط (تكرار مرض التصلب العصبي المتعدد) في المرضى الذين عولجوا بـ SAR442168. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعاً هي الصداع (3-13%)، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (3-6%) والتهاب البلعوم الأنفي (3-9٪).

ميزات مميزة لـ SAR442168 (رمز R & D الأصلي PRN2246)

وقال الدكتور دانيال رايش، الباحث الأكاديمي الرئيسي في دراسة المرحلة الدولية، والباحث الأول في المعاهد الوطنية للصحة، ورئيس قسم الأشعة العصبية الانتقالية في المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية: "تعطينا نتائج هذه الدراسة الأمل في أن يكون SAR442168 لديه إمكانات فقد أصبح علاجًا مهمًا للأمراض المنتكسة. في سياق البيانات المقنعة والناشئة حول دور الجهاز المناعي الفطري للدماغ في المشتعل (المشتعلة) آفات التصلب المتعدد ، هناك أيضًا أسباب وجيهة للاعتقاد ، نظرًا لآليته الجزيئية للعمل والقدرة على عبور حاجز الدم في الدماغ ، قد يكون للSAR442168 دور إضافي نحتاج إلى دراسته بعمق أكبر. في رأيي ، في المرحلة الثالثة من دراسة MS ، تم اختبار مثبطات BTK على نطاق واسع ومبتكرة أمر مهم للغاية. "

وقال جون ريد، العضو المنتدب، الرئيس العالمي للبحث والتطوير في سانوفي: "نعتقد أن مثبطات BTK النفاذة للدماغ لديها القدرة على الحد من الالتهاب العصبي والأمراض العصبية التنكسية في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد، وهو علامة على تطور الإعاقة. نحن في التأثير على تلف الدماغ ينظر في المرحلة دراسة Ib أمر مشجع. مع تقدم البحث، سوف نستكشف ما إذا كان هذا مثبط BTK نفاذي الدماغ يوفر فعالية قوية وسلامة ممتازة للمرضى الذين يعانون من الانتكاس أو التقدمي MS Sex. مشروع المرحلة الثالثة لدينا هو إطلاق بسرعة 4 التجارب السريرية الرئيسية. "

SAR442168 (PRN2246) يمكن أن تعمل على الجهاز العصبي المحيطي والمركزي في وقت واحد

ويعتقد أن مثبطات BTK لتنظيم التكيف (تنشيط الخلية B) والخلايا المناعية الخلقية (CNS microglia) المرتبطة بالتهاب الأعصاب والآفات العصبية في الدماغ والحبل الشوكي ، ويجري التحقيق في أهميتها السريرية.

SAR442168 هو عن طريق الفم، نفاذالدماغ، انتقائية، جزيء صغير بروتون التيروسين كيناز (BTK) المانع. في المرحلة الأولى التجارب السريرية، أظهر الدواء قدرة BTK على ربط واختراق حاجز الدم في الدماغ.

SAR442168 (رمز البحث والتطوير الأصلي: PRN2246) مرخص من Principia Biopharma ، وسانوفي لديه حقوق عالمية لتطوير وتسويق الدواء. وتخطط الشركة لبدء أربع تجارب سريرية للمرحلة الثالثة للتحقيق في تأثير SAR442168 على معدل تكرار مرض التصلب العصبي المتعدد، وتطور الإعاقة، والأضرار المحتملة للجهاز العصبي المركزي. ومن المقرر أن تبدأ تجربة المرحلة الثالثة لعلاج الانتكاس والتصلب المتعدد التدريجي في منتصف هذا العام.

في الولايات المتحدة وأوروبا، يتم تشخيص ما يقرب من 1.2 مليون شخص بمرض التصلب العصبي المتعدد، وهو مرض مزمن لا يمكن التنبؤ به يهاجم الجهاز العصبي المركزي. على الرغم من العلاجات الحالية، سيظل العديد من مرضى التصلب المتعدد يعانون من تراكم الإعاقة، ويعاني واحد من كل أربعة مرضى التصلب المتعدد من مرض تقدمي مع خيارات علاج محدودة أو معدومة. تتجاوز السوق العالمية لعلاج التصلب المتعدد 20 مليار يورو سنويًا.

الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد يعانون من الإعاقة أثناء المرض. SAR442168 هو جزيء صغير لا يقمع الجهاز المناعي المحيطي فحسب ، بل يعبر أيضًا حاجز الدم في الدماغ ، ويمنع الخلايا المناعية المهاجرة إلى الدماغ ، وينظم أيضًا الخلايا الدقيقة في الدماغ التي ترتبط بتطور التصلب المتعدد. العلاج. (Bioon.com)