تم اعتماد الجيل القادم من مثبطات ALK Alunbrig من قبل اليابان

تاكيدا الصيدلانية (تاكيدا) مؤخرا أن وزارة الصحة اليابانية، وقد وافقت على العمل والرعاية الاجتماعية (MHLW) المخدرات المضادة للسرطان المستهدفة Alunbrig (brigatinib، 30mg، 90mg، أقراص) كعلاج الخط الأول والثاني لعلاج لا يمكن علاجها، والمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية غير القابلة للتشبيب المتقدمة أو المتكررة كيناز الانصهار جين إيجابي (ALK +) سرطان الرئة غير صغير الخلية (NSCLC).

وتستند هذه الموافقة أساسا على نتائج دراسة المرحلة 2 من المرحلة اليابانية من عام 2001 (ALTA) ودراسة المرحلة العالمية 3 AP26113-13-301 (ALTA-1L). أجريت الدراسة السابقة في اليابان وشملت 72 مريضا مع غير قابل للاستئصال المتقدمة أو الانتكاس ALK + NSCLC الذين تقدموا بعد تلقي مثبطات التيروزين ALK كيناز (TKI) العلاج; ركزت الدراسة الأخيرة على المرضى السابقين الذين يعانون من مرضى متقدمين أو متكررين ALK + NSCLC الذين لم يتلقوا علاج ALK-TKI.

وقال ماكوتو نيشيو، كبير المحققين في التجربة السريرية J-ALTA وطبيب الأورام الصدرية في مستشفى معهد أبحاث السرطان التابع لمؤسسة أبحاث السرطان اليابانية: "على الرغم من أن تشخيص واكتشاف وعلاج ALK +NSCLC قد أحرز تقدمًا كبيرًا ، نظرًا لاحتياجات فريدة ، فإن العلاج الفعال لمثبطات ALK لا يزال يمثل تحديًا. وقد ثبت Alunbrig أن يكون مثبطا قوية من الطفرات الجينية ALK، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغ. تمت الموافقة على الدواء في اليابان ، وهو أمر صعب للتشخيص والعلاج الجديدين. إن مرضى NSCLC الجنسيين الذين يعانون من مرضى ALK هم معلم مهم."

وقال كريستوفر أرندت، رئيس قسم الأورام في تاكيدا: "كمثبط للجيل التالي من الـ ALK، لدى ألونبريغ أدلة سريرية واسعة لدعمه. وقد ثبت فعالية لمرضى ALK + NSCLC تلقي الخط الأول والعلاج الخط الثاني، بما في ذلك فعالية للمرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغ. وبموافقة اليابان، نعتقد أنه في NSCLC الناجمة عن الطفرات الجينية سائق ALK، المزيد من المرضى سوف تكون قادرة على الاستفادة من هذا العلاج المستهدف.

على الصعيد العالمي، سرطان الرئة هو أحد الأسباب الرئيسية للوفيات الناجمة عن السرطان. وتشير التقديرات إلى أن 1.8 مليون شخص يتم تشخيصهم بسرطان الرئة كل عام. إن 150000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 ALK هو الهدف العلاجي الثاني الموجود في NSCLC ، وهو موجود في ما يقرب من 3٪ -5 ٪ من مرضى NSCLC ، وخاصة مرضى الغدة الغدية غير المدخنين. الجين ALK من هؤلاء المرضى في كثير من الأحيان تنصهر مع جينات أخرى لإنتاج بروتين الانصهار ALK. هذه الطفرة يمكن أن تؤدي إلى نمو الورم.

Xalkori هو أول دواء العلاج ALK المستهدفة في العالم التي وضعتها شركة فايزر. وقد تغير إلى حد كبير في قائمة هذا الدواء العلاج السريري للمرضى الذين يعانون من ALK + NSCLC المتقدمة ، ولكن تدهور المرض غالبا ما يكون حتميا. عندما لا يستجيب الورم ل Xalkori، المرضى نادرا ما يكون خطة العلاج.

العنصر الصيدلاني النشط Alunbrig هو brigatinib ، وهو قوي وانتقائي ، الجيل التالي من مثبطات ALK التيروزين كيناز (TKI) التي يمكن أن تستهدف التغيرات الجزيئية ALK وتمنع نمو الورم. تم اكتشاف بريغاتينيب من قبل شركة Ariad Pharmaceuticals. استحوذت تاكيدا على شركة أرياد في فبراير 2017 مقابل 5.2 مليار دولار أمريكي.

حتى الآن، تمت الموافقة على Alunbrig في أكثر من 30 دولة بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي: كعلاج أحادي، يتم استخدامه لعلاج البالغين المصابين بـ ALK+ NSCLC المتقدمة الذين لم يتم علاجهم سابقًا بمثبطات ALK. بالإضافة إلى ذلك ، تمت الموافقة على Alunbrig أيضًا في أكثر من 50 دولة: يتم استخدامه لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ ALK + METASTATIC NSCLC الذين سبق أن تلقوا crizotinib (crizotinib ، اسم العلامة التجارية: Xalkori ، منتج Pfizer) ولكن قد ساءت أو لا يمكن أن تتسامح مع crizotinib .

تستند الموافقة على مؤشر علاج الخط الأول من Alunbrig أحادي الوكيل على نتائج دراسة المرحلة الثالثة ALTA 1L. أجريت الدراسة في 275 مريضا مع ALK + متقدمة محليا أو النقيلي NSCLC الذين لم يسبق لهم علاج مع مثبطات ALK، ومقارنة فعالية وسلامة Alunbrig و Xalkori لعلاج الخط الأول. وبلغ متوسط أعمار مجموعة ألونبريغ ومجموعة Xalkori 58 عاماً و60 عاماً على التوالي. وكانت نسبة المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغ في خط الأساس 29٪ و 30٪، على التوالي. وكانت نسبة المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي سابقا لمرض متقدم أو النقيلي 26. %, 27%. مؤشر الفعالية الرئيسي للدراسة هو البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) الذي تم تقييمه من قبل لجنة المراجعة المستقلة المعمية (BIRC). وتشمل مؤشرات مراقبة الفعالية الأخرى: معدل الاستجابة الإجمالي الذي تم تقييمه وفقًا لمعايير التقييم لفعالية الأورام الصلبة (RECIST v1.1) (ORR) وORR داخل الجمجمة.

بعد أكثر من 2 سنوات من المتابعة، أظهرت نتائج دراسة ألتا 1L أن Alunbrig متفوقة على Xalkori ولها نشاط كبير لمكافحة الورم، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغ. وتشير بيانات محددة إلى أنه وفقا لتقييم BICR، بعد أكثر من عامين من المتابعة: (1) في جميع سكان الدراسة (نية لعلاج [ITT] السكان)، تضاعف Alunbrig البقاء خالية من التقدم مقارنة مع Xalkori (متوسط PFS): 24 شهرا مقابل 11.0 أشهر)، والحد من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 51٪ (الموارد البشرية = 0.49)؛ في المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغ الأساسية، Alunbrig خفضت بشكل كبير من خطر تطور المرض داخل الجمجمة أو الوفاة بنسبة 69٪ مقارنة مع Xalkori (HR = 0.31). (2) بالمقارنة مع Xalkori، Alunbrig تحسين معدل الاستجابة الإجمالية (ORR) في جميع السكان الدراسة (74٪ [95٪CI:66-81] مقابل 62٪[95٪CI:53-70])؛ في المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغ، Alunbrig تحسنت بشكل ملحوظ ORR داخل الجمجمة مقارنة مع Xalkori (78٪[95٪CI:52-94] مقابل 26٪[95٪CI:10-48]).