يتلقى Zeposia (ozanimod) لعلاج التهاب القولون التقرحي مراجعة أولوية FDA

في 1 فبراير ، أعلنت شركة Bristol-Myers Squibb (BMS) أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيق Zeposia (ozanimod)&التكميلي الجديد للأدوية (sNDA) لعلاج القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد النشاط. في التهاب البالغين (جامعة كاليفورنيا). بعد تقديم قسيمة مراجعة الأولوية ، حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التاريخ المستهدف للموافقة على قانون رسوم مستخدمي الأدوية الموصوفة (PDUFA) في 30 مايو 2021.

وفقًا لـ BMS ، تستند sNDA المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى النتائج الإيجابية لدراسة True North (NCT02435992) ، وهي تجربة المرحلة 3 المحورية ، متعددة المراكز ، العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها وهمي ، والتي قيمت Zeposia 1 مجم مقابل العلاج التحريضي والصيانة السابق للمرضى البالغين الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا المتوسطة إلى شديدة النشاط ، والسلامة.

خلال فترة الاستقراء ، كان لدى المجموعة الأولى ما مجموعه 645 مريضًا تم تعيينهم عشوائيًا لتلقي Zeposia (ن=429) أو وهمي (ن=216) بنسبة 2: 1 ، منهم 94٪ و 89٪ من المرضى أكملوا فترة الاستقراء. في بداية الدراسة ، كان متوسط ​​عمر المرضى 42 عامًا ، 60٪ منهم رجال ، ومتوسط ​​مسار المرض 7 سنوات ؛ كانت خصائص المريض لكل مجموعة علاج متوازنة بشكل جيد. تم علاج المرضى في المجموعة الأولى مرة واحدة يوميًا لمدة 10 أسابيع. الفوج 2 عبارة عن مجموعة مفتوحة التسمية تضم 367 مريضًا. تلقى المرضى علاج Zeposia مرة واحدة في اليوم لمدة 10 أسابيع.

في مرحلة الصيانة ، تم تعيين المرضى في المجموعة الأولى أو المجموعة الثانية الذين لديهم استجابة سريرية في الأسبوع العاشر من فترة الاستقراء بشكل عشوائي لمجموعة Zeposia (ن=230) أو مجموعة الدواء الوهمي (ن=227) بنسبة 1 : 1 ، وتلقى العلاج حتى 52 أسبوعًا. من بينهم ، تم علاج 80٪ و 54.6٪ من المرضى بدواء Zeposia والعلاج الوهمي ، وأكملوا الدراسة. المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة الناجمة عن العلاج شملوا 3 مرضى تلقوا علاج زيبوزيا و 6 مرضى تلقوا العلاج الوهمي ؛ كان تكرار المرض (13.5٪ في مجموعة Zeposia و 33.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي) هو العلاج الأكثر توقفًا. الأسباب الشائعة. استمر المرضى في مجموعة الدواء الوهمي الذين حققوا فعالية سريرية في الأسبوع العاشر من فترة الاستقراء في استخدام الدواء الوهمي في فترة الصيانة للمكفوفين.

في مجموعة مرحلة الحث 1 ومجموعة المرضى المعاد توزيعهم عشوائياً في مرحلة الصيانة ، كان لدى حوالي 30 ٪ من المرضى تاريخ من التعرض لمثبط عامل نخر الورم.

تم تضمين جميع المرضى المؤهلين في تجربة مطولة مفتوحة ، وهي جارية ، لتقييم فعالية Zeposia طويلة المدى في علاج UC النشط المعتدل إلى الشديد.

كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي نسبة المرضى في مغفرة سريرية بناءً على الدرجات السريرية الشاملة والتنظير الداخلي (درجة Mayo المكونة من 3 مكونات) في الأسبوع العاشر من فترة التعريفي والأسبوع 52 من فترة الصيانة. تضمنت نقاط النهاية الثانوية نسبة المرضى الذين حققوا فعالية إكلينيكية في الأسبوعين 10 و 52 ، ونسبة المرضى الذين لديهم تحسن بالمنظار (درجة التنظير الداخلي ≤1) في الأسبوعين 10 و 52 ، والغشاء المخاطي في الأسبوعين 10 و 52 ونسبة المرضى الذين تم الشفاء ، ونسبة المرضى الذين عانوا من مغفرة سريرية في الأسبوع 52 ، الأسبوع 10. في هذه الدراسة ، تم تعريف التئام الغشاء المخاطي على أنه تحسن في مغفرة النسيج بالمنظار.

أظهرت النتائج أن الشمال الحقيقي وصل إلى نقطتي نهاية سريريتين رئيسيتين. مقارنةً بالدواء الوهمي ، كانت نتائج الهدأة السريرية في فترة التحريض في الأسبوع العاشر وفترة الصيانة الأسبوع 52 ذات دلالة إحصائية وسريرية عالية. في الوقت نفسه ، تتوافق السلامة العامة التي تمت ملاحظتها في هذه الدراسة مع السلامة المعروفة لـ Zeposia في الملصق المعتمد.

Zeposia هو مُعدِّل لمستقبلات السفينغوزين 1-فوسفات (S1P) عن طريق الفم والذي يرتبط بمستقبلات S1P 1 و 5 ذات التقارب العالي. يقلل الدواء من قدرة الخلايا الليمفاوية على التصريف من الغدد الليمفاوية ويقلل من عدد الخلايا الليمفاوية المنتشرة في الدم المحيطي. آلية عمل Zeposia في علاج UC غير واضحة ، ولكنها قد تكون مرتبطة بتقليل هجرة الخلايا الليمفاوية إلى الغشاء المخاطي المعوي الملتهب. في الوقت الحاضر ، تواصل BMS تقييم الفعالية طويلة المدى لـ Zeposia في علاج UC النشط المعتدل إلى الشديد في تجربة توسيع مفتوحة ، وتقييم التأثير العلاجي للدواء&على Crohn&# 39 المعتدلة إلى الشديدة النشاط ؛ المرض في المرحلة 3 من مشروع التجارب السريرية YELLOWSTONE.

تمت الموافقة على Zeposia من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مارس 2020 لعلاج التصلب المتعدد الانتكاس (RMS) عند البالغين. وافقت المفوضية الأوروبية على Zeposia في مايو 2020 لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاس المتكرر (RRMS) مع مرض نشط مع ميزات سريرية أو تصويرية. في ديسمبر 2020 ، قبلت وكالة الأدوية الأوروبية طلب Zeposia&# 39 ؛ للحصول على تصريح تسويق لعلاج البالغين المتوسطين والشديدين من جامعة كاليفورنيا.