وقد أظهرت الجمع بين ميرك / آيساي Keytruda + Lenvima في علاج 7 أنواع مختلفة من الأورام فعاليتها

أعلنت ميرك وشركاه وشريكها إيساي مؤخرًا عن بيانات جديدة من تجربتين لمشروعي LEAP (LEnvatinib وPembrolizumab) السريرية في المؤتمر الافتراضي للجمعية الأوروبية للأورام الطبية (ESMO) لعام 2020. هذه التجارب اثنين يتم تقييم العلاج المضاد PD-1 من ميرك كيترودا (pembrolizumab) في تركيبة مع إيساي عن طريق الفم متعدد المستقبلات التيروزين كيناز مثبط لينفيما (lenvatinib) لعلاج أنواع متعددة من السرطان.

تظهر النتائج أن العلاج المركب Keytruda + Lenvima أظهر فعالية في 7 أنواع من الأورام: (1) في المرحلة 2 LEAP-004 التجريبية ، تلقى العلاج المركب سابقًا علاجًا مضادًا PD-1/PD-L1 لـ غير قابل للاستئصال أو كان معدل الاستجابة الموضوعي (ORR) للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي 21.4٪. (2) في المرحلة 2 LEAP-005 محاكمة، سرطان الثدي الثلاثي السلبية (TNBC)، سرطان المبيض، سرطان المعدة، وسرطان القولون والمستقيم (عدم استقرار الأقمار الصناعية غير الصغرية عالية [غير-MSI-H]/خاطئ في المرضى الذين يعانون من إصلاح طبيعي [pMMR]), الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM), وcholangiocarcinoma (BTC), ORR من Keytruda + Lenvima الجمع بين 9.7-32.3% (95% CI: 2.0-51.4%)

حتى الآن، تمت دراسة تركيبة Keytruda +Lenvima في 13 نوعًا مختلفًا من الأورام وأظهرت فعالية قوية في العديد من أنواع الأورام. الدفعة الأولى من البيانات من التجارب السريرية اثنين من مشروع LEAP التي أعلنت في هذا الاجتماع تدعم كذلك الإمكانات العلاجية للمزيج.

——المرحلة الثانية من تجربة LEAP-004 (NCT037776136): أجريت في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو المتقدم الذين تلقوا في السابق علاجًا مضادًا PD-1/PD-L1 لعلاج سرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو المتقدم الذي تقدم في غضون 12 أسبوعًا، اعتبارا من 10 يونيو 2020 تم تسجيل ما مجموعه 103 مرضى وعلاجهم في نفس اليوم.

وأظهرت البيانات أن: متوسط المتابعة من 12 شهرا، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) من العلاج تركيبة Keytruda + Lenvima كان 21.4٪ (95٪CI: 13.9-30.5)، وكان معدل الاستجابة الكاملة (CR) 1.9٪ (ن = 2)، وكان معدل الاستجابة الجزئية (PR) 19.4٪ (n= 20). في مجموع السكان الدراسة، كان متوسط مدة الاستجابة (DOR) 6.3 أشهر (النطاق: 2.1+ إلى 11.1+)، و 72.6٪ (95٪CI: 46.2-87.6) استمرت الردود ≥ 6 أشهر. وكان متوسط PFS 4.2 أشهر (النطاق: 3.5-6.3)، 73.8٪ من المرضى الذين عانوا من تطور المرض أو الوفاة، وكان معدل PFS لمدة 9 أشهر 26.2٪ (95٪ CI: 17.4-35.9). وبلغ متوسط معدل البقاء الإجمالي (OS) 13.9 شهرا (النطاق: 10.8-لم يتم الوصول إليه)، وتوفي 44.7 في المائة من المرضى. وكان معدل نظام التشغيل لمدة 9 أشهر 65.4٪ (95٪ CI: 55.2-73.8).

أظهر التحليل الاستكشافي أنه من بين 29 مريضًا تلقوا سابقًا مزيجًا من العلاج المضاد PD-1/L1 والعلاج المضاد لـ CTLA-4 ، كان ORR 31.0٪ (95٪ CI: 15.3-50.8) وكان CR 3.4. % (N = 1) ، وكان معدل العلاقات العامة 27.6 ٪ (ن = 8) ، ومعدل مكافحة الأمراض (DCR) كان 62.1 ٪ (95 ٪ CI : 55.0-74.2).

تسببت الأحداث الضائرة ذات الصلة بالعلاج (TRAE) في توقف 7.8٪ من المرضى عن علاج كيترودا و /أو Lenvima. في ما لا يقل عن 30٪ من السكان الدراسة، كانت أكثر الترايس شيوعا من أي درجة ارتفاع ضغط الدم (56.3٪)، والإسهال (35.9٪)، والغثيان (34.0٪)، قصور الغدة الدرقية (33.0٪)، وفقدان الشهية (31.1٪).

——المرحلة 2 LEAP-005 محاكمة (NCT03797326): تقييم فعالية وسلامة تركيبة Keytruda + Lenvima في المرضى الذين يعانون من مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة المتقدمة الذين تلقوا العلاج في السابق. وتشمل الفوج: TNBC، سرطان المبيض، سرطان المعدة، سرطان القولون والمستقيم (غير MSI-H/pMMR)، GBM، BTC. اعتبارا من 10 أبريل 2020، تم تسجيل ما مجموعه 187 مريضا وعلاجهم. وكان متوسط وقت المتابعة من 6 أنواع من مرضى الأورام 8.6 أشهر (النطاق: 1.9-13.1). نتائج الفعالية هي كما يلي.

في ما لا يقل عن 20٪ من سكان الدراسة، كان أكثر الفئات شيوعاً من أي درجة ارتفاع ضغط الدم (39.0٪)، والتعب (29.4٪)، والإسهال (26.7٪)، وفقدان الشهية (25.1٪)، قصور الغدة الدرقية (27.8٪)، والغثيان (21.9٪). هذه الدراسة مستمرة وسيتم توسيعها لتشمل ما يقرب من 100 مريض في كل فوج.

العلاج التوليفي لـ Keytruda +Lenvima هو جزء من التعاون الاستراتيجي بين ميرك وإيساي للأورام. وفي مارس 2018، وقع الطرفان اتفاقية تعاون بقيمة إجمالية 5.8 مليار دولار أمريكي لتطوير دواء واحد من دواء Lenvima ومزيج مع كيترودا لعلاج أنواع مختلفة من الأورام.

Lenvima هو مثبط متعدد المستقبلات عن طريق الفم التيروزين كيناز (RTK) مع وضع ملزم رواية. بالإضافة إلى تثبيط أخرى الموالية للأوعية و أو أكثر مسارات الإشارة المتعلقة angiogenesi، وتطور الورم والورم تعديل المناعة، RTK (بما في ذلك بالإضافة إلى عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) مستقبلات PDGFRα و KIT و RET) ، فإنه يمكن أيضًا أن يمنع بشكل انتقائي مستقبلات عامل نمو البطانية الوعائية (VEGF) (VEGFR1 و VEGFR2 و VEGFR3) ومستقبلات عامل النمو الليفي (FGF) (FGFR1 و FGFR2 وFGFR3 وFGFR4) نشاط كيناد.

Keytruda هو علاج مناعي للورم المضاد PD-1 يساعد على اكتشاف الخلايا السرطانية ومكافحتها من خلال تحسين قدرة الجهاز المناعي البشري. Keytruda هو جسم مضاد أحادي النسيلة أنسانية التي تمنع التفاعل بين PD-1 و ligands PD-L1 و PD-L2، وبالتالي تفعيل الخلايا الليمفاوية تي التي قد تؤثر على الخلايا السرطانية والخلايا السليمة.