AstraZeneca تستحوذ على مثبط PCSK9 الفموي من الجيل التالي

في الآونة الأخيرة ، وقعت AstraZeneca اتفاقية ترخيص مع Dogma Therapeutics للحصول على برنامج مثبط PCSK9 الشفوي ، وتخطط لدفعه إلى التجارب السريرية البشرية العام المقبل لمراقبة آثار مثبطات PCSK9 الفموية على البشر.

تعتبر مثبطات PCSK9 أكبر تقدم في مجال خفض الدهون بعد العقاقير المخفضة للكوليسترول ، ولكن لم تتحقق بعد إمكانات مبيعاتها الكبيرة في السوق. حاليًا ، هناك نوعان من الأدوية المضادة للأجسام المضادة لـ PCSK9 معروضة للبيع ، وهما Amgen's Repatha و Sanofi / Regeneron Praluent. يخوض الطرفان حرب أسعار شرسة.

على الرغم من وجود عدد كبير من نتائج التجارب السريرية التي تُظهر أن استخدام مثل هذه الأدوية يمكن أن يقلل من الأحداث القلبية بنسبة 15-20 ٪ ، فقد تم التشكيك في الاستخدام الواسع لمثبطات PCSK9 القائمة على الأجسام المضادة بسبب فعاليتها من حيث التكلفة.

يتم أيضًا إعاقة الطرق البديلة لتثبيط PCSK9 من خلال مجموعة واسعة من مواقع الارتباط التي تغطيها الأجسام المضادة ، وحتى الآن ، تم الإبلاغ فقط عن طرق تثبيط غير مباشر لـ PCSK9 باستخدام جزيئات صغيرة.

في العام الماضي ، بمساعدة شركة Charles River Laboratories ، وهي شركة تعهيد تطوير الأدوية ، برزت Dogma Therapeutics. استخدمت الشركة منصتها لاكتشاف مثبط جزيء صغير يمكنه الارتباط مباشرة بجيب ربط جديد وغامض في PCSK9.

وفقًا للشركة ، في التجارب قبل السريرية ، عولجت الرئيسيات غير البشرية المصابة بخلل شحميات الدم عن طريق الفم ، ووجد أن مثبط جزيءها الصغير PCSK9 الفموي" ؛ بعد عدة أسابيع من الإعطاء ، أظهر LDL-C انخفاضًا ملحوظًا.&مثل ؛

الآن ، تأمل AstraZeneca في الحصول على طريقة الجيل التالي. لم يتم الكشف عن التفاصيل المالية لاتفاقية ترخيص التعاون هذه. وفقًا للإعلان ، ستدفع AstraZeneca المشروع إلى التطوير السريري لخلل شحميات الدم وفرط كوليسترول الدم العائلي.

على الرغم من أن PCSK9 هو هدف مثبت يمكنه تقليل LDL-C بشكل فعال ، إلا أنه كان من الصعب جدًا تثبيطه بجزيئات صغيرة. ستوفر اتفاقية الترخيص هذه مع Dogma Therapeutics لشركة AstraZeneca فرصة لتطوير أول جزيء صغير ، مثبط PCSK9 المتاح عن طريق الفم.

بالإضافة إلى عقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة ، هناك أيضًا علاج مبتكر على وشك طرحه في السوق ، وهو Novartis&# 39 ؛ inclisiran ، التي تم الاستحواذ عليها من خلال الاستحواذ على TMC مقابل 9.4 مليار دولار. الدواء هو نوع من siRNA يستخدم آلية تداخل الحمض النووي الريبي لإيقاف التعبير المباشر عن بروتين PCSK9 في الكبد ، وقد أظهر تأثيرًا قويًا في التجارب السريرية.

في الوقت الحاضر ، يخضع inclisiran لمراجعة تنظيمية في الولايات المتحدة وأوروبا. مع ميزة الحقن تحت الجلد مرتين في السنة ، لا بد أن يكون لـ inclisiran تأثير عنيف على مثبطات الأجسام المضادة أحادية النسيلة PCSK9.