الاتحاد الأوروبي يوافق Xeljanz (tofacitinib): علاج 2 أنواع فرعية من التهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث (جيا)!

أعلنت شركة فايزر مؤخرا أن المفوضية الأوروبية (EC) وافقت على مثبط JAK الفموي Xeljanz (tofacitinib) لاستخدامه في الأطفال والمراهقين ≥2 سنة من العمر الذين ليس لديهم استجابة كافية للأدوية المضادة للروميزمات السابقة المعدلة للأمراض (DMARD). التهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث متعدد المفاصل النشط (pcJIA) والتهاب المفاصل الصدفي الأحداث (PsA). وتشمل الموافقة 2 أشكال الجرعة من Xeljanz, واحد هو قرص والآخر هو حل عن طريق الفم, تدار وفقا لوزن الجسم.

ومن الجدير بالذكر أن Xeljanz هو مثبط JAK الأول والوحيد المعتمد لعلاج التهاب المفاصل المشترك المتعدد المفاصل وPsA الأحداث في أوروبا. تمت الموافقة على الدواء ل4 مؤشرات في الاتحاد الأوروبي وجميع مثبطات JAK. وتشمل تلك الأكثر شيوعا: (1) المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد (RA)؛ (1) المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد (RA)؛ (2) المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط (RA)؛ (3) المرضى البالغين الذين يعانون (2) المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الصدفي النشط (PsA)؛ (3) نشاط معتدل إلى شديد المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي (UC)؛ (3) المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث النشطة (pcJIA) والأحداث PSA الذين تتراوح أعمارهم بين 2 سنة فما فوق.

بالإضافة إلى ذلك، وافقت المفوضية الأوروبية (EC) أيضا Xeljanz الموسعة الإفراج 11mg أقراص مرة واحدة يوميا لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من PsA النشطة الذين هم غير كافية أو غير متسامحة مع الميثوتريكسات (MTX) أو DMARDs أخرى. هذا العلاج مرة واحدة يوميا هو بديل لXeljanz المعتمدة حاليا 5mg مرتين يوميا علاج PsA.

وفي الولايات المتحدة، تمت الموافقة على Xeljanz في سبتمبر 2020. هذا هو مثبط JAK الأول والوحيد المعتمد لعلاج pcJIA. وتشمل الموافقة 2 أشكال الجرعة من Xeljanz, واحد هو قرص والآخر هو عن طريق الفم ويدار الحل وفقا لوزن الجسم.

وقالت آنا بولا كارفالو، الرئيسة الإقليمية للسوق الدولية المتقدمة للالتهاب والمناعة في شركة فايزر: "يحتاج العديد من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل مجهول السبب متعدد المفاصل (pcJIA) والتهاب المفاصل الصدفي للأحداث (PsA) إلى الحقن أثناء العلاج. أو التسريب، وهذا يشكل تحديا لهؤلاء الأطفال ومقدمي الرعاية لهم. ومع استمرار شركة فايزر في تطوير البحث العلمي وفهم Xeljanz وغيرها من الأدوية، يشرفنا تقديم هذه الخيارات الجديدة في الاتحاد الأوروبي. Xeljanz بالفعل في مواقع متعددة في جميع أنحاء العالم وقد أجريت البحوث في أكثر من 50 التجارب السريرية في المشاريع السريرية".

التهاب المفاصل هو مرض التهابي مزمن من مسببات غير معروفة ، يعرف بالتهاب المفاصل الذي يبدأ قبل سن 16 ويستمر لمدة 6 أسابيع على الأقل. التهاب المفاصل المتعدد المفاصل وPsA الأحداث هي أنواع فرعية من جيا. يتميز النوع الفرعي متعدد المفصلات بالتهاب المفاصل من 5 مفاصل أو أكثر ، مما يؤثر على المفاصل الصغيرة في اليدين والقدمين ، والمفاصل الكبيرة مثل الركبتين والوركين والكاحلين. المرضى الذين يعانون من الأنواع الفرعية PsA الأحداث لديهم أعراض المفاصل والطفح الجلدي متقشرة. وتشير التقديرات إلى أن التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب يصيب حوالي 000 60 طفل في أوروبا.

متلازمة الالتهاب الرئوي الرئوي البالغ هو مرض التهابي مزمن بوساطة المناعة قد يشمل التهاب المفاصل أو الأوتار أو الجلد المحيط. قد تتضمن PsA أعراضا مختلفة مثل ألم المفاصل وتصلبها وتورم أصابع و/أو أصابع اليد وانخفاض نطاق الحركة.

تعتمد الموافقة على مؤشرات pcJIA وPsA للأحداث على نتائج دراسة سريرية رئيسية للمرحلة 3 أجريت على المرضى الذين يعانون من pcJIA والأنواع الفرعية الأخرى من JIA (بما في ذلك PsA الأحداث). وشملت الدراسة فترتين للعلاج: علامة مفتوحة لمدة 18 أسبوعا ، وفترة الرصاص في (بما في ذلك 225 مريضا) ، تليها فترة انسحاب مزدوجة التعمية لمدة 26 أسبوعا ، يتم التحكم فيها بالغفل ، معشاة ، وفترة انسحاب (بما في ذلك 173 مريضا) ، والدورة الإجمالية لمدة 44 أسبوعا. قيمت الدراسة فعالية وسلامة Xeljanz كقرص 5 ملغ أو كحل عن طريق الفم 1 ملغ / مل (حل عن طريق الفم للمرضى الذين يعانون من وزن الجسم من<40 kg)="" twice="" a="" day,="" as="" well="" as="" patient="">

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: من بين المرضى الذين حققوا مغفرة جيا ACR30 في نهاية الفترة الرصاص في, في الأسبوع 44، مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي (55٪، n/N =47/85)، تم تخفيض نسبة المرضى الذين يعانون من مشاعل المرض (التفاقم الحاد) إحصائيا بشكل كبير (p=0.0007). فعالية المرضى من النوع الفرعي PsA الأحداث هي نفسها التي من المرضى pcJIA. في هذه الدراسة، تم تعريف مشاعل المرض على النحو التالي: بعد العشوائية، تدهور ما لا يقل عن 3 من المتغيرات الستة في المجموعة الأساسية ل JIA ACR ≥30٪، ولم يتحسن أي من متغيرات مغفرة JIA الأساسية المتبقية ≥30٪. عموما، وأنواع التفاعلات الدوائية السلبية في المرضى pcJIA ومرضى PsA الأحداث تتفق مع خصائص السلامة المعروفة من Xeljanz.

Tofacitinib آلية العمل : تثبيط JAK (صورة من وثيقة PMID : 24883332)

العنصر الصيدلاني النشط من Xeljanz هو tofacitinib ، وهو مثبط JAK عن طريق الفم الذي يمكن أن يمنع بشكل انتقائي JAK kinase ويمنع مسار JAK / STAT ، وهو مسار نقل الإشارات الذي تحفزه السيتوكينات ويشارك في انتشار الخلايا. ، والتمايز ، والخلايا المبرمج وتنظيم المناعة والعديد من العمليات البيولوجية الهامة الأخرى.