تم منح أول منشط Mitapivat عن طريق الفم PKR Allosteric للمراجعة ذات الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

أعلنت شركة Agios Pharmaceuticals مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت ومنحت مراجعة الأولوية لتطبيق ميتابيفات&الجديد للأدوية (NDA) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من نقص بيروفات كيناز (PKD). حددت إدارة الغذاء والدواء&"قانون رسوم مستخدمي الأدوية التي تستلزم وصفة طبية &" (PDUFA) تاريخ الإجراء المستهدف هو 17 فبراير 2022.

في يونيو من هذا العام ، قدمت Agios مستندات طلب التسويق لـ mitapivat&إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والاتحاد الأوروبي (EMA). في الاتحاد الأوروبي ، تم أيضًا قبول طلب ترخيص التسويق (MAA) من mitabivat لعلاج PKD من قبل EMA ، وبدأت عملية مراجعة MAA.

في حالة الموافقة ، سيصبح ميمابيفات أول علاج لتعديل المرض (DMT) لعلاج PKD. أظهرت بيانات من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة أنه في المرضى البالغين الذين يعانون من PKD (بما في ذلك المرضى الذين لم يتلقوا عمليات نقل دم منتظمة والمرضى الذين يتلقون عمليات نقل دم منتظمة) ، تم تقليل عبء نقل الدم بشكل كبير بعد تلقي علاج ميتابيفات.

ميتابيفات هو منشط خيفي جزيئي صغير من الدرجة الأولى في فئته قيد البحث ، وهو نشط ضد إنزيمات PKR من النوع البري والمتحولة. PKD هو فقر دم انحلالي نادر مدى الحياة منهك ، ويتميز بمضاعفات خطيرة تؤثر على أعضاء متعددة بغض النظر عن حالة نقل الدم للمريض &. يمكن أن يسبب PKD التعب المزمن ، وأزمة انحلال الدم ، وحصى المرارة ، وتضخم الطحال ، وتليف الكبد ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، وهشاشة العظام. يمكن أن يؤثر عبء المرض على قدرة المريض على إدارة العمل والأنشطة اليومية الأخرى ، فضلاً عن الصحة العقلية.

قالت سارة جوينز ، العضو المنتدب ، نائب الرئيس الأول للتطوير الإكلينيكي والمسؤول الطبي الجديد في أجيوس: إن قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاتفاقية الأدوية غير الدوائية للمراجعة ذات الأولوية يمثل معلمًا هامًا في توفير أول علاج محتمل لتعديل المرض لمرضى PKD. PKD هو فقر الدم الانحلالي المزمن مدى الحياة ويتميز بمضاعفات خطيرة تؤثر على أعضاء متعددة. نتطلع إلى العمل مع إدارة الغذاء والدواء أثناء عملية المراجعة وسنواصل تنفيذ استراتيجيتنا العالمية لضمان قدرتنا بسرعة بعد الموافقة على توفير micapivat للمرضى ومقدمي الرعاية الصحية.&مثل ؛

يعتمد التطبيق التنظيمي لـ mitapivat&على نتائج 2 من المرحلة الرئيسية 3 من الدراسات السريرية (ACTIVATE ، ACTIVATE-T). تم إجراء دراسة ACTIVATE على مرضى بالغين مصابين بمرض PKD ولم يتلقوا عمليات نقل دم منتظمة. أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: 40٪ من المرضى في مجموعة العلاج ميتابيفات حققوا هدوء الهيموجلوبين (يُعرف بأنه زيادة مستمرة في الهيموجلوبين من مستويات خط الأساس ≥1.5 جم / ديسيلتر) ، بينما المجموعة الثانية هي 0 (اثنان). جانب p< ؛ 0.0001).

تم إجراء دراسة ACTIVATE-T على مرضى بالغين يعانون من PKD والذين تلقوا عمليات نقل دم منتظمة. أظهرت النتائج أن 37 ٪ (ن=10) من المرضى حققوا انخفاضًا بنسبة 33 ٪ (فردي) من عبء نقل الدم مقارنةً بعبء نقل الدم التاريخي للفرد خلال فترة الجرعة المحددة لمدة 24 أسبوعًا. الجانب p=0.0002) ، 22٪ (ن=6) من المرضى لم يتم نقل الدم لديهم. في دراستين ، كانت سلامة mitabivat متسقة مع البيانات المبلغ عنها سابقًا.

وفقًا لنتائج تجارب المرحلة الثالثة من ACTIVATE و ACTIVATE-T ، فإن عقار mitapivat لديه القدرة على أن يكون له تأثير مفيد على مرضى PKD. حاليًا ، خيارات العلاج لمرض PKD محدودة للغاية ، وقد ثبت أن للميتابيفات فوائد سريرية محتملة لمرضى PKD ، بغض النظر عن عبء نقل الدم لديهم.

تم الإعلان مؤخرًا عن تحليل شامل للبيانات من الدراستين (بما في ذلك نتائج تقرير المريض [PRO]) في مؤتمر عبر الإنترنت لجمعية أمراض الدم الأوروبية (EHA). في الوقت الحاضر ، يقوم Agios بإجراء دراسة موسعة على مرضى PKD البالغين الذين شاركوا سابقًا في دراسة ACTIVATE أو دراسة ACTIVATE-T لتقييم السلامة على المدى الطويل والتحمل والفعالية للعلاج ميتابيفات.

التركيب الكيميائي للميتابيفات (مصدر الصورة: rechemscience.com)

عوز بيروفات كيناز (PKD) هو مرض وراثي نادر يتجلى في شكل فقر الدم الانحلالي المزمن ، وهو التدمير المتسارع لخلايا الدم الحمراء. تؤدي الطفرة الجينية لجين PKR إلى نقص الطاقة الخلوية في خلايا الدم الحمراء ، والذي يتجلى من خلال انخفاض نشاط إنزيم بيروفات كيناز (PK) ، وانخفاض مستويات الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، ومستقلبات المنبع (بما في ذلك 2،3-DPG) تراكم [2،3-ثنائي فوسفات الجلسرين) استر]).

يمكن أن يسبب PKD مضاعفات خطيرة ، بما في ذلك حصوات المرارة وارتفاع ضغط الدم الرئوي وتكوين الدم خارج النخاع وهشاشة العظام والحمل الزائد للحديد وعواقبه ، والتي يمكن أن تحدث بغض النظر عن درجة فقر الدم أو عبء نقل الدم. يمكن أن يسبب PKD أيضًا مشاكل في جودة الحياة ، بما في ذلك أنشطة العمل والمدرسة ، والحياة الاجتماعية وتحديات الصحة العاطفية.

ترتبط استراتيجيات علاج PKD الحالية ، بما في ذلك نقل خلايا الدم الحمراء واستئصال الطحال ، بمخاطر قصيرة وطويلة المدى ، بما في ذلك زيادة الحديد ، والجلطات الدموية ، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى. لا يوجد حاليًا علاج معتمد من PKD.