تم تضمين أول ببتيد المخدرات اقتران بيباكستو في المبادئ التوجيهية الممارسة السريرية NCCN لمايلوما متعددة!

Oncopeptipes AB هي شركة أدوية متخصصة في العلاجات المستهدفة لأمراض الدم الحرارية. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن المخدرات المضادة للسرطان المستهدفة Pepaxto (الميلفالان flufenamide، المعروف أيضا باسم ميلفلوفين) وقد أدرجت في الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) المبادئ التوجيهية الممارسة السريرية للمايلوما المتعددة.

في 26 فبراير 2021، تلقت بيباكستو موافقة متسارعة من إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة المنتكسة أو الحرارية (MM) بالاشتراك مع ديكساميثازون. على وجه التحديد، هو مريض بالغ مع الانتكاس أو MM الحراري الذي تلقى ما لا يقل عن 4 العلاجات ومرضه غير فعال ضد واحد على الأقل مثبط البروتيوسوم، واحد المناعي، وواحد المضادة CD38 الأجسام المضادة للنسيلة الواحدة.

ومن الجدير بالذكر بشكل خاص أن Pepaxto (ميلفلوفين) هو أول المضادة للسرطان الببتيد المخدرات اقتران (PDC) التي وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة.

NCCN هو تحالف من 30 مركزا للسرطان في الولايات المتحدة. في السنوات ال 25 الماضية، وضعت NCCN مجموعة شاملة من الأدوات لتحسين نوعية رعاية مرضى السرطان. توثق إرشادات NCCN للممارسة السريرية في الأورام (إرشادات NCCN®) الإدارة المستندة إلى الأدلة والقائمة على توافق الآراء لضمان حصول جميع المرضى على خدمات الوقاية والتشخيص والعلاج والدعم التي من المرجح أن تؤدي إلى أفضل النتائج. لمزيد من المعلومات حول إرشادات NCCN® والموارد السريرية، يرجى زيارة www.nccn.org.

Pepaxto (ميلفلوفين) هو دواء الرصاص من منصة الببتيد والمخدرات الملكية Oncopeptides (PDC). هذا هو PDC الأول في فئتها التي تستهدف aminopeptidase. بسرعة تسليم حمولة ميلفالان عامل الألكيلات إلى الخلايا السرطانية. نظرا لارتفاع نسبة الدهون، يمكن امتصاص الميلفلوفين بسرعة بواسطة خلايا المايلوما. مرة واحدة داخل الخلية، سيتم شق الببتيد المقترنة من ميلفلوفين عن طريق aminopeptidase على الفور، والإفراج عن عامل الألكيلات الهيدروفيلية لتحميل الميلفالان، ويجري المحاصرين في الخلية، مما تسبب في مزيد من التدفق وتحلل ميلفلوفين حتى الخلية تم استهلاك جميع ميلفلوفين الخارجية.

يتم تنشيط ميلفلوفين عن طريق أمينوبيبتيداز، وهو موجود في جميع الخلايا البشرية ولكن يتم التعبير عنه بشكل مفرط في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك المايلوما. أمينوبيبتيداز يلعب دورا رئيسيا في إصلاح الحمض النووي، وانتشار الخلايا، وموت الخلايا المبرمجة وتولد الأوعية الورم. في التجارب المختبرية ، بسبب الزيادة في تركيز ميلفالان عامل الألكيلات المحتجزة داخل الخلية ، ميلفلوفين هو 50 مرة أكثر فعالية من الميلفالان في خلايا المايلوما ، ويمكن أن يؤدي بسرعة إلى تلف الحمض النووي لا رجعة فيه في خلايا المايلوما ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. في الدراسات ما قبل السريرية, وقد أظهرت ميلفلوفين آثار سامة للخلايا على خلايا المايلوما مقاومة لمجموعة متنوعة من العلاجات الأخرى (بما في ذلك وكلاء الألكيلات), كما ثبت أن تمنع التعريفي إصلاح دان وتولد الأوعية في الدراسات قبل السريرية.

وتستند موافقة بيباكستو على نتائج دراسة المرحلة الثانية المحورية الأفق. قيمت الدراسة فعالية وسلامة الميلفلوفين الوريدي جنبا إلى جنب مع ديكساميثازون في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة المنتكسة أو الحرارية (MM) الذين تلقوا أنظمة متعددة ولديهم تشخيص ضعيف. تم تسجيل ما مجموعه 157 مريضا في الدراسة ، منها 97 كانوا مقاومين لثلاثة أنواع من الأدوية ، وحصلوا على ما لا يقل عن 4 علاجات ، وتأثرت أمراضهم بمثبطات بروتياز واحدة على الأقل ، ومنوم مناعي واحد ، ومونومر مضاد للCD38. المرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس أو MM الحراري الذين لا يستجيبون للعلاج.

وأظهرت النتائج أنه من بين المرضى ال 97، كان معدل الاستجابة الإجمالي 23.7٪، وكان متوسط مدة الاستجابة (DOR) 4.2 أشهر. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر ميلفلوفين جنبا إلى جنب مع ديكساميثازون نشاطا علاجيا في المرضى الذين يعانون من مرض خارج الطب (EMD ، 41٪ من 97 مريضا) ، وهو مرض عدواني ومقاوم للأدوية مع تشخيص ضعيف.

الخلاصة: مزيج من ميلفلوفين وديكساميثازون سيوفر خيارا علاجيا هاما للمرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس أو MM الحراري الذين يصعب علاجهم ولديهم تشخيص ضعيف ، بما في ذلك مرضى المايلوما الانكسارية ثلاثية الأدوية والأمراض خارج الدماغ (EMD). )المريض. في هذه الدراسة ، أظهر علاج نظام ميلفلوفين + ديكساميثازون مغفرة دائمة ، وتعمقت مع تمديد وقت العلاج ، مما يشير إلى أن المرضى يمكن أن يستفيدوا من العلاج طويل الأجل.